新疆某三甲醫院神經外科病房多重耐藥大腸埃希菌感染及耐藥性分析

摘要：目的 分析某院神經外科病房大腸埃希菌感染及耐藥情況，為臨床預防醫院感染以及合理應用抗菌藥物提供依據。方法 選取2013年3月～6月新疆某三甲醫院神經外科385例患者送檢的各類標本進行細菌培養、鑒定及藥敏試驗，對分離出的大腸埃希菌及耐藥情況進行統計學分析。結果 385例患者中有15例感染大腸埃希菌，其所致的感染率為3.9%，其對抗菌藥物表現為多耐藥性；敏感率最高的抗菌藥物是亞胺培南、美洛培南、頭孢西丁均為100%，其次為頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦，為別為92.3%、91.7%；而耐藥率最高的是氨芐西林，為93.3%，其次為頭孢唑啉、頭孢呋辛、哌拉西林，分別為80%、73.3%、73.3%。結論 該院神經外科病房大腸埃希菌感染率高，對抗菌藥物耐藥嚴重，應動態監測神經外科病房大腸埃希菌的流行和耐藥情況，規范、合理使用抗菌藥物，預防和減少耐藥菌株的產生。

在革蘭氏陰性菌中，大腸埃希菌是醫院內感染最常見的條件致病菌之一[1]，神經外科收治的患者病情危重，大多數昏迷長期臥床，需要手術及各種侵入性操作治療，且隨著近些年來廣譜抗生素的大量使用，使得大腸埃希菌在神經外科引起的醫院感染逐年增加。筆者通過對2013年3月～6月，新疆維吾爾自治區人民醫院神經外科15例大腸埃希菌感染的患者進行回顧性分析，結合臨床資料、流行病學和藥敏試驗結果，綜合分析引起院內感染的危險因素，為臨床預防醫院感染以及合理應用抗菌藥物提供依據。

1 資料和方法

1.1一般資料 2013年3月～6月我院神經外科病房入住患者385例，共15例發生大腸埃希菌感染，男性10例，女性5例，年齡19～85歲，平均年齡58.3歲。所有患者均接受有創通氣（氣管插管或氣管切開）及使用過廣譜抗菌藥物治療。

1.2 菌株來源 送檢的痰液、腦脊液、尿液、血液、穿刺液、支氣管分泌物、創面分泌物、切口分泌物、膿液、咽拭子、導管、組織等標本。

1.3細菌鑒定與藥敏試驗 血培養儀由美國BD公司提供，型號為BACTEC9120自動血培養儀及配套血培養瓶；全自動微生物分析VITEK-2系統及配套的藥敏卡，由法國生物梅里埃公司提供，型號為VITEK-32全自動細菌分析系統及其配套的細菌鑒定卡和藥敏卡進行檢測，排除同一患者同一部位相同病原菌，根據美國臨床實驗室標準化委員會（NCCLS）標準對結果分析。選擇質控的大腸埃希菌為：大腸埃希菌ATCC 25922。

