斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合CAG方案治療老年人急性髓系白血病的臨床觀察

摘要：目的 觀察斑蝥酸鈉維生素B6注射液（商品名：艾易舒）聯合CAG 方案治療老年急性髓細胞白血病的療效及安全性。方法 將80例患者隨機分為觀察組和對照組各40例。兩組均采用CAG 方案：阿糖胞苷（Ara-c）10 mg/m2，皮下注射q12 h（第1～14d）；阿克拉霉素（Acla）10～14 mg/（m2·d），靜脈注射（第1～5d）；粒系集落刺激因子（G-CSF）200μg/（m2·d），皮下注射（第1～14d）。觀察組同時加用斑蝥酸鈉維生素B6注射液40 mL/d，靜脈滴注（第1～14d）。結果 完全緩解率（CR）觀察組75.00%，對照組62.50%，兩組差異顯著（P<0.05）；總有效率觀察組85.00%，對照組75.00%，兩組差異顯著（P<0.05）。身心健康、心理健康、社會關系、環境因素等指標治療后觀察組分別為（26.1±6.3）（24.3±3.8）（22.9±6.1）（23.4±4.6）分，對照組分別為（16.7±6.2）（14.8±3.7）（15.2±6.2）（17.1±4.6）分，兩組均明顯好轉（P<0.05），觀察組優于對照組（P<0.05）。結論 斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合CAG 方案治療老年急性髓細胞白血病可明顯提升緩解率及患者生活質量，相對安全，耐受性好。

關鍵詞：急性髓細胞白血病；化療；老年人；斑蝥酸鈉維生素B6

隨著大劑量化療和造血干細胞移植的進展，中青年急性髓細胞白血病（AML）的完全緩解率和長期無病生存率不斷提高，但老年AML患者因年齡大，體質弱，重要臟器儲備功能不足，伴隨疾病多，對大劑量化療甚至常規劑量化療往往不能耐受，緩解率低，化療相關死亡率高，而小劑量化療常無效，到目前為止老年AML治療仍很困難，因此選擇合適的治療方案以提高化療效果及安全性對老年AML患者至關重要。我院自2009年1月～2012年12月應用斑蝥酸維生素B6注射液聯合CAG方案治療老年AML40例，取得了較滿意的效果。

1資料與方法

1.1一般資料 2009年1月～2012年12月在我科住院確診并完成正規化療的老年AML患者80例，均經骨髓MICM分型（骨髓細胞學、骨髓染色體、骨髓免疫分型和骨髓融合基因檢查）確診，按FAB分型標準：M16例，M235例，M4 25例，M524例，M64例。其中男46例，女34例；年60～86歲，平均年齡72歲。將上述80例患者按住院順序排號，以單雙號為依據隨機分組，單號為斑蝥酸鈉維生素B6注射液加化療組40例，雙號為單純化療組40例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有病例均為初治，治療已取得醫院倫理委員會許可，并征得患者及家屬同意，均簽署知情同意書。

1.2方法 兩組均采用CAG方案：阿糖胞苷（Ara-c）10 mg/m2，皮下注射q12 h（第1～14d）；阿克拉霉素（Acla）10～14 mg/（m2·d），靜脈注射（第1～5d）；粒系集落刺激因子（G-CSF）200 μg/（m2·d），皮下注射（第1～14d）。觀察組同時加用斑蝥酸維生素B6注射液40 mL/d，靜脈滴注（第1～14d）。

1.3觀察指標 每3d查血常規1次，查肝腎功能1次/w，化療前予骨髓穿刺，化療結束后14d再行骨髓穿刺（具體視血像恢復情況定）。

1.4療效評價標準 按《血液病診斷及療效標準》[1]判定為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、未緩解（NR），總有效率（PM）為CR+PR/n×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS 12.00 軟件包處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效 完全緩解率觀察組為75.00%，對照組為62.50%，兩組差異顯著（P<0.05）；總有效率觀察組為85.00%，對照組為75.00%，兩組差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2生活質量評分 身體健康、心理健康、社會關系、環境因素等指標均明顯好轉（P<0.05），觀察組優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3不良反應 本組觀察對象中，2例患者出現肢體輕微脈管炎，改為深靜脈置管滴注后未再發生，所有病例均完成了2個療程的治療。

