聯合檢測三種血清標記物在原發性肝癌診斷中的臨床價值

摘要：目的 對甲胎蛋白（AFP）、高爾基體糖蛋白-73（GP73）與甲胎蛋白異質體比值（AFP-L3%）這三種血清標記物聯合檢測在原發性肝癌（PHC）診斷中的臨床應用價值進行探討。方法 從我院2011年1月～2013年12月住院患者中選取248例，對患者的GP73、AFP、AFP-L3水平進行檢測。結果 AFP檢測的特異度為72.8%，敏感度為85.6%；AFP-L3%檢測的特異度為87.5%，敏感度為58.0%；GP73檢測的特異度為76.6%，敏感度為69.6%；對三種檢測方法進行平行聯合檢測，最高陰性預測值為93.7%，最高敏感性為95.7%；運用系列試驗聯合檢測法，最高陽性預測值為84.2%，最高特異性為93.7%。結論 將GP73與AFP-L3%血清標記物作為肝癌診斷指標，同時聯合AFP，能夠有效提高檢測的特異度和敏感度。

關鍵詞：甲胎蛋白；高爾基體糖蛋白-73；甲胎蛋白異質體比值；原發性肝癌

據統計，全球每年死于原發性肝癌的患者超過了65萬人，中國肝癌發患者數占全球肝癌患者的55%，而發病率仍然在不斷攀升[1]。肝癌預后差的原因之一是多數患者未能早期發現和早期診斷，不同階段的原發性肝癌治療效果和預后有明顯差異。臨床肝癌診斷主要通過影像學、病理學以及血清甲胎蛋白（AFP）等進行檢測，相對來說，病理檢查在肝癌診斷中的準確性更高，但這種方法需要通過體外穿刺或手術來獲取病灶組織，這無疑會加重患者的痛苦，故在過去很長一段時間里，血清AFP與影像學是原發性肝癌早期診斷的主要方法，但其診斷效果并不理想，故探索一種新的肝癌血清中的標記物顯得非常關鍵[2]。鑒于此，本研究從臨床實際出發選擇GP73、AFP-L3和AFP三種血清標記物，探討其在原發性肝癌中的診斷意義。

1資料與方法

1.1一般資料本次研究對象選取的248例患者，均為我院2011年1月～2013年12月接診的住院患者，對其進行血樣標本采集，其中女性患者91例，男性患者157例，患者年齡為25～84歲，平均年齡為（58±10.5）歲；患者中肝硬化患者71例，肝癌患者118例，健康人群30例，其他對照組患者29例（自身免疫性肝炎患者1例，乙型肝炎患者7例，肝轉移癌患者9例，丙型肝炎患者3例，肝血管瘤患者3例，膽囊炎患者6例）。將所有患者的血清標本分離出來后在-20℃保存備用，并進行GP73、AFP以及AFP-L3檢測，以2001年9月中華人民共和國衛生部醫政司組織第八屆全國肝癌學術會議通過的\"原發性肝癌的診斷和分期標準\"為本次研究診斷標準[3]。

1.2 方法 按照血清收集標準對本次研究對象進行血清采集，被測患者在治療前空腹采集靜脈血3ml，分離血清待測定。

1.3統計方法實驗結果采用SPSS19.0軟件進行單因素方差分析，P<0.05為有統計學意義。

2結果

2.1 各組患者病毒感染及肝功能分級情況對比 見表1。

2.2 AFP、AFP-L3%與GP73的聯合檢測 見表2。

3討論

原發性肝癌是一種惡性度較高、進展較快、預后較差的惡性腫瘤，肝細胞癌占其大部分。目前，影像學、病理學以及血清AFP檢測是最主要的肝癌診斷方法，其中國際公認的診斷方法當屬血清AFP檢測，通過運用血清AFP檢測能夠發現早期肝癌，這在一定程度上能夠幫助臨床早期治療。但就實際情況來看，血清AFP檢測仍然受到多方面的限制，其敏感性和特異性均較低[4]，故在對早期肝癌進行診斷時，需要與其他輔助手段聯合診斷。高爾基體蛋白73（GP73）是位于高爾基體的一種Ⅱ型跨膜糖蛋白，據文獻報道，肝癌組織中GP73蛋白及mRNA表達均顯著高于對應的癌旁組織及正常肝組織[5]，故提出了將GP73作為一種新的血清肝癌標記物[6～9]。對上述觀點進行總結，故可知在臨床診斷中最有希望用于肝癌早期診斷的標記分別是GP73與AFP-L3。

根據本次研究結果來看，分別采用三種檢測方法其檢測效果是非常不理想的，但通過多種標記物平行試劑聯合檢測法，其可使陰性預測值和敏感性均提高，其中最高陰性預測值為92.6%與最高敏感性為94.6%，但結合研究結果來看，其陽性預測值、特異性均表現為下降，相反，若采用系列試驗聯合檢測的方法，則能夠使陽性預測值以及特異性得到提高，其中最高陽性預測值為83.1%，最高特異性為92.6%，當然相對的其陰性預測值和敏感性會隨之下降。也就是說，通過平行聯合檢測，能夠使AFP、GP73與AFP-L3%檢測的陰性預測值和敏感度得到提高，可有效避免漏診；而通過系列聯合檢測的方法，則能夠使陽性預測值和特異性得到提供，幫助診斷準確性增加；也就是說，在診斷中通過平行試驗和系列試驗檢測，觀察到被檢查對象AFP、GP73與AFP-L3%血清標記物均出現上升，則表明該對象可能為肝癌；若一位肝癌術后患者在復查中，發現其AFP、GP73與AFP-L3%中有一項指標出現上升，則表明其復發的可能性非常高。

總之，我們在臨床中通過運用AFP、GP73與AFP-L3%三種血清標記物進行聯合檢測，能夠充分發揮其陽性互補性，使臨床肝癌的診斷準確性的得到提高。

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編輯/王海靜