阿糖腺苷與更昔洛韋治療小兒病毒性肺炎的成本—效果分析

摘要：目的 探討應用阿糖腺苷和更昔洛韋治療病毒性肺炎的療效、不良反應及成本-效果比差異。方法 采用回顧性分析，選擇2012年1月～2014年1月病毒性肺炎患兒94例，將以上患者隨機分為兩組，阿糖腺苷組和更昔洛韋組。確定兩組患者成本，分析兩組患者成本效果。結果 兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）；獲得1個單位效果情況下，更昔洛韋組所用成本小于阿糖腺苷組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 更昔洛韋組靜滴方案臨床效果顯著且成本較小。

關鍵詞：病毒性肺炎；成本效果；更昔洛韋；阿糖腺苷

病毒性肺炎（viral pneumonia）是由上呼吸道病毒感染，向下蔓延所致的肺部炎癥。可發生在免疫功能正常或抑制的兒童和成人。引起兒童肺炎的常見病毒為甲、乙型流感病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和冠狀病毒等[1]。我們對臨床常用于治療病毒性肺炎的兩種藥物，阿糖腺苷和更昔洛韋進行了成本-效果藥物經濟學分析，以期為臨床合理用藥提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院兒科住院的病毒性肺炎患兒94例，其中男58例，女36例；年齡（3.8±1.7）歲。將患者隨機分為兩組，阿糖腺苷組和更昔洛韋組，各47例，兩組間患者年齡、性別、病情均無顯著性差別異（P<0.05），具有可比性。

1.2治療及觀察方法 更昔洛韋組給予患者注射用更昔洛韋100mg/次，2次/d，給予靜脈給藥。阿糖腺苷組給予患者阿糖腺苷注射液100mg/次，2次/d，進行靜脈滴注。嚴密監測兩組患者在治療過程中的各項指標。兩組均未使用抗菌藥物，對癥治療也相同。記錄治療前后的肝腎功能、血尿常規等指標。通過病歷記錄，監測肺部羅音、咳嗽癥狀、體溫及不良反應等情況。

1.3效果評價 效果評價是以某一臨床治療目的為衡量指標，我們所關注的特定藥物治療方案的臨床結果。我們以總有效率作為衡量兩個治療方案的指標。各項癥狀體征及實驗室檢查無變化或進一步加重為無效；用藥1w后體溫降至正常，各項癥狀體征及實驗室檢查有改善為好轉；3d內體溫下降，1w內降至正常，各項癥狀體征及實驗室檢查也恢復正常為顯效。有效和顯效合計為總有效率[2]。

1.4成本確定 兩組治療方案的直接成本中護理費用、檢查費用、給藥費用以及輔助藥物的使用、價格、劑量等基本相同，因此我們計算兩組的藥物成本。根據藥物經濟學成本種類，主要有用藥成本、診療成本、床位成本、實驗室儀器檢查成本等，在本研究中除兩組患者的用藥成本不同外，其他成本均相同或者相近。故本研究所指的成本即為各組每天的用藥成本[3]。注射用更昔洛韋（江蘇漣水制藥）50mg/支，6.1元/支；阿糖腺苷注射液（廣東先強藥業）100mg，36.4元/支；5%葡萄糖注射液（湖南金健藥業有限責任公司）250 ml/袋，5.8元/袋。根據以上價格，更昔洛韋組每天成本為36.0元，阿糖腺苷組每天成本為84.4元。

1.5統計學處理 使用SPSS 14.0版統計軟件進行數據處理。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為有統計學意義。

2結果

2.1治療效果比較

2.1.1觀察項目 監測記錄肺部羅音、咳嗽癥狀、體溫等情況，見表1。

2.1.2 兩組臨床治療效果見表2 兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。

2.2兩組成本效果分析 成本-效果分析（CEA）是較完備的經濟學評價形式之一。成本-效果比（C/E）采用成本與效果的比值，把兩者有機地聯系起來，表示1份效果所需要的凈成本，比值越小越好。同時進行增量成本-效果分析，即對一系列成本增加與一系列效果增加的比值進行比較（ΔC/ΔE），從而選擇一個最佳治療方案[4]。兩組成本-效果分析結果詳見表3。獲得1個單位效果情況下，更昔洛韋組所用成本小于阿糖腺苷組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3敏感度分析 敏感度分析是使模型的變數在某特定范圍內變動，以觀察模型行為或變化情形的一種分析方式。藥物經濟學研究中所用的變量通常較難準確地測量，數據具有不確定性和潛在的偏倚。許多難以控制的因素對分析結果也有影響，因此必須對特殊因素假設或估算數據。模型的評估總是存在著風險；敏感度分析可降低此風險[4]。我們假設將藥品費用下降10%，進行敏感度分析，見表4。

3討論

更昔洛韋為開環核苷類抗病毒藥物，是2'脫氧鳥苷酸類似物。在體內首先被磷酸化為三磷酸活化物，競爭性抑制DNA聚合酶，使病毒DNA延伸終止。有報道表明，在體內外更昔洛韋均具有較強的抗人皰疹病毒6型（HHV-6）、HSV-I、HSV-Ⅱ、巨細胞病毒、水痘帶狀皰疹病毒（VZV）和EB病毒（EBV）和的活性。靜脈輸注更昔洛韋5mg/kg，血藥峰值1h為8.3μg/ml，半衰期為2.9h，全身清除率為36ml.min-1[5]。

而阿糖腺苷則為抗病毒脫氧核糖核酸（DNA）藥，其藥理作用是與病毒的DNA聚合酶結合，使其活性降低而抑制DNA合成。其進入細胞后，經過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸（Ara-ADP）和阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）。抗病毒活性主要由Ara-ATP所引起，Ara-ATP與脫氧腺苷三磷酸（dATP）競爭地結合到病毒DNA上，從而抑制了病毒DNA的合成及酶的活性，并且抑制病毒核苷酸還原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，還能抑制病毒DNA末端脫氧核苷酰轉移酶的活性，使Ara-A滲入到病毒的DNA中并連接在DNA鏈3′-OH位置的末端，抑制了病毒DNA的繼續合成[6]。

本研究的兩組用藥方案均取得較好臨床效果，但是更昔洛韋組患者用藥方案成本顯著低于阿糖腺苷組。說明了在獲得同一個單位效果情況下，用阿糖腺苷比更昔洛韋相對更合算，敏感度分析也得了出同樣的結論。因此，用阿糖腺苷注射液治療病毒性肺炎，療程相對較短，節省費用，并且不良反應較少，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]孫金輝，何成偉.單磷酸阿糖腺苷治療帶狀皰疹48例[J].醫藥導報，2011，30（6）：728-729.

[2]張薇.單磷酸阿糖腺苷治療小兒支氣管肺炎臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（9）：142.

[3]周建，陳榮榮.更昔洛韋與阿昔洛韋治療病毒性肺炎的療效及藥物經濟學分析[J].中國藥業，2010，19（10）：63-64.

[4]易洪宇.更昔洛韋與利巴韋林治療兒童病毒性肺炎療效及成本-效果分析[J].藥品評價，2008，5（9）：413-414.

[5]羅湘軍.更昔洛韋聯合蒙脫石散灌腸治療輪狀病毒性腸炎的療效觀察[J].臨床合理用藥，2009，2（24）：55-56.

[6]李紅舉，馮永歌，程國印.喜炎平與炎琥寧注射劑治療小兒急性支氣管炎藥物成本-效果分析[J].北方藥學，2013，10（4）：16-17.

編輯/申磊