N末端腦鈉肽前體在兒童呼吸困難鑒別診斷中的意義

【摘要】 目的 探討N末端腦鈉肽前體（Nt-proBNP）檢測在不同原因呼吸困難鑒別診斷中的意義。 方法 選擇呼吸困難患兒90例，根據引起呼吸困難病因不同，分為心源性組（主要為左心功能不全引起）和肺源性組（主要為肺部病變引起），心源性組60例，分為心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭組和心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭組，各30例。同時選擇健康體檢兒童30例為正常對照組，檢測4組血漿Nt-proBNP水平；采用超聲心動圖檢測心源性組和肺源性組的左室射血分數、左室舒張末期內徑、左房舒張末期內徑。 結果 心源性組血漿Nt-proBNP水平與肺源性組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；心源性組血漿Nt-proBNP水平分別與正常對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；肺源性組與正常對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭組和心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭組，血漿Nt-proBNP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；心功能好轉后一周復查血漿Nt-proBNP水平，心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭組差異無統計學意義（P>0.05）；心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭組差異有統計學意義（P<0.05）；心源性組左室射血分數、左室舒張末期內徑、左房舒張末期內徑和肺源性組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 心源性呼吸困難患兒血漿Nt-proBNP水平明顯高于肺源性呼吸困難患兒和健康兒童，Nt-proBNP水平與心力衰竭的嚴重程度有關，應用Nt-proBNP對呼吸困難的病因診斷和預后有重要的臨床意義。

【關鍵詞】 N末端腦鈉肽前體；呼吸困難；兒童

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.107 文章編號：1004-7484（2014）-03-1290-02

呼吸困難是兒科常見的危重急癥之一，大都病情發展迅速，致死率高，一般需要迅速明確病因，緊急處理。臨床上難以判斷時只好通過試驗治療并密切觀察的方法加以鑒別，有可能延誤病情。故而臨床上，急需一種能快速而又準確地鑒別呼吸困難病因的診斷方法，本研究擬通過對不同原因的呼吸困難患兒的各種臨床參數進行統計學分析，在其中篩選出對急性呼吸困難，尤其是對診斷心源性呼吸困難最有參考價值的指標，并對其進行組合分析，以提高對呼吸困難患兒診斷的準確性，治療的及時性和預后的前瞻性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年l月至2012年5月呼吸困難患兒90例，表現為呼吸費力、鼻翼煽動、張口聳肩，三凹征明顯，甚至出現口唇及四肢發紺，同時出現呼吸頻率、深度與節律的異常。心源性呼吸困難60例設為心源性組，主要為左心功能不全所致，其中男32例，女28例，年齡2月-6歲，基礎疾病心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭30例，為室間隔缺損17例，動脈導管未閉8例，心內膜彈力纖維增生癥5例；心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭30例，為重癥心肌炎12例，室上性心動過速17例，特發性室速1例。心源性組按照心功能分級方法（NYHA分級）對心功能分級均為III級。肺源性呼吸困難30例設為肺源性組，主要為肺部病變引起，其中男18，女12例，年齡2月-6歲，基礎疾病為毛細支氣管炎12例，肺炎12例，哮喘急性發作6例；同時選擇我院同期健康體檢者30例設為正常對照組。其中男16例，女14例，年齡2月-6歲，本組排除心血管、肺、肝、腎、腦等疾病。

1.2 方法 正常對照組、心源性組和肺源性組，均行常規體格檢查，采集空腹靜脈未抗凝血5ml，1h內分離血清。所有標本隨實驗室常規工作分析測定，采用Elecsys2010電化學發光分析儀和NT-proBNP診斷試劑盒（Roche公司，德國）檢測血漿NT-proBNP水平。心源性組治療一周后復查血漿Nt-proBNP；采用德國西門子公司生產的ALOKA5500型超聲診斷儀測定心源性組和肺源性組左室射血分數、左室舒張末期內徑、左房舒張末內徑。

1.3 統計學處理 采用統計學軟件SPSSl3.0對所得數據進行統計學分析，計量資料數據以均數士標準差（χ ±s）表示，均數比較采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 心源性組與肺源性組比較 心源性組血漿Nt-proBNP水平（1825.3±325.6）pg/ml，明顯高于肺源性組（185.2±32.5）pg/ml，P<0.05，差異有統計學意義；心源性組血漿Nt-proBNP水平與正常對照組比較，心源性組血漿Nt-proBNP水平，明顯高于對照組（115.3±40.3）pg/ml，P<0.05，差異有統計學意義；肺源性組與正常對照組比較，P>0.05，差異無統計學意義。

