厄貝沙坦和福辛普利治療高血壓病的臨床對比研究

【摘要】 目的 評價厄貝沙坦以及福辛普利對高血壓病的療效、安全性及副作用。 方法 治療組60例原發性高血壓患者給予厄貝沙坦劑量0.15g/d，對照組60例服用福辛普利，劑量10mg/d，均治療六周。治療前后所有參與者測血壓和測定膽固醇、甘油三酯、腎功能。 結果 監測血壓顯示厄貝沙坦組降壓與福辛普利對照組無差異，與對照組相比，咳嗽發生率低，并能改善腎功能及保護內皮細胞功能。 結論 厄貝沙坦同福辛普利治療輕、中度高血壓病安全、有效，咳嗽發生率低。

【關鍵詞】 厄貝沙坦；福辛普利；高血壓病

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.530 文章編號：1004-7484（2014）-03-1609-02

厄貝沙坦（Irbesartan）為血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體抑制劑，能抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體（AT1），對AT1的拮抗作用大于AT28500倍，通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。且不抑制ACE、腎素、其它激素受體，也不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道，是臨床應用新一類型的抗高血壓藥物。福辛普利（fosinopril）是一種含磷的新型血管緊張素轉換酶抑制劑（ACE抑制劑），對ACE直接抑制作用較弱，但口服后緩慢且不完全吸收，并迅速轉變為活性更強的二酸代謝產物福辛普利拉（fosinoprilat）。福辛普利拉通過其次磷酸基團和ACE活性部位中鋅離子的結合，抑制ACE活性。并通過對激肽酶Ⅱ的抑制作用，使緩激肽失活減慢，緩激肽的舒血管作用得到加強。本研究是通過與福辛普利進行對照研究評價厄貝沙坦治療輕、中度原發性高血壓患者的臨床療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 治療組60例輕、中度高血壓病患者（男40，女20）例，年齡46-83（60±5）歲，按WHO高血壓病診斷標準診斷，確診為高血壓?、?Ⅱ級。另選擇60（男40，女20）例，年齡40-80（60±4）歲的高血壓?、?Ⅱ級患者作為對照組。

1.2 方法 所有患者在接受治療前停用其它降壓藥，經一周藥物沖洗期，取坐位右上肢血壓測二次的平均值為治療前血壓值。治療組口服厄貝沙坦（商品名：安博維，法國安萬特公司生產）0.15g，每日1次。對照組口服福辛普利（商品名：蒙諾，上海施貴寶公司生產）10mg，每日1次，總療程6周，在第4、6周測量2次以上血壓，平均數作為治療后血壓值。

1.3 療效評定 血壓判定標準：顯效：舒張壓（DBP）下降≥10mmHg，并降至正?；蛳陆怠?0mmHg；或收縮壓（SBP）下降≥40mmHg。有效：DBP下降10-20mmHg；如為收縮期高血壓，SBP下降>20mmHg。無效：未達上述標準。

1.4 數據處理及統計方法 計量資料組間、組內各數據以t檢驗，計數資料以χ2檢驗法進行統計處理。P≤0.05為差異有顯著性。

2 結 果

2.1 降壓幅度 兩組服藥6周，厄貝沙坦組SBP/DBP下降（16±12）/（11±8）mmHg，福辛普利組SBP/DBP下降（14±15）/（12±8）mmHg。兩組間2、4、6周血壓值差異均無顯著性（P>0.05）。

2.2 有效率 厄貝沙坦組總有效率71%（42/60），顯效60%（36/60），有效10%（6/60）。福辛普利組總有效率71.2%（43/60），顯效63.3%（38/60），有效8.3%（5/60）。組間比較P>0.05。

2.3 不良反應 厄貝沙坦組咳嗽發生率較福辛普利組顯著減少（P<0.05）。

3 討 論

在本試驗六周的療程觀察結果：厄貝沙坦治療組與福辛普利對照組，表明單用厄貝沙坦0.15g，每天一次，輕至中度的高血壓病人給予福辛普利10mg每天1-3次，兩組降壓效果相似。厄貝沙坦創新的作用機理是其抗高血壓的作用基礎。已經知道血漿中AⅡ水平的增加即可使血壓升高[1]，但對血壓正常的高鈉受試者，阻滯AⅡ對血壓的影響很小。而低鈉者的RAS處于活動狀態，阻滯AⅡ會使血壓發生明顯的下降，血漿AⅡ水平降低時，血管緊張素水平會代償性地增高[2]。而ACEI不能阻止非RAS系統所生成的AⅡ作用的發生，也不能阻止除ACE外的其它酶，如肽鏈內切酶、胃促胰酶產生的AⅡ[3]。厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體抑制劑，能抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體（AT1），通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉換酶（ACE）、腎素、其它激素受體，也不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道。[4]。應用厄貝沙坦治療后，PRA升高，可能是AngⅡ受體阻滯后，引起PRA代償性的增高。厄貝沙坦具有保護血管內皮細胞的作用。其機制可能通過阻斷腎素-血管緊張素系統降低出球小動脈阻力，降低腎小球毛細血管內壓力，降低腎小球基底膜通透性，從而減少蛋白尿的排泄，延緩腎小球和腎小管間質損害，從而保護腎功能。

厄貝沙坦治療組與福辛普利對照組相比咳嗽發生率（P<0.05）表明，厄貝沙坦較少引起咳嗽，這與有關報道基本相一致[5]。其它如頭痛、頭暈、虛弱、疲勞等副作用無差異。ACE抑制劑引起緩沖肽與P物質積聚從而使支血管反應性增加并產生咳嗽[6]。由于厄貝沙坦并不抑制ACE，因此，并不會產生緩激肽水平升高的作用。

綜上所述，厄貝沙坦治療組與福辛普利對照組治療輕、中度原發性高血壓療效確切，對血脂、腎功能無不良影響，較少的副作用。厄貝沙坦還具有降低原發性高血壓病血尿酸的濃度，咳嗽發生率低的優點，對靶器官有良好的保護作用。

參考文獻

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[5] Chai SY，Zhuo J，Mendelsohn FA.Localization of components of the renin-angiotensin system and site of action of inhibitors[J].Arzneimittelforschung，1999，43：214-21.

[6] Moan A，Hoieggen A，Eidel I.Metabolic effects of antihypertensive treatment with the angiotensin Ⅱ receptor antagoist candesartan[M].Seventh European Meeting on Hypertension，2004.