卡馬西平不良反應文獻分析

2014-04-29 00:00:00肖潔

醫學信息 2014年23期

摘要：目的探討卡馬西平所致不良反應的一般規律及特點，為臨床合理用藥提供參考。方法對中國2001～2013年醫藥學術期刊報道的158例卡馬西平不良反應的病例進行統計、分析。結果卡馬西平所致的不良反應臨床表現復雜多樣，主要表現為皮膚及其附件損害（60.76%），中樞和外周神經系統損害（13.92%），血液系統損害（12.02%）等。結論臨床應重視卡馬西平的所致的不良反應，特別應警惕重型藥疹、再生障礙性貧血、急性腎衰等的發生。

關鍵詞：卡馬西平；不良反應；文獻分析

卡馬西平具有抗驚厥和改善精神癥狀的作用，臨床上常用于治療癲癇、三叉神經痛等，由于個體差異大，較易發生藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）。為探討其ADR發生的一般規律和特點，本資料通過檢索文獻，對其ADR進行了調查分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料本研究通過回顧性研究方法，通過檢索中國期刊全文數據庫，收集2001年1月～2013年12月國內醫藥學術期刊報道的卡馬西平ADR的文獻，并手工查閱原始文獻，文獻共計130篇，病例158例。

1.2方法按照我國ADR監測中心制定的判斷標準，對患者的年齡、性別、ADR發生的時間、臨床表現、聯合用藥等進行統計分析。剔除患者的年齡、性別、ADR發生的時間、臨床表現、聯合用藥等各項資料不全的報道。

2結果

2.1性別與年齡分布 158例不良反應中，男76例（48.10%），女82例（51.90%），男女比例約為1∶1.08。年齡從2歲～87歲。發生ADR患者的性別與年齡分布情況，見表 1。

2.2聯合用藥 158例不良反應病例中，聯合用藥有16例。聯合用藥后所致不良反應主要表現為過敏反應和中樞神經系統等的不良反應，聯合用藥具體情況，見表2。

2.3 ADR涉及器官或系統及臨床表現根據世界衛生組織（WHO）對ADR的分類，將卡馬西平所致ADR進行分類。ADR涉及器官或系統的具體分布情況，見表3。

2.4發生ADR的時間卡馬西平的ADR報道中，所有病例均為口服用藥，所致ADR均發生在用藥1 h后，這表明卡馬西平的ADR多數以遲發反應為主，見表4。

2.5 ADR的轉歸 158例卡馬西平ADR中，除1例有后遺癥（致腦溢血導致左側半身不遂[1]）， 7例經搶救無效死亡（1例中毒性表皮壞死松解型藥疹[2]，1例斯--章氏綜合征[3]，1例純紅細胞再生障礙性貧血[4]，1例重型藥疹合并中毒性肝炎[5]，1例卡馬西平中毒誤診為癲癇發作[6]，1例妊娠胎兒死亡[7]，1例紅皮病和急性腎衰[8]）外，其余150例均經立即停藥、對癥處理或相應的治療而治愈。

3結論

3.1卡馬西平所致ADR中，男女無明顯差異。從年齡分布來看，各年齡組都有發生，個體差異比較大，但青少年及老年人的報告例數高于其他年齡組。

3.2 在162例ADR中，有16例聯合用藥，發生的ADR均比較嚴重，包括大皰表皮壞死松解型藥疹、全身性肌陣攣發作、白細胞降低等。

3.3卡馬西平引起的不良反應以皮膚及附件損害、中樞神經系統損害和血液系統損害為主要特征。其中以皮膚及其附件損害最為多見，以重癥藥疹為主，重癥藥疹包括重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹及剝脫性皮炎型藥疹等。所致的Stevens-Johnson綜合征[9]、大皰性表皮壞死松解型藥疹[10-16]等不良反應對機體傷害大，嚴重的因并發多器官功能衰竭而死亡。

3.4在用藥后1～30 d內是卡馬西平ADR發生概率較高的時間，也有在用藥后1年以上才發生的，因此對長期用藥的患者應該提高警惕。在158例ADR報告中，治愈150例（94.94%），有后遺癥1例（0.63%），搶救無效死亡7例（4.43%）。ADR發生后，盡早治療，治愈率較高，如果治療不及時，其致死率也較高。

4討論

4.1卡馬西平是經肝臟細胞微粒體酶代謝，且卡馬西平及其代謝物還會誘導肝微粒體酶，它與肝藥酶抑制劑合用時，血藥濃度會增高，有中毒的危險。因此與其他藥物聯合使用時應注意相互作用、密切觀察ADR的發生情況，以期早發現早治療。在所有年齡組中，青少年及老年人所占比例較高，這可能與其自身免疫力低、各器官發育還不成熟或已衰退等有關。因此這兩類人群在使用卡馬西平時，尤其要加強血藥濃度的監測，制定合理的個體化給藥方案。

4.2卡馬西平導致的皮膚及其附件損害比較多見，一旦確診為藥物引起的皮膚及其附件損害，應及時停用及避免應用同類藥物，對癥治療，注意預防與控制繼發感染。其次為中樞和外周神經系統損害，該ADR很容易誤診為癲癇發作[6]，應注意診斷的確切。為防止嚴重不良反應的發生，臨床醫生在用藥前應詳細詢問患者的過敏史，過敏體質患者需慎用，使用過程中注意與其他藥物的相互作用，一旦出現不良反應，立即停藥并給予適當的治療，盡量避免發展成嚴重不良反應。臨床藥師在用藥過程中應積極引導患者進行血藥濃度的監測，并根據監測結果調整用藥劑量，為患者制訂合理的個體化給藥方案，盡可能減少因人為因素導致的不良事件的發生。

5結論

綜上所述，臨床醫生在使用卡馬西平時，應重視卡馬西平引起的不良反應，在用藥的最初30 d內、在青少年和老年患者中用藥時、在有既往的藥物過敏史和聯合用藥等3種情況下，應特別注意觀察患者的基本情況，一旦發現不良反應，立即采取相應措施對癥治療，早發現早治療，盡量避免重型藥疹、再生障礙性貧血、急性腎衰等嚴重不良反應的發生。同時，建議臨床醫生在使用卡馬西平的過程中，要定期進行血藥濃度監測及血、尿常規、肝腎功能等的檢查，并根據患者的年齡、病理、生理特點制定合理的個體化給藥方案，盡量合理用藥，將不良反應造成的損害降到最低。

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