胃腸道癌組織中檢測癌基因的實用價值

【摘要】 目的 探討胃腸道癌組織中檢測癌基因的實用價值及意義。 方法 為了解胃腸道癌組織中相關癌基因表達、激活、功能及臨床意義等，應用現代信息技術，收集新近的文獻進行綜合分析。 結論 胃腸道癌致病基因的研究將對其治療及預防有著深刻而長遠的影響。本文就胃腸道癌發生發展中常見的相關基因予以綜述。

【關鍵詞】 胃腸道癌；檢測；癌基因；價值

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.115 文章編號：1004-7484（2014）-03-1296-02

癌基因的本質就是一段具有促使細胞惡性轉化的DNA核苷酸序列，這一新的概念是從研究逆轉錄RNA致瘤病毒過程中發現，起初稱為致瘤作用的病毒基因，后又改為致癌基因。至今人們在正常細胞中未被激活的細胞癌基因稱為原癌基因，已被激活的元癌基因稱為細胞癌基因。[1]

1 腫瘤病因及發病機制的研究

胃腸道癌是一種基因病，是體內外環境相互作用的結果，它的發生發展涉及多個基因的改變，表現為多基因多步驟的協同累積以及相互作用。[2]最新研究顯示[3]，由于相應的基因發生突變導致胃腸道癌，而且發病年齡也變的越來越年輕。總體來說胃腸道癌發生的基因的改變，包括原癌基因的活化和抑癌基因的失活等。

1.1 胃腸道癌組織中監測到的癌基因

1.1.1 原癌基因 原癌基因表達產物或是生長因子、生長因子受體，或是小分子G蛋白、蛋白激酶，或是轉錄因子，都是各種信號轉導途徑中的關鍵分子，具有極其重要的生理功能。當原癌基因的結構或調控區發生變異，使基因產物增多或活性增強時，細胞過度增殖，從而形成腫瘤。原癌基因的種類繁多，如C-erbB、ras、myc、myb、pokemon、C-met、SNC6（U17714）、SNCl9（U20428）、CyclinDl、Fas-Fasl、MDM2等都是胃腸道癌的原癌基因，與癌的發生發展密切相關。

1.1.2 抑癌基因 抑癌基因也稱為抗癌基因，存在于正常細胞中，對細胞的發育、生長和分化的調節起重要作用。在被激活情況下其產物抑制細胞增殖，促進細胞分化，抑制細胞遷移，因此起負調控作用，但在一定情況下被抑制或丟失后則對腫瘤細胞的轉化和異常增生起作用。常見的胃腸道癌的抑癌基因有：P53基因、APC基因、MCC基因、DCC基因、P16基因、P21WAF1基因、β-catenin基因、PTEN基因、Netrin-1基因、UNC5C基因等，它們的突變在胃腸道癌的發生發展中扮演著重要的作用。[4]

1.2 癌基因激活方式及功能 只有當某種因素作用后，原癌基因的結構或表達調控失常使之激活和表達異常，才具有轉化活性。激活方式包括點突變、插入誘變、基因擴增及染色體重排等。最近研究表明：不同的機制可發生于同一癌基因，同一機制也可發生于不同的癌基因或癌變的不同階段。癌基功能表現在參與細胞生長調節、參與細胞分化的調節、抑癌基因參與細胞周期調控及凋亡等。[5]

2 胃腸道癌組織中監測癌基因與癌的診斷和預后意義

2.1 原癌基因的種類繁多，如C-erbB、ras、myc、myb、pokemon、C-met、SNC6（U17714）、SNCl9（U20428）、CyclinDl、Fas-Fasl、MDM2等都是胃腸道癌的原癌基因，與癌的發生、診斷等密切相關。研究顯示，通過對C-erbB-2和EGFR的檢測，并分析它們與預后的關系，可作為判斷胃腸道癌預后的獨立指標，多表達與中-高分化胃腸道癌患者，是生物治療的一個理想靶點。并P53高表達和nm23的低表達及CerbB-2（+）胃腸道癌患者，提示腫瘤深度浸潤和淋巴結轉移的可能性較高。

2.2 腫瘤細胞耐藥非常復雜，是多基因、多步驟綜合作用的結果。因此檢測腫瘤細胞的多個MDR基因及基因產物，能夠更客觀地反應腫瘤細胞的耐藥性，并有助于臨床抗腫瘤藥物的選擇及配伍，提高化療效果。研究表明，P糖蛋白（P-gp）、拓撲異構酶ò（Topoò）和谷胱甘肽-S-轉移酶（GST-P）等多種細胞內物質是惡性腫瘤產生多藥耐藥的物質基礎[6]，化療過程中有關MDR產物的檢測及其意義，以及其表達水平與發生耐藥程度的關系、作用機制等已引起學者們的廣泛關注。[7]

3 展望與前景

總之，在細胞生長分化過程中原癌基因的激活、抑癌基因的失活均可導致胃腸道癌的發生。但我們相信隨著基因組技術、分子生物學技術的發展，我們將對胃腸道癌相關的發病機制進一步深入的研究，將會有越來越多的與胃腸道癌易感性密切相關的基因被發現，既而有助于了解其病理機制，從而更加有效地對癌做到早診、早治。

參考文獻

[1] 紀小龍，張雷，等.診斷免疫組織化學[M].3版.北京：人民軍醫出版社，2011：56.

[2] 朱林琳，羅明惠，孟亞飛，等.大腸癌相關基因的研究新進展[J].中國醫藥指南，2013，3（11）：62-65.

[3] Nemati A，Rahmatabadi ZK，Fatemi A，et al.Hereditary nonpolyposis colorectal cancer and familial colorectal cancer in Central part of Iran，Isfahan[J].J Res Med Sci，2012，17（1）：67-73.

[4] 蔡穎，馮一中，張熔熔，等.胃癌中P-糖蛋白和c-er bB-2的表達及其相關性研究[J].蘇州大學學報（醫學版），2005，25（2）：281-283.

[5] 紀小龍，張雷，等.診斷免疫組織化學[M].3版.北京：人民軍醫出版社，2011：74-75.

[6] 曲利娟，余英豪，曾玲.P-g p、GSTP及Topoò在胃癌中的表達及臨床意義[J].臨床與實驗病理學雜志，2002，18（4）：389-392.

[7] 張麗華，孫榮超，陳瑛.P糖蛋白及DNA拓樸異構酶在胃癌中的表達及臨床意義[J].實用腫瘤學雜志，2003，17（4）：270-272.