3討論

近年來我國老年人急性白血病（AL）發病率有逐年上升的趨勢，而老年人AL 中以AML 為主[2]。老年人的生理特點以及常見的伴隨疾病對于白血病的治療以及在治療過程中出現的并發癥都是不利的，一般CR率低，中位生存期短。化療是治療老年人白血病的主要手段之一，雖能有效殺傷腫瘤細胞，但選擇性較差，在殺傷腫瘤細胞的同時，對機體一些正常細胞具有抑制作用，對心、肝、腎等臟器也會有一定毒性作用，且老年患者本身各臟器功能衰退，更易出現肝腎衰竭、心力衰竭等，降低患者生存質量，嚴重者可危及生命。1995年Yamada等[3]首先采用CAG 方案治療了18例復發AML患者，CR率為83%，毒副反應輕微。

斑蝥酸鈉維生素B6注射液是由斑蝥酸鈉和維生素B6配制而成的抗腫瘤注射劑，具有免疫調節和抗癌雙向作用[4]。斑蝥酸鈉是斑蝥素的衍生物，其分子量小，易進入細胞內，產生細胞毒作用，具有較強的抗腫瘤作用。其抗癌的主要機制如下：減少癌細胞對氨基酸的攝取，抑制腫瘤細胞蛋白質和核酸的合成，繼而影響RNA和DNA的生物合成，最終抑制癌細胞的生成和分裂；影響線粒體通透性，增強氧化磷酸化的偶聯過程，從而影響癌細胞的能量代謝平衡，控制和緩解癌變發展；可降低腫瘤細胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高過氧化氫酶活力，改善細胞能量代謝，同時降低癌毒素水平；可直接抑制癌細胞內DNA和RNA合成及前體的滲入，使癌細胞形態和功能發生變化，直接殺死癌細胞；對骨髓有刺激作用，促進骨髓造血干細胞成熟、分化及邊緣池粒細胞的釋放，對白細胞有升高作用，能減輕化療對骨髓的毒性，改善患者的一般狀況；斑蝥酸鈉具有免疫調節作用，其可能通過調節白細胞介素-2的生成進而作用于免疫細胞，增強機體免疫功能而間接殺死癌細胞；還可通過抑制趨化因子白細胞介素-8的生成，抑制腫瘤血管生成，最終抑制腫瘤轉移及復發。

筆者觀察了斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合CAG 方案治療42例老年性AML患者，完全緩解率為36.0%（9/25），總有效率為60.O%（15/25），取得了較高的緩解率，且不良反應相對較少，均可耐受，對出現的嚴重感染、出血癥狀及心臟毒性均順利控制。Chen YJ等[5]應用報道CAG方案治療老年AML患者取得60%左右的緩解率，本組結果明顯高于其結果。筆者在臨床應用中，觀察到個別患者用藥后出現面紅、心悸、惡心、脈管發炎，停用藥后，作對癥處理，很快恢復正常。

綜上，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合CAG 方案治療老年人AML，明顯提高了臨床療效、總有效率及患者生活質量，具有較好的臨床使用價值。對于老年AML，尤其伴有臟器功能不佳者，斑蝥酸維生素B6注射液聯合CAG 方案可以作為一個療效可靠，相對安全，較易耐受的化療方案來選擇。

參考文獻：

[1]張之南.血液病診斷及療效標準[M].2版.北京：科學出版社，1998：162-168.

[2]上海市白血病協作組.上海地區老年急性白血病417 例回顧性研究[J].中華血液學雜志，1998，19（1）：3.

[3]Yamada K，Furusawa S，Saito K，et al.Concurrent use of granulocyte colony-stimulating factor with low-dose cytosine arabinoside and aclarubicin for previously treated acute myelogenous leukemia：a pilot study[J].Leukamia，1995，9（1）：10-14.

[4]孫萍，陳小兵.斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合多西紫杉醇治療老年晚期惡性腫瘤療效觀察[J].實用診斷與治療雜志，2007，21（11）：854-855.

[5]Chen YJ， Zhang LQ， Li XL，et al. Therapeutic effect of priming induction regimen of CAG for newly diagnosed acute myeloid leukemia in elderly patients[J]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban， 2008，33（3）：245-251.編輯/申磊