2.2 心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭組和心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭組比較，心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭組血漿Nt-proBNP水平為（1952.3±225.6）pg/ml，心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭組為（1898.3±368.6）pg/ml，P>0.05，差異無統計學意義；心功能好轉后一周復查Nt-proBNP水平，心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭組血漿Nt-proBNP水平為（1632.4±218.2）pg/ml，心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭組血漿Nt-proBNP水平為（626.5±196.5）pg/ml，心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭組差異無統計學意義（P>0.05），心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭組差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 心源性組左室射血分數、左室舒張末期內徑、左房舒張末期內徑和肺源性組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討 論

腦鈉肽（BNP）在1988年被Sudoh等發現，它是一個含有32個氨基酸的多肽，是在心室容積擴張和室壁壓力負荷過度時，由心室分泌的一種心臟神經激素，它具有強大的利鈉、利尿、擴血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的生理效應，雖然Nt-proBNP不具有BNP類似的生理作用，但由于Nt-proBNP與BNP由proBNP等摩爾裂解而來，因此心力衰竭時時，血漿BNP與Nt-proBNP水平均相應升高，并且隨心力衰竭的嚴重程度不同有相應變化。Downie等報告Nt-proBNP的平均血漿濃度在血標本是否被立即離心檢測以及分別保存在-70℃、室溫或冰上24-48h后再檢測之間沒有顯著性差異。Nt-proBNP不僅適合做快速檢測更適合臨床做批量測定，對于充血性心力衰竭等疾病的診斷較BNP價值可能更為重要。

兒童呼吸困難病情變化快，病死率高，因而盡早明確病因，緊急處理尤為重要。肺源性組與正常對照組比較，差異無統計學意義，該結果與成人研究結果不同，可能是本研究肺源性組病例均為毛細支氣管炎、肺炎、哮喘急性發作患兒，心臟超聲顯示肺動脈壓無明顯升高，未造成右心房室容積擴張和室壁張力增高，Nt-proBNP分泌水平無明顯增加。本研究比較心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭組和心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭組血漿Nt-proBNP水平，差異無統計學意義，這與本研究選擇心源性組患兒心功能分級均為III級有關；兒童心衰的病因和病理生理學不同于成人，其中最常見的是先天性心臟病患兒引起的心衰，多由于左向右分流所致容量負荷過重，左心室射血分數可以無明顯降低，甚至高于正常。這種心衰和其他原因的心衰相似，也存在明顯的神經內分泌紊亂。Mir等研究了31例心衰患兒血漿N端腦鈉肽原濃度發現：擴張性心肌病、左心發育不良綜合征、法洛氏四聯癥術后、二尖瓣返流所致心衰的患兒N端腦鈉肽原水平與左室射血分數負相關（r=-0.53），而與心衰程度評分（Ross評分）正相關（r=0.74）；而房間隔缺損、室間隔缺損的心衰患兒N端腦鈉肽原水平與臨床評分正相關，射血分數62%-78%，說明N端腦鈉肽原反映先天性心臟病患兒的心衰水平，這與本研究結果一致。

本研究心源性組患兒治療后一周復查Nt-proBNP水平和左室射血分數、左室舒張末期內徑、左房舒張末內徑，心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭組無明顯下降，心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭組明顯下降，差異有統計學意義。可能是心臟解剖結構異常心臟病合并心力衰竭患兒，解剖結構無法通過內科治療恢復正常，心室容積擴張短時間無法恢復正常，只能通過強心利尿擴血管治療降低室壁壓力負荷，因而Nt-proBNP分泌水平下降不明顯，而心臟解剖結構正常心臟病合并心力衰竭患兒，通過糾正心律失常、強心利尿擴血管治療，心室容積擴張和室壁壓力負荷均逐漸恢復正常，Nt-proBNP分泌水平亦明顯下降，進一步表明血漿BNP濃度與心室體積和壓力增高的程度呈正相關，是診斷和評估心力衰竭預后最敏感和特異的重要指標之一。

參考文獻

[1] 楊新春，那開憲，陳瑾.心力衰竭臨床與實踐[M].北京：人民衛生出版社，2008：21.

[2] 李文強，李艷，魏捷，等.擴張型心肌病家兔血漿腦鈉肽水平的

改變及其意義.中國危重病急救醫學，2005，17：161-164.

[3] 任眾環，王金良.B型鈉尿肽在診治充血性心力衰竭中的價值，中國中西醫結合急救雜志，2003，10：319-321.