1.4診斷標準 醫院感染病例入選嚴格按照衛生部2001年版《醫院感染診斷標準》進行。

2 結果

2.1感染率 從送檢的各類標本中分離出大腸埃希菌15株，感染率為3.9%。

2.2 藥敏率 分離的15株大腸埃希菌對抗菌藥物均呈不同程度的耐藥性，15株大腸埃希菌對21種抗菌藥物的藥敏率見表1。

3 討論

3.1大腸埃希多重耐藥性分析 大腸埃希菌為常見的革蘭氏陰性埃希菌，作為一種條件致病菌又是人類腸道內主要的菌群。但是隨著臨床上神經外科抗生素的廣泛、持續及不合理的使用，在神經外科中的耐藥及多重耐藥現象已十分嚴峻。而大腸埃希菌的獲得性耐藥（acquired resistance）在多重耐藥中起著主要的作用，由于臨床上廣譜抗生素廣泛的使用，細菌在抗菌藥物的選擇性壓力下發生基因突變，在以后的繁殖過程中傳遞耐藥基因由此產生耐藥菌株 [2]。根據目前的研究基礎，大腸埃希菌的耐藥性機制主要與以下原因有關：①抗生素作用位點的改變或新作用位點的產生：大腸埃希菌通過修飾抗生素作用的靶位或本身發生變異從而使靶位結構發生改變，使抗生素失效或活性減弱，從而導致對抗生素耐藥[3]；②酶對抗生素的修飾和破壞：酶對抗菌藥物的修飾和破壞是大腸埃希菌常見的耐藥機理之一，包括氨基糖苷類鈍化酶、B-內酰胺酶、乙酰轉移酶（耐氯霉素）和酯酶（耐大環內酯類）；③大腸埃希菌向細胞外的主動外排作用：主動外排系統是指大腸埃希菌細胞內膜存在的能量依賴性蛋白質外排泵，通過主動外排作用可將藥物從菌體內排出，使細菌產生對多種抗生素的耐藥性[4]；④細菌外膜通透性的改變：大腸埃希菌細胞壁的外面有一層由多種蛋白質組成的外膜，當細菌發生突變而導致某種特異膜孔蛋白的丟失或膜孔蛋白發生結構或數量的改變后，使該孔蛋白通道關閉或消失，導致對不同種類抗生素的交叉耐藥[5]；⑤質粒介導的耐藥性：耐藥質粒可以將大腸埃希菌的耐藥基因通過轉化、轉導和結合方式在菌間相互轉移，從而使大腸埃希菌的耐藥性迅速傳播，一個耐藥質粒可以攜帶多個耐藥基因，故一次細菌間的傳遞，就可以使受體菌獲得對多種抗菌藥物的抗性，這也是導致抗生素藥物療效顯著下降的一個重要原因。

3.2 神經外科易感因素 神經外科易發生院內感染的病理生理基礎有：①神經外科患者常常處于應激狀態下，易發生肺水腫、高血糖、低氧血癥等，導致機體免疫功能紊亂，易發生感染；②顱腦疾病的患者大多呈昏迷狀態且長時間臥床，咳嗽、吞咽反射減弱或消失，嘔吐物易吸人氣管和肺內[6]，易繼發感染；③患者機體抵抗力下降，降低了機體防御機能，呼吸道黏膜-纖毛清除能力下降，氣道內分泌物積聚，影響肺通氣，抑制了呼吸道局部免疫防御功能[7]，易繼發感染；④氣管插管或氣管切開破壞了呼吸道自然防護屏障[8-10]，使上呼吸道機會致病菌或其他病原菌得以黏附繁殖，易繼發感染；⑤反復應用脫水劑，患者處于脫水狀態，氣管切開后氣道濕化作用降低或消失，使痰液黏稠，不易咳出而滯留于肺和支氣管內[11]，易繼發感染；⑥因治療時使用激素時間較長為條件致病菌創造了機會，以上均為大腸埃希菌在神經外科的易感因素，因此在臨床工作中要對患者進行準確、細致的評估，對于免疫力低下、基礎境況極差的患者可送往神經外科重癥監護室做進一步調整及治療[12]。

由表1可見，我院大腸埃希菌的感染率為3.9%，高于2012年谷秀梅等[13]統計的耐藥情況，本文藥敏試驗結果顯示，分離的15株大腸埃希菌對氨芐西林、頭孢唑啉、頭孢呋辛、哌拉西林等多藥耐藥，并出現泛耐藥菌株，由于我院患者大多為危重患者，考慮到藥物的血腦屏障透過率，臨床上廣泛使用頭孢類抗生素，考慮到青霉素類在日常生活中的廣泛濫用，我們的結果也提示大腸埃希菌對頭孢類及青霉素類耐藥率較高，但對亞胺培南、美洛培南、頭孢西丁均為100%敏感，因此在臨床治療中可作為治療方案的首選。

研究顯示，本院神經外科病房檢出多重耐藥大腸埃希菌較高，整體耐藥形勢嚴峻，且存在多藥耐藥現象。在這種情況下，醫院應該嚴格的執行抗菌藥物的監測和管理制度，根據醫生的等級設定處方權利，避免同類抗生素的大量和長期使用，形成抗菌藥物交替使用制度，臨床醫生應根據經驗性抗感染治療的同時進行病原學檢查、流行病學監測，根據抗菌藥物的藥敏試驗結果及時、適當的調整抗菌藥物。

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