HE4與CA125在卵巢癌診斷中的對比

【摘要】 目的 探討人附睪蛋白4（HE4）和糖類抗原125（CA125）在卵巢癌診斷中的差異。 方法 HE4檢測采用ELISA法，血清CA125檢測采用化學(xué)發(fā)光法分別檢測卵巢癌患者、卵巢良性疾病患者和健康體檢者血清中HE4和CA125濃度，并對結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果 卵巢癌患者組HE4和CA125濃度明顯高于健康體檢組，卵巢良性疾病患者與健康對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單獨(dú)檢測HE4對卵巢癌診斷的敏感性略高于CA125，但特異性顯著高于CA125。 結(jié)論 HE4檢測對卵巢癌診斷的敏感性和特異性均高于CA125，對卵巢癌早期診斷、卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷及判斷治療效果具有重要意義

【關(guān)鍵詞】 人附睪蛋白4；糖類抗原125；卵巢癌

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.719 文章編號：1004-7484（2014）-03-1757-01

全世界每年約有140000婦女確診為卵巢癌，卵巢癌的目標(biāo)人群主要是遺傳性卵巢癌家族高危人群和50歲以上的絕經(jīng)婦女。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌也占的比例大概為4%[1]是當(dāng)今引起女性死亡率最高的生殖系統(tǒng)腫瘤。CA125是目前公認(rèn)診斷卵巢癌最主要的腫瘤標(biāo)志物。大量的研究表明，CA125的水平與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展以及愈后有密切的聯(lián)系[2]，但是CA125在盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎以及卵巢膿腫等良性婦科疾病中也會有所升高，另外有近20%的患者并不表達(dá)CA125[3]，再加上利用CA125確診時70%的病人已到了晚期，因此延誤了治療的最佳時機(jī)。尋找一種早期對卵巢癌敏感而且特異的標(biāo)志物迫在眉睫。人附睪蛋白4（HE4，亦稱WFDC2），早在1991年由Kieehhof等[4]在人類附睪上皮細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，定位在20號染色體長臂12-13.1帶，該區(qū)帶編碼多個與腫瘤相關(guān)的WFDC成員，其功能可能與精子成熟或天然免疫有關(guān)[5]。1999年Schummer等[6]發(fā)現(xiàn)HE4在漿液性、上皮性及透明狀細(xì)胞性卵巢癌中高表達(dá)。而在正常卵巢、上呼吸道或癌旁組織中不表達(dá)或低表達(dá)[7]。Moore等[8]研究認(rèn)為，卵巢癌早期一些導(dǎo)致CA125升高的良性婦科病中HE4并不是增加，因此，HE4可能會是卵巢癌輔助診斷的又一重要血清指標(biāo)。現(xiàn)通過對患者血清中的HE4和CA125測定，對比兩者在卵巢癌的診斷中的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 標(biāo)本自2012年9月至2013年5月南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會醫(yī)院住院患者，早期卵巢癌患者48例，年齡為32-65歲，平均年齡43.7歲，患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。卵巢良性疾病患者70例（包括卵巢囊腫28例、子宮肌瘤22例、盆腔炎20例）年齡為24-63歲，平均年齡40.6歲。同時選取本院體檢中心體檢合格健康女性100例年齡為20-60歲，平均年齡為38歲為健康對照組，檢查并無其他臟器異常以及相關(guān)婦科疾病

1.2 方法 所有標(biāo)本均采集晨空腹靜脈血，分離血清后放在-20℃冰箱中保存待測。HE4檢測采用ELISA法，由瑞典康乃格公司提供試劑盒，使用BioTek-ELX800酶標(biāo)儀檢測，正常值范圍是0-70pmol/L。CA125使用化學(xué)發(fā)光法，儀器是Roche cobas e601，試劑由羅氏公司提供，正常值范圍是0-35U/mL。檢測過程均嚴(yán)格按照儀器以及試劑盒的要求進(jìn)行操作

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料的檢測值用χ ±s表示，數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。組間對比采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 表1為各檢測組對應(yīng)的HE4和CA125檢測結(jié)果。卵巢良性疾病患者組和健康對照組明顯濃度低于卵巢癌患者組的HE4和CA125，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），卵巢良性疾病患者組與健康對照組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 由表2可知HE4對卵巢癌診斷的敏感性為70.15%，特異性為95.15%；CA125對卵巢癌診斷的敏感性為68.7%，特異性為79.16%。HE4對卵巢癌診斷的敏感性略高于CA125，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P>0.05）；但特異性顯著高于CA125，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或有惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可以進(jìn)入血液和其他液體，當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展時，這些物質(zhì)明顯異常，標(biāo)示腫瘤的存在。[9]CA125作為卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物長期應(yīng)用于卵巢癌的臨床診斷，但是除卵巢癌外，在子宮肌瘤、盆腔炎、以及卵巢囊腫及肺癌等CA125均有不同程度升高。結(jié)合本文數(shù)據(jù)，CA125在卵巢癌患者中血清濃度是564.3±384.4U/mL，而在卵巢良性疾病患者中濃度為118.2±39.8U/mL，均超出CA125的正常范圍0-35U/mL，其血清CA125全部為陽性，不能很好的將卵巢良性疾病患者和卵巢癌患者區(qū)分開來。作為一種新型的腫瘤標(biāo)志物，HE4在卵巢惡性腫瘤組織中的特異性高表達(dá)正受到越來越多的關(guān)注。從本文結(jié)果中可得知HE4在卵巢癌患者組中濃度為340.1±224.1pmol/L，明顯升高，與健康對照組比較（P<0.001），差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HE4正常范圍是0-70pmol/L，本文中所有卵巢良性疾病患者中HE4血清濃度為41.3±7.3pmol/L。都在正常范圍內(nèi)，HE4水平為陰性，與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。HE4對卵巢癌診斷的敏感性為70.15%，特異性為95.15%，兩者均高于CA125。Abdel—Azeez等[10]指出，HE4在卵巢癌早期診斷方面的敏感性和特異性方面都比CA125高。因此HE4的出現(xiàn)，彌補(bǔ)了CA125在早期篩查方面的不足，對卵巢癌早期診斷、卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷及判斷治療效果具有重要意義。

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