血清胱抑素C測定在腎病早期診斷中的應用

【摘要】 目的 分析血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）測定在腎病早期診斷中的臨床意義。 方法 選取120例腎功能損傷患者，根據腎小球濾過率（eGFR）分期，通過免疫增強比濁法測定全組患者血清Cys C水平，對照不同腎功能損傷階段患者Cys C異常率，了解不同分期患者Cys C相關性。 結果 不同分期的腎病患者血清Cys C平均水平為（1.42±0.29）mg/L-（5.57±2.02）mg/L，各個分期間患者血清Cys C平均水平隨eGFR降低而逐漸上升（P<0.01）；1期-5期腎病患者血清Cys C測定結果異常率分別為47.4%、63.3%、85.2%、100%、100%，各個分期間患者血清Cys C測定結果異常率隨eGFR降低而逐漸上升（P<0.01）。 結論 血清Cys C水平可靈敏、直接反應腎小球濾過功能，是腎病早期診斷有效手段。

【關鍵詞】 血清胱抑素C；檢測；腎病；早期診斷

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.742 文章編號：1004-7484（2014）-03-1774-02

腎病患者腎小球濾過率會不同程度降低，臨床上主要通過對肌酐、血清尿素氮等內源性標志物的測定評價腎小球濾過率（eGFR），但上述兩項指標都會受機體代謝因素、藥物因素及蛋白攝入因素影響而出現波動，尤其在腎功能減退情況下敏感性不及血清胱抑素C（Cys C）[1]。Cys C相對分子量為13000，可自由從腎小球濾過并為近端腎小管完全重吸收、分解，不參與腎小管分析作用，是反應腎功能的靈敏指標[2]。本次研究對比分析了不同分期腎病患者Cys C水平，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取120例腎功能損傷患者，男63例，女57例；年齡16-83歲，平均年齡（50.1±4.9）歲；原發性腎病80例，非原發性腎病40例（包括紫癜腎病4例、狼瘡腎病2例、高血壓腎病10例、糖尿病腎病24例）。

全組患者依照美國腎病NKF-K/DOQI指南，根據腎小球濾過率（eGFR）分期，1期（eGFR≥90ml/min）19例，2期（eGFR60-90ml/min）30例，3期（eGFR30-60ml/min）27例，4期（eGFR15-30ml/min）14例，5期（eGFR<15ml/min）30例。

1.2 方法 標本采集與處理：兩組均從前一晚開始進食12h，晨起空腹狀態下采集靜脈血5ml，3000r/min離心10min，分離血清后送檢[3]。

指標檢測：使用Beckman Coulterlex20全自動生化分析儀與浙江康特生物技術有限公司提供的試劑通過免疫增強比濁法檢測血清標本中的胱抑素C水平。運用堿性苦味酸法檢測兩組肌酐（Scr）水平[4]。

根據Scr檢測結果和MDRD公式計算所有患者eGFR：

eGFR=175×[Scr（g/L）-1.234]×[年齡（歲）-0.179]×性別（男性為1.0，女性為0.79）[5]

1.3 評價標準 胱抑素C>1.4mg/L視為異常；肌酐（Scr）水平>133μmol/L為異常。

1.4 數據處理 本次數據采用SPSS16.0軟件對本研究的數據進行統計學的分析，計數資料的對比應用卡方檢驗，而計量資料的對比應用t檢驗，P<0.05時，差異具有統計學意義。

2 結 果

不同分期的腎病患者血清Cys C平均水平為（1.42±0.29）mg/L-（5.57±2.02）mg/L，各個分期間患者血清Cys C平均水平隨eGFR降低而逐漸上升（P<0.01）；1期-5期腎病患者血清Cys C測定結果異常率分別為47.4%、63.3%、85.2%、100%、100%，各個分期間患者血清Cys C測定結果異常率隨eGFR降低而逐漸上升（P<0.01），見表1。

3 討 論

腎病在臨床上較為常見，通過有效早期診斷手段可及早發現病情、準確把握病情并積極治療、延緩進展。腎病患者有不同程度的腎功能損傷，因而存在不同程度腎小球濾過率降低現象，所以臨床上一般通過腎小球濾過率的測定和計算判斷是否存在腎臟功能受損。目前反映腎小球濾過率的內源性物質主要有BUN和Scr，因而國內外常將肌酐、尿微量白蛋白作為糖尿病早期腎損傷的主要檢測依據，但是，其中的BUN容易受藥物因素、飲食中蛋白含量過高等腎前性因素的影響而出現波動，而且此種物質會為腎小管重吸收、分泌排出而出現水平變化；另外的Scr有非特異變化特點，存在較寬參考范圍，其水平會受到患者本身肌肉量、年齡、體質等因素的影響。盡管兩項指標之間存在負相關的關系，但腎小球濾過率下降到正常水平的50%以下時方能出現Scr水平的輕微提高。血清Scr指標并不能作為準確、靈敏、可靠的腎損傷判斷途徑[6]。

Cys C是低分子的非糖基化堿性蛋白物質，可在所有存在核結構的細胞內表達，且產生速度是恒定不變的，此種物質可自由從腎小球濾過并為近端腎小管完全重吸收、分解，不參與腎小管分析作用，是反應腎功能的靈敏指標。本次研究選取的120例腎病患者中4、5期共44例，Cys C異常率100%，這兩個階段患者腎損傷嚴重、腎小球濾過率下降嚴重，Cys C異常率也明顯高于其他階段患者，可見這兩個階段的患者肌酐水平與Cys C呈現平行性變化，有較好的符合性。觀察本次研究中1、2期患者測定結果還能發現，腎臟早期受損階段，Cys C表達往往首先升高，Cys C水平僅在正常范圍上限浮動，Cys C異常率在60%上下，這與早期腎損傷的機體肌酐等水平變化不明顯有關，這類患者Cys C檢測結果更能表明，Cys C相比BUN和SCr是更為靈敏的腎小球濾過率內源性標志物，更是可靠的腎病早期診斷標準。隨著腎小球濾過率的不斷降低，患者Cys C水平上升明顯，3期腎病患者Cys C測定結果已經達到正常最大值的1.5倍之高，而腎損傷嚴重的5期腎病患者的Cys C測定結果已經達到正常最大值的4-5倍，Cys C異常率高達100%，這個結果與王學晶的報道相統一。

本次研究通過增強透射免疫比濁法檢測血清Cys C水平診斷腎病，操作方便、標本采集和處理便捷，避免了如肌酐清除率檢測操作繁瑣易出錯且標本要求高的問題[7]，通過本次試驗和對相關文獻報道的分析，筆者認為，聯合常規SCr、BUN檢測與Cys C檢測是優化腎病早期診斷效果的可靠途徑。

參考文獻

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[2] 何敏，桑曉紅，劉健等.血清胱抑素C在多發性軟組織挫傷患者急性腎損傷早期診斷中的應用[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2013，22（1）：10-14.

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[6] 李芬.胱抑素C在慢性腎病中的診斷價值[J].海南醫學，2013，24（17）：2553-2555.

[7] 王紅.血清胱抑素C和脂蛋白（a）對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].鄭州大學學報（醫學版），2012，47（3）：388-390.