人參皂苷Rg3的抗腫瘤作用及機制

【摘要】 人參皂苷Rg3是紅參藥材中存在的一種高活性人參二醇類皂苷，具有很強的抗腫瘤活性。本文參考近年來國內外文獻及專利，對Rg3的抗腫瘤機制進行了綜述。人參皂苷Rg3可以抑制腫瘤細胞的增殖，促進腫瘤細胞的凋亡，抑制腫瘤細胞的粘附、浸潤和轉移，抑制腫瘤新生血管的形成，抑制腫瘤新生血管的形成，逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥性（MDR），并且與抗腫瘤藥物聯合應用時有增效減毒作用。

【關鍵詞】 人參皂苷Rg3；抗腫瘤活性；細胞凋亡；多藥耐藥性（MDR）

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.586 文章編號：1004-7484（2014）-03-1652-02

人參皂苷Rg3是紅參藥材中存在的一種高活性人參二醇類皂苷，屬于四環三萜類。Rg3對多種惡性腫瘤均有預防和治療作用，比如肺癌，胃癌，腸癌，乳腺癌，肝癌，黑色素瘤，結腸癌，膀胱癌等等。本文參考近年來國內外文獻及專利，就Rg3抗腫瘤機制做一綜述。

1 抑制腫瘤細胞的增殖

腫瘤細胞不同，人參皂苷Rg3在細胞增值過程中的作用階段也不完全相同。

人參皂苷Rg3能抑制延緩人喉癌細胞周期進程Hep-2細胞的生長，抑制缺氧對HIF-1α的表達，從而達到抗腫瘤作用；還能抑制A431細胞的增殖，使細胞停滯在G1期，并且與LewisY抗體呈協同作用[1]。

人參皂苷Rg3能明顯抑制乳腺癌細胞MCF-7的增殖。人參皂苷Rg3抑制了MCF-7細胞PCNA、p-EGFR、LeY及其合成關鍵酶FUT1/FUT4的表達，并且能抑制EGFR上的LeY寡糖鏈合成，從而使EGFR不能與其配體的有效結合，干擾由配體介導的EGFR激活，從而使下游信號傳導中斷，最終抑制腫瘤細胞MCF-7的增殖[2]。

2 促進腫瘤細胞的凋亡

經Rg3作用后，MCF-7細胞上Fas蛋白質表達率增加了52%，MCF-7細胞Fas細胞mRNA表達增加了45.7%，細胞明顯皺縮和變圓。說明人參皂苷Rg3能通過上調Fas抗原的表達，來誘導MCF-7細胞的凋亡[3]。

3 抑制腫瘤細胞的粘附、浸潤和轉移

人參皂苷Rg3可抑制肝癌的生長和轉移；能抑制B16-BL6黑色素瘤細胞浸潤基底膜，抑制腫瘤細胞與纖維粘連蛋白和層粘連蛋白的粘附和入侵作用，并且對腫瘤周圍新生血管的形成也有抑制作用；能顯著抑制卵巢癌細胞SKOV-3的腫瘤轉移[4]。

4 抑制腫瘤新生血管的形成

目前通過抑制腫瘤血管生成來預防和治療腫瘤的研究越來越多，其分子機制主要通過以下四個方面來闡述：①直接抑制內皮細胞的增殖；②抑制VEGF等腫瘤血管生成因子的信號傳導；③促進腫瘤血管生成抑制因子的表達，如血小板因子4（PF-4）；④抑制胞外基質金屬蛋白酶的活性。

人參皂苷Rg3能抑制食管癌Eca-109和786-0細胞增殖，誘導血管內皮生長因子（VEGF）顯著減少。人參皂苷Rg3是作用于缺氧引起的多種信號途徑來下調VEGF在腫瘤細胞中的表達；人參皂苷Rg3能抑制內皮細胞上毛細管的生成，并且成劑量依賴性。Rg3顯著抑制了堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）誘導的血管生成，而基質金屬蛋白酶蛋白酶（MMPs）活性也大大降低[5]。

5 逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥性（MDR）

多藥耐藥性是腫瘤細胞由于長期接觸同一個化療藥物，不但對這一化療藥物產生了抗藥性，并且對其他結構、功能甚至作用機制都不同的，從未接觸過的化療藥物也有了耐受。人參皂苷Rg3可作為腫瘤逆轉劑。

人參皂苷Rg3對核因子NF-kB有的抑制作用，可以增強直腸癌細胞SW620，HCT116以及前列腺癌細胞LNCaP，PC-3和DU145對多西他賽以及其他結構相似抗腫瘤藥物的敏感性[6]。

6 藥物聯合應用的增效減毒作用

人參皂苷Rg3與吉西他濱聯合治療不僅增強對腫瘤的生長抑制，而且還顯著提升了腫瘤壞死率，提高肺癌生存和荷瘤小鼠的生活質量。化療和抗血管生成藥物的組合可能成為在人類癌癥的實驗性治療中一個創新和充滿希望的治療策略。

聯合人參皂苷Rg3和卡培他濱對乳腺癌患者進行化療，抗乳腺癌血管生成效果更好，毒性與耐藥性敏感性都降低了。

Chen等[7]通過臨床實驗證明了人參皂苷Rg3和絲裂霉素C、替加氟聯合用藥，可降低血清VEGF濃度，提高中晚期胃癌患者的生存率。

人參皂苷Rg3的強抗腫瘤活性，用于惡性腫瘤的治療有著廣闊的前景。人參皂苷Rg3抗腫瘤活性機制的深入研究，將會更有效地指導臨床，使其被合理應用于惡性腫瘤的治療。

參考文獻

[1] 李秀娟.人參皂苷Rg3聯合LewisY抗體對A431細胞增殖抑制作用的研究[D].遼寧：大連醫科大學，2010.

[2] 錢錕.人參皂苷Rg3抑制乳腺癌細胞LeY合成及EGFR激活的抗腫瘤機制的初步研究[D].遼寧：大連醫科大學，2009.

[3] 馬利軍.人參皂甙Rg3上調Fas蛋白誘導乳腺癌MCF-7細胞的凋亡[D].山西：山西醫科大學，2010.

[4] Xu，T.M，et al.Inhibitory effect of ginsenoside Rg3 on ovarian cancer metastasis[J].Chin Med J，2008，121（15）：1394-1397.

[5] Chen，Q.J，et al.Gensenoside Rg3 inhibits hypoxia-induced VEGF expression in human cancer cells[J].Cell Physiol Biochem，2010，26（6）：849-858.

[6] Kim，S.M，et al.Combination of ginsenoside Rg3 with docetaxel enhances the susceptibility of prostate cancer cells via inhibition of NF-kappaB[J].Eur J Pharmacol，2010，631（1-3）：1-9.

[7] Chen，Z.J，et al.Effect of adjuvant chemotherapy of ginsenoside Rg3 combined with mitomycin C and tegafur in advanced gastric cancer[J].2007，10（1）：64-66.