IL—2在急性髓系白血病化療后的臨床應用

【摘要】 目的 觀察急性髓系白血病大劑量化療后應用IL-2的臨床療效。 方法 對40例急性髓系白血病患者（治療組）大劑量化療結束后進行IL-2治療，并隨機挑選20例急性髓系白血病患者為對照組。化療結束后停藥觀察，不進行免疫治療。 結果 治療組隨訪結束時3年及5年無病生存率高于對照組，治療組病人的CD4，CD8及比值平均比化療前提高，兩組差異有統計學意義（p<0.05）。 結論 急性髓系白血病患者化療結束后IL-2治療，是一種有效的免疫治療方法，可降低患者化療后的復發率，并有望延長生存期。

【關鍵詞】 急性白血病；免疫治療；IL-2

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.113 文章編號：1004-7484（2014）-03-1295-01

化療是治療急性髓性白血病的主要手段之一，近些年來研究表明大劑量阿糖胞苷（HD—AraC）為主的聯合方案能夠明顯提高AML的療效[1]。但復發率仍然較高，而5年無病生存率仍然較低。如何延長白血病患者生存期已成為一個令人關注的問題。已有國內外學者報道應用lL-2進行免疫治療可提高細胞免疫功能，延長緩解期和生存期。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年8月——2010年10月收治的白血病患者40例，隨機分為兩組，實驗組20例，其中男10例，女10例，年齡14-47歲（中位年齡29歲），M2：8例，M1：5例，M4：3例，M5：4例。對照組20例，其中男14例，女6例，年齡11-45歲（中位年齡27歲），M2：7例，M1：5例，M4：3例，M5：5例。全部患者均行骨髓細胞學，組化染色，流式細胞免疫分型檢查，診斷標準參考文獻，兩組在年齡、分型、常規治療情況、生物學特征等方面差異均無統計學意義。

1.2 方法 觀察組采用大劑量化療后IL-2輔助治療，對照組單用化療。

1.2.1 常規誘導化療（DA或IA方案）后進行4-6次HD-Ara-C化療，方案：阿糖胞苷2-3g/m2，q12h，共8次，每35天至40天化療一次。

1.2.2 全部化療完成后30天開始靜脈注射IL-2，每日100萬U，連用5天，休息一周后再次連用5天，此后每月使用5天，每天100萬U。

1.3 觀察指標 所有患者定期進行血象、骨髓、T淋巴細胞亞群。

1.4 所獲數據均采用SPSS17.0版軟件包進行統計學處理，統計學處理計量資料以（χ ±s）表示。計量資料比較采用t檢驗。計數資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 治療組20例患者隨訪結束時3年無病生存12例，生存率60%，5年無病生存8例，生存率40%，對照組20例患者隨訪結束時3年無病生存6例，生存率301%，5年無病生存5例，生存率25%，經統計學分析比較，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討 論

急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）包括所有非淋巴細胞來源的急性白血病。急性髓系白血病是造血系統的髓系原始細胞克隆性惡性增殖性疾病。是一個具有高度異質性的疾病群，它可以由正常髓系細胞分化發育過程中不同階段的造血祖細胞惡性變轉化。

3.1 常見病因 ①急性髓系白血病的發生與電離輻射有關，如各種射線，有報道1945年日本廣島和長崎兩地原子彈受害幸存者中CML發病率明顯高于其他人群并持續數十年的事實可以肯定輻射損傷是CML的致病原；②化學物質如油漆、苯、染發劑等通過對骨髓損害，也可誘發白血病。最近北京的一份調查報告發現許多兒童白血病患者在半年來均做過室內裝飾。③細胞毒藥物致病：急性白血病與口服氯霉素可能有關，其它尚有氨基比林、安乃近、磺胺類、保泰松等。④病毒感染：近十年來的研究提示白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽類、小鼠、大鼠、豚鼠、貓、狗、牛、豬、猴的白血病，此外，目前認為C類RNA腫瘤病毒與人類白血病的病因有關。⑤遺傳因素：文獻報道先天性癡呆樣愚型發生白血病較正常兒童高15-20倍，有少數家族性和先天性白血病。

3.2 臨床常見并發癥 ①感染AML患者的醫院感染率明顯高于全院住院患者平均醫院感染發病率。這是由于AML患者本身白細胞質量差，導致自身抵抗力下降造成的。而誘導階段醫院感染率明顯增高，除了自身抵抗力低下外，主要是由于高強度細胞毒性化療藥物的應用造成骨髓抑制，導致正常粒細胞數量進一步減少甚至缺乏。糖皮質激素的應用使免疫功能受到進一步損傷，加之廣譜抗生素的廣泛使用影響腸道合成B族維生素和人體蛋白代謝，減弱了組織抵抗力，導致體內微生態失衡等因素。②皮膚黏膜（鼻、口腔及牙齦）出血最常見，眼底、球結膜出血較易見，女性可有月經增多，血尿較少見，但鏡下血尿不易被發現，嚴重的胃腸、呼吸道和顱內出血雖不多見卻常是致死的原因。對于有出血傾向的患者無論有無凝血功能異常或者有無血小板減少均可使用止血敏和/或安絡血（卡絡磺鈉）；飲食減少、使用廣譜抗生素者應加用維生素K1；血小板計數小于10×109/L者必須輸注，10-20×109/L者有出血癥狀時必須輸注，20×109/L以上一般不需要輸注。

3.3 IL-2是一種具有多種生物學活性的細胞因子，作用的免疫細胞包括T細胞，大顆粒淋巴細胞，單核細胞，B細胞和少突神經膠質細胞，促進細胞增殖和分泌細胞因子，IL-2可增強CTL細胞穿孔素基因的表達，誘導IL-2受體表達，促進細胞移動，增強細胞間的接觸和誘導細胞分泌細胞因子（INF，IL-4，TNF和CSF等）。并可刺激NK細胞生長并增強它的溶細胞功能，產生淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）。高劑量的IL-2還能引起單核巨噬細胞的增殖和分化，并增強單核巨噬細胞殺腫瘤細胞作用。并刺激已活化的B細胞增殖分泌Ig。從而在機體抗腫瘤免疫中發揮重要作用[2]，所以近年來，越來越多血液科醫師選擇IL-2進行免疫治療。

參考文獻

[1] 徐俊冕.臨床實用心理護理[M].上海：上海醫科大學出版社，2010：50-56.

[2] 劉耀文.慢性淋巴細胞自血病的治療進展.國外醫學：藥學分冊，2009，31（1）：11-14.