阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床觀察

【摘要】 目的 探討小劑量阿司匹林治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效。 方法 選取錦州市婦嬰醫(yī)院2009年1月——2011年1月在不孕不育門(mén)診就診的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者100例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組采用常規(guī)保胎方案加小劑量阿司匹林，對(duì)照組采用常規(guī)保胎方案加中藥，比較兩組患者的治療效果。 結(jié)果 加用阿司匹林后降低了流產(chǎn)率，提高了活產(chǎn)率、足月產(chǎn)率，延長(zhǎng)了分娩孕周，降低了血小板聚集率，提高了抗體清除率，與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。 結(jié)論 小劑量阿司匹林治療習(xí)慣性流產(chǎn)效果好，提高了成功率，改善了妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.541 文章編號(hào)：1004-7484（2014）-03-1617-02

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Recurrent spontaneous abortion，RSA）是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次及3次以上的自然流產(chǎn)，其再次妊娠流產(chǎn)復(fù)發(fā)率達(dá)50%-70%[1]。近30多年對(duì)其病因、發(fā)病機(jī)理和診治的研究逐漸成為熱點(diǎn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療的成功率有所提高，達(dá)到60%-70%左右，但仍是困擾育齡婦女的疾病。本文旨在探討阿司匹林在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的作用，為臨床治療提供相應(yīng)的積累。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取錦州市婦嬰醫(yī)院2009年1月——2011年1月在不孕不育門(mén)診就診的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者100例，所有患者確診懷孕后均簽署保胎知情同意書(shū)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡21-45歲；②靜脈血確定妊娠；③符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次及3次以上的自然流產(chǎn)；④ACA，B2-GP或血小板聚集功能及D-二聚體指標(biāo)異常。排除雙方染色體異常，內(nèi)分泌異常，心、肝、腎無(wú)嚴(yán)重疾病。女方婦科檢查，盆腔B超，輸卵管碘油照影等排除生殖器畸形，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組50例，兩組資料在體重、妊娠周數(shù)、初次查血HCG及孕酮值，年齡這幾方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均從發(fā)現(xiàn)懷孕，靜脈血確定妊娠開(kāi)始給藥，常規(guī)方案為肌注絨毛膜促性腺激素及黃體酮，劑量依據(jù)化驗(yàn)值及復(fù)查時(shí)數(shù)值的增長(zhǎng)情況，口服孕婦用復(fù)合維生素。治療組給予阿司匹林劑量從50毫克-150毫克，劑量依據(jù)化驗(yàn)血小板聚集功能及D二聚體的值而調(diào)整。如果值正常維持小劑量，如果值低則減量或停藥。治療期間同時(shí)檢測(cè)靜脈血HCG和孕酮值，定期做超聲判斷胎囊大小，及胎心、胎芽情況。對(duì)照組上述方案中未用阿司匹林，改用保胎中藥。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組流產(chǎn)率、活產(chǎn)率、足月產(chǎn)率及分娩孕周和血小板聚集功能及抗體清除率。其中ACA—IgG/IgM采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用χ ±s表示，兩組資料間的均數(shù)比較分析用t檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P≥0.05認(rèn)為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

加用阿司匹林后降低了流產(chǎn)率，提高了活產(chǎn)率、足月產(chǎn)率，延長(zhǎng)了分娩孕周，降低了血小板聚集率，提高了抗體清除率，與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05，見(jiàn)表1。

3 討 論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種多病因疾病，育齡期婦女的發(fā)病率約為l%-3%。除了免疫因素、遺傳因素，生殖系統(tǒng)解剖異常等會(huì)導(dǎo)致這一疾病的發(fā)生外，血栓前狀態(tài)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療過(guò)去國(guó)外采用常規(guī)劑量每日200-300毫克，有很多副作用，如惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛，嚴(yán)重者可導(dǎo)致上消化道出血，長(zhǎng)期使用可增加消化性潰瘍的發(fā)生率。及慢性的水楊酸鹽中毒，表現(xiàn)為頭暈、頭痛、耳鳴、聽(tīng)力下降，甚至精神錯(cuò)亂等，還有肝、腎損害發(fā)生。小劑量使用避免了上述副作用的發(fā)生，且明顯改善了孕婦的高凝狀態(tài)。分析其對(duì)孕婦的作用可能與本藥作用于炎癥組織，通過(guò)抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能有關(guān)。它對(duì)血小板聚集的抑制作用，是通過(guò)抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶（Prostaglandin cyclooxygenase）、從而防止血栓烷A2的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。

妊娠期間孕婦的各種調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生改變，使妊娠期處于一個(gè)生理性高凝狀態(tài)。小劑量阿司匹林改善孕婦血液的高凝狀態(tài)使子宮胎盤(pán)部位血流狀態(tài)改善，有效防止血栓形成，避免流產(chǎn)的發(fā)生。

本研究從早孕期開(kāi)始。血B—HCG≥25Miu/ml明確妊娠診斷即開(kāi)始用藥。治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)，如果胎兒生長(zhǎng)發(fā)育良好，與孕周相符；血小板聚集功能指標(biāo)恢復(fù)正常，即停藥。停藥后每月復(fù)查血小板聚集功能及血常規(guī)指標(biāo)，有異常時(shí)重新用藥。阿司匹林孕期合理使用可以無(wú)明顯副反應(yīng)，且無(wú)致胎兒畸形現(xiàn)象[3]。抗凝治療是針對(duì)血栓前狀態(tài)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)采取最直接有效的治療措施。

參考文獻(xiàn)

[1] 林其德.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診治現(xiàn)狀與未來(lái)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，2（29）：81-82.

[2] 胡昭怡，梁寶珠.小劑量阿阿司匹林結(jié)合低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)95例[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)（自科版）醫(yī)學(xué)卷，2012，9（3）：l5-16.

[3] 張永紅，劉巧英.低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（2）：62-63.