心肌細胞炎癥因子IL—6與高血壓心肌肥厚關系研究

【摘要】 目的 本實驗通過腎性高血壓大鼠模型，觀察高血壓大鼠心肌細胞內炎癥因子IL-6水平的表達及探討IL-6在高血壓大鼠心肌肥厚發生、發展中的作用，旨在為高血壓心臟病心肌肥厚的預防和治療提供理論和實驗依據。 方法 ①采用兩腎一夾經典造模法復制腎血管性高血壓大鼠模型，選擇造模成功的大鼠作為實驗組，對照組：大鼠麻醉后的操作方法同實驗組，但腎動脈不作任何處理。②應用二維與多普勒超聲儀器測定高血壓大鼠心臟相應指標，計算左室重量（LVW）。3采用Elisa方法測定各組心肌組織炎癥因子IL-6含量。 結論 ①腎血管性高血壓大鼠的收縮壓顯著升高；②二維與多普勒超聲心動圖測量顯示腎血管性高血壓大鼠的左室壁肥厚，左室重量增高；③實驗組大鼠心肌組織IL-6水平的表達明顯高于對照組，IL-6參與了腎血管性高血壓左室肥厚的形成過程。

【關鍵詞】 白介素-6；高血壓；心肌肥厚

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.068 文章編號：1004-7484（2014）-03-1261-01

高血壓病導致心肌肥厚的機制一直是業界的研究熱點。近年來炎癥因子與心肌肥厚的關系受到了國內外越來越多學者的關注，大量的資料證實炎癥因子與心肌肥厚的形成密切相關[1]。本課題擬通過建立壓力負荷高血壓大鼠模型，運用酶聯接免疫吸附（Elisa）技術和心臟超聲技術，觀察IL-6水平的表達，探討炎癥因子與心肌肥厚的相關性，希冀部分闡明高血壓病致心肌肥厚的分子機制，為高血壓臨床治療的同時，防治心肌肥厚提供新思路。

1 資料與方法

1.1 實驗動物 健康雌性SD大鼠，體重170-210g；隨機分為兩組，實驗組20只，對照組20只。

1.2 實驗動物模型建立及分組 實驗組：采用“兩腎一夾”造模法[2]復制腎性高血壓大鼠（RHR）模型：將大鼠腹腔注射3%戊巴比妥鈉（30mg/kg）麻醉，沿背正中切口切開，游離左腎動脈并用內徑為0.2mm銀夾鉗夾，使左腎動脈部分狹窄約50%，右側腎動脈不觸及，將腹腔縫合。術后前4周每周檢測清醒安靜狀態下尾動脈收縮壓（SBP），待術后4周如SBP較術前升高≥20mmHg，且高于140mmHg為造模成功，入選實驗組。對照組：方法與實驗組相同，但不置入銀夾。

1.3 收縮壓（SBP）的測定 大鼠在溫度約40℃預熱25min，用大鼠尾壓心率測定儀（沈陽市第一人民醫院中心實驗室提供）測量實驗組大鼠清醒狀態下尾動脈SBP和，測量3次，取平均值。

1.4 應用二維與多普勒超聲心動圖測定每組左室指標數值 ①每搏輸出量（SV）=LVEDV-LVESV；②左室重量（LVM）=1.05[（LVDd+AWT+PWT）]3-LVDd3；③左室射血分數（EF）=SV/LVEDV×100%；④由左室內徑（D），根據容量公式V=1.04×D3計算左室舒張末期容積（LVEDV）和收縮末期容積（LVESV）；所有測定指標均取5個心動周期的平均值。

1.5 各組心肌組織炎癥因子IL-6含量的檢測[6] 采用Elisa方法：①PBS稀釋細胞懸液至細胞濃度100萬/ml；②加入去污酶裂解細胞；③離心20分鐘（2000-3000轉/分）；④取上清保存；⑤按Elisa試劑盒說明制作標準品曲線；⑥加樣至酶標板，按Elisa說明繼續做。

2 結 果

2.1 各組大鼠SBP的測定值 實驗組大鼠的收縮壓（SBP）顯著高于對照組，兩組間SBP水平差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 兩組大鼠超聲測定值比較 見表2。

3 相關性分析

實驗組心肌組織IL-6水平均明顯高于對照組（P<0.05）；實驗組心肌組織IL-6水平與左室重量的表達均呈正相關，相關系數（r）分別為0.778，（P<0.05）。

4 討 論

炎性因子IL-6與高血壓心肌肥厚發生、發展密切相關。神經體液因素在心臟肥大的發生發展中，多種神經體液因子參與了這一進程主要包括：神經激素激活，炎癥因子，氧化應激，心肌細胞外基質重塑等。本實驗部分闡明高血壓左室肥厚的發生機制。從而展望，如臨床能開發因而應該盡可能地針對每一個致病因素和環節進行有效的治療，使治療措施能夠多途徑、多環節、多靶點地發揮作用，把抗炎、抗氧化聯合應用藥物全方位的臨床治療， 將會有可能更有效逆轉高血壓心肌肥厚，給患者帶來生活質量的改善和提高。

參考文獻

[1] 尹時華.L-Arg對腎性高血壓心肌肥厚大鼠主動脈血管平滑肌HSP70表達的影響.中國心血管雜志，1999，4（3）：191.

[2] 徐會圃，馮義柏，杜戎.氯沙坦對腎性高血壓左室肥厚大鼠心肌血管緊張素及原癌基因c2junmRNA表達的影響[J].臨床心血管病雜志，2004，20（4）：223-225.