利福平的副作用

【摘要】 利福平是一種抗菌譜廣藥物，具有獨特的抗菌作用，且容易吸收，是治療感染性結核病的有效藥物，現已被廣泛應用于臨床治療中。但隨著臨床實踐發現，利福平的副作用較多，為了降低利福平不良反應發生率，本文對利福平的副作用進行了探討，以此作為臨床用藥參考。

【關鍵詞】 利福平；副作用；分析

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.540 文章編號：1004-7484（2014）-03-1617-01

利福平為利福霉素半合成廣譜抗菌藥，對多種病原維生物均有抗菌活性。該藥對結核分支桿菌（包括麻風分支桿菌等）在宿主細胞內均有明顯的殺菌作用。利福平對需氧革蘭陽性菌具有良好的抗菌作用，包括葡萄球菌產酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。多需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌亦具有高度抗菌活性。利福平對軍團菌屬作用也良好，多沙眼衣原體、性淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均有抑制作用。因結核桿菌對利福平易產生耐藥性，故常與其他抗結核藥合用，以加強作用并延遲耐藥菌株的產生。現將其應用過程中所產生的副作用綜述如下。

1 消化系統

本品可致惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、胃痛、腹脹等胃腸道反應。主要表現在肝臟的損害，它能引起黃疸和肝功能異常，嚴重者可引起爆發性肝衰竭和肝昏迷。對于老年人、幼童、營養不良、長期嗜酒者以及原肝功能異常者，應慎用利福平。肝功能嚴重不全、膽道阻塞病人和3個月以內的孕婦應禁用。

2 內分泌系統

利福平可引起急性腎上腺功能不全，尚可引起早起高血糖癥。這是因為利福平系肝微粒體酶類的一種強力誘導劑，能促進氫化可的松氧化并可使口服降糖藥的加速代謝而失效。

3 血液系統

利福平可引起血液系統損害，致嗜酸細胞增多，白細胞減少，血小板減少。可導致齒齦出血和感染，傷口愈合延遲等。在某些情況下，可導致溶血性貧血。

4 泌尿系統

利福平可引起急性腎小管壞死，或因過敏引起急性間質性腎炎和腎小球腎炎，而出現蛋白尿、血尿等癥狀，嚴重者可致急性腎功能衰竭[1]。固有腎功能損害或慢性腎病患者應慎用利福平并檢測腎功能[2]。

5 毒性反應

由于利福平的水溶性較低，服用之后可與蛋白發生反應，并運到肝臟部位，經乙酰化代謝后可與膽汁一同排至腸外，從而出現肝臟毒性反應，影響膽道排泄，臨床表現為肝壞死、昏迷、高膽紅素血癥、轉氨酶增高等，甚至可導致死亡。因此，在采用利福平進行治療時，應進行肝功能檢查，嚴格控制藥用量，一旦服藥之后出現肝功能異常現象，應立即停藥，并采取對應治療措施，保護肝臟，以免出現肝壞死情況。

6 急性胰腺炎

曾有報道指出，1例肺結核合并矽肺患者采用利福平口服治療后，出現腹痛、惡心及嘔吐等癥狀，飲水后腹部疼痛更加明顯，劇烈絞痛，按壓上腹部時疼痛感明顯。經B超檢查發現，患者的胰腺發生腫脹，且血清淀粉酶出現增高現象，停止利福平治療后，并經H2受體阻滯劑、胃腸減壓、禁食等治療后，不良反應有所緩解。服用利福平治療后，出現結晶顯現，并引起膽道堵塞，膽汁反流至胰腺內，從而導致急性胰腺炎發生。

7 嗜 睡

利福平具有較廣泛的分布性，吸收性強，服用之后可迅速滲入體液及組織中，分布至腦脊液，口服治療后可在體內達到高峰濃度，2-5小時候為半衰期t1/2，因此，有可能導致患者出現嗜睡癥狀，服藥3-4小時后，藥物濃度滲入腦脊液，藥效揮發，對大腦中樞造成抑制作用，從而引起嗜睡癥狀。

8 神經系統

利福平可引起器質性腦綜合征，臨床表現為發熱、精神錯亂、定向障礙和激動、妄想、幻覺、腱反射亢進，腦電圖提示彌漫性腦病變等。

9 藥物的相互作用

利福平與異煙肼聯合應用，對結核桿菌有協同抗菌作用，但可使異煙肼加速代謝為乙酰胺而加強肝毒性，與對氨基水楊酸鈉合用也可加強肝毒性，與乙胺丁醇合用有加強視力損害的可能。且利福平有酶促作用，可使雙香豆素類抗血凝藥，洋地黃類等加速代謝、作用減弱而失效。與避孕藥合用可使避孕失敗，與地高辛合用時，可導致血清濃度下降，這些都是利福平與其他藥物的相互作用反應。

10 其他副作用

利福平可引起多種過敏反應[3]。如藥物疹、皮疹、剝脫性皮炎、脫發和休克等，曾有促進肺部腫瘤生長和引進帶狀皰疹的報道。利福平可透過胎盤，動物實驗曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報道，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全使用。3個月以內孕婦禁用。3個月以上孕婦慎用。利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊后再決定是否用藥。服用利福平后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。

綜上所述，利福平的副作用較多，且發生率較高，甚至可導致嚴重副作用反應，因此，在選擇利福平作為治療藥物時，應詳細分析利福平的副作用，根據患者的實際情況，嚴格控制藥用量，防止副作用發生。

參考文獻

[1] 江春玲，楊思蕓.復方利福平膠囊致急性腎衰竭[J].藥物不良反應雜志，2010，10（02）：124-125.

[2] 白大鵬，李麗.利福平相關性腎病研究進展再分析[J].中國現代藥物應用，2011，12（14）：192-193.

[3] 史琬明，張萬平.利福平致血小板減少性紫癜1例[J].中國防癆雜志，2011，08（03）：216-217.