LIF的生物學活性及其研究與發展

【摘要】 LIF（白血病抑制因子）是一種具有多種生物學活性的細胞因子，LIFR和gp130在腺體和管腔上皮細胞高水平表達；LIF是一種神經保護還是促進星形膠質細胞增生和神經損傷，還有待研究。

【關鍵詞】 白血病抑制因子；生物學活性

LIF（leukemia inhibitory factor，LIF）是一種多效性細胞因子，LIF基因通過轉錄過程產生3種mRNA：LIF-D、LIF-M、LIF-T。

1 LIF在胚胎著床、發育中的研究與應用前景

1.1 LIF與胚胎著床 Arici等證明LIF是促排卵所必須的，LIF與卵母細胞、胚胎的早期發育有密切關系[1]。

不明原因不孕的婦女可能被解釋為LIF在子宮內膜表達錯亂[2]。在腺體和管腔上皮細胞高水平表達LIFR和gp130，對胚胎信號相互連接傳遞起重要作用[3]。在植入窗口期不明原因不孕患者顯示可溶性gp130分泌是減少的，體內存在的LIF作用是低效的，這與早期研究結果是相一致的[2]。

1.2 LIF與異位妊娠 研究發現LIF和LIFR在輸卵管組織中的動態表達情況與在子宮內膜的表達是一致的。輸卵管基質LIF的表達水平增高可能是輸卵管粘膜炎癥導致異位妊娠的重要發病機制之一。

1.3 LIF與避孕藥 黃體中期子宮內膜腺上皮中LIF的分泌明顯受抑制。通過抑制LIF的分泌，降低子宮內膜對胚胎的接受性，可能是米非司酮避孕機制之一。

利用LIF及其信號系統中某些分子的拮抗劑來對抗妊娠，尋找非激素的新型避孕藥或許是個很好的途徑。

2 在神經系統方面的應用

LIF能提升內源性神經干細胞的增殖及改變其分化方向[4]。LIF與LIF的受體共同表達，可能對神經元的損傷和修復起作用[5]。LIF已經被證明促進神經元分化，使損傷的軸突再生。[6]LIF可能通過激活鈣離子通道，降低細胞內鈣離子濃度，從而減少多巴胺能神經元的凋亡[7]。

3 結 語

LIF在臨床應用上有很好的發展前景。積極投入到LIF研究中，更好的理解LIF分子水平變化，提高胚胎質量，降低小兒先天腦殘、智障發生率；為不明原因不孕不育的治療提供可能性；為婦女生產出安全、高效、低副作用的非激素類避孕藥將指日可待。

參考文獻

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[6] Bauer S，Patterson PH.Lekemia inhibitory factor promotes neural stem cell self-renewal in the adult brain.J Neurosci，2006，26（46）：12089-12099.

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