三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍臨床療效觀察

摘要：目的 探討三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的療效。方法 54例經(jīng)胃鏡檢查確診十二指腸潰瘍并經(jīng)病理及14C-尿素呼氣試驗證實HP感染者，隨機(jī)分成治療組和觀察組。治療組采用奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林聯(lián)合治療；對照組僅口服奧美拉唑治療，2次/d，療程為7d，觀察兩組臨床療效、Hp轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率96.3%高于對照組77.8%，潰瘍愈合率92.6%高于對照組81.5%，Hp轉(zhuǎn)陰率88.9%高于對照組74.1%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍療效顯著，不良反應(yīng)輕，是治療十二指腸潰瘍的理想方案。

關(guān)鍵詞：三聯(lián)療法；幽門螺桿菌；十二指腸潰瘍

十二指腸潰瘍（DU）是常見的消化系統(tǒng)疾病之一，患病率達(dá)5.0%一10.0%。幽門螺桿菌（Hp）與消化性潰瘍關(guān)系密切，不僅是引起潰瘍發(fā)生的重要因素，也是導(dǎo)致復(fù)發(fā)的主要根源[1]。因此根治Hp是提高潰瘍愈合率，治療十二指腸潰瘍的主要措施之一。質(zhì)子泵抑制劑已廣泛應(yīng)用于根治Hp感染的治療。近年來，筆者采用以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法，對54例經(jīng)胃鏡確診Hp陽性活動性十二指腸潰瘍患者進(jìn)行治療，取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年4月～2013年4月我院診治的DU患者54例，均經(jīng)胃鏡檢查確診十二指腸潰瘍，同時14C尿素呼氣試驗、胃黏膜組織病理學(xué)檢查確診為Hp感染。男32例，女22例；年齡21～65歲；潰瘍0.2～2.3cm；均為球部潰瘍，單個48例，多發(fā)6例。所有患者均無活動性出血，無穿孔及幽門梗阻等并發(fā)癥。將54例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各27例，兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 治療組采用三聯(lián)療法：奧美拉唑20mg、阿莫西林1000mg、克拉霉素250mg，2次/d，療程為7d；對照組僅予奧美拉唑20mg，2次/d，療程為7d。

1.3觀察指標(biāo) ①療程完成后觀察兩組臨床療效及Hp轉(zhuǎn)陰率。療程結(jié)束4w行胃鏡檢查；②對患者服藥后上腹不適、反酸等癥狀進(jìn)行評估。記錄患者不適癥狀及發(fā)作頻次，分級指標(biāo)：0分：無癥狀；1分：輕度，需提醒方能回憶起有癥狀；2分：中度，有癥狀主訴但不影響日常生活；3分：重度，有癥狀主訴且影響日常生活。

1.4潰瘍愈合判斷標(biāo)準(zhǔn)[2] 愈合：胃鏡見潰瘍及周圍炎癥反應(yīng)消失或僅留瘢痕；顯效：潰瘍消失，伴有炎癥反應(yīng)；有效：潰瘍大小縮減>50%；無效：潰瘍大小縮減<50%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效評價：治療組總有效率為96.3%高于對照組77.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2潰瘍愈合評價：治療組潰瘍愈合有效率%高于對照組%，差異差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 Hp轉(zhuǎn)陰率 治療組Hp轉(zhuǎn)陰率為88.9%（24例）高于對照組74.1%（20例），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.4 不良反應(yīng)：治療組出現(xiàn)納差、腹脹1例，對照組出現(xiàn)2例，均為輕度反應(yīng)，未影響繼續(xù)藥物治療，療程結(jié)束后癥狀自行緩解，兩組間無明顯差異。

3 討論

消化性潰瘍包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，其病因機(jī)制較為復(fù)雜，研究證實胃酸和幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍重要的致病因素，根治Hp和改善酸性環(huán)境能有效控制潰瘍發(fā)生，并能減少潰瘍復(fù)發(fā)，促進(jìn)潰瘍愈合。

Hp呈S形或弧形，屬革蘭氏陰性細(xì)菌，特異性寄生胃黏膜黏液層下的上皮細(xì)胞。目前僅在胃黏膜上皮表面及十二指腸上皮細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)該細(xì)菌寄生，可通過糞便或口腔傳播。Hp常用的檢測方法包括快速尿素酶試驗，13C或14C呼氣試驗、細(xì)菌分離培養(yǎng)技術(shù)、組織病理學(xué)檢測、PCR特異性基因檢測等[3]。本研究采用的方法是組織病理學(xué)檢測和14C尿呼氣試驗。

十二指腸潰瘍發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，主要包括黏膜自身的防御能力和致病因素的侵襲力。有關(guān)研究表明，侵襲黏膜的損傷因素主要包括胃酸/胃蛋白酶的消化作用，尤指胃酸對黏膜的損傷[4]。黏膜防衛(wèi)因素主要包括黏膜屏障作用、黏液HCO3屏障保護(hù)作用，前列腺素、表皮生長因子等防御因子的作用，均能保護(hù)黏膜免受酸性環(huán)境腐蝕并能促進(jìn)損傷黏膜的修復(fù)。機(jī)體正常情況下，胃酸并不能損傷黏膜，只有黏膜的防御機(jī)制出現(xiàn)病理狀況時，胃酸/胃蛋白酶自身消化作用起作用，從而引起十二指腸潰瘍。十二指腸潰瘍發(fā)生的主要機(jī)制：胃酸/胃蛋白酶的侵襲作用：胃酸/胃蛋白酶的侵襲作用在十二指腸潰瘍的發(fā)生過程中起主要作用。當(dāng)過多的胃酸進(jìn)入十二指腸，黏膜組織不能充分發(fā)揮正常生理功能中和胃酸，導(dǎo)致十二指腸球部酸負(fù)荷過重，從而引起十二指腸潰瘍[5]。黏膜防御能力減弱：防御能力減弱主要是由于幽門螺桿菌的作用。分泌NO等因子，導(dǎo)致黏膜粘液屏障作用減弱，使得侵蝕因素?fù)p傷黏膜組織。血液循環(huán)因素：黏膜良好的血液循環(huán)為黏膜組織提供豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，并清理代謝產(chǎn)物的，可有效保障黏膜的正常生理功能。總之，幽門螺桿菌感染、酸負(fù)荷過重和胃黏膜防護(hù)機(jī)制減弱的綜合作用，導(dǎo)致消化性潰瘍。因此，抑制胃酸分泌、根除幽門螺桿菌、保護(hù)胃黏膜能有效治療消化性潰瘍。

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）作為治療消化性潰瘍的基礎(chǔ)藥物，可改善潰瘍和根除幽門螺桿菌。以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法是常用的根治Hp的治療方案，本研究使用奧美拉唑，作用機(jī)制不同于H2受體拮抗劑，特異的作用于粘膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中的H-K-ATP酶的活性，抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激性胃酸分泌，改善十二指腸酸性環(huán)境，破壞Hp生存環(huán)境，同時也有利于抗生素發(fā)揮作用。克拉霉素是一種半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其藥理作用與紅霉素相似，主要通過與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗菌作用。主要優(yōu)點是具有耐酸性，并能溶于低pH胃液中，有利于藥物發(fā)揮抗菌作用[6]。

本組資料研究表明，以奧美拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍，其總有效率、潰瘍好轉(zhuǎn)率和Hp轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，且不良反應(yīng)少。

參考文獻(xiàn)：

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[3]李杏芬，俞峻.呋喃唑酮的序貫療法根除兒童幽門螺桿菌的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（17）：50-54.

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[6]余利.埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍臨床觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2009，35（6）：446—447.編輯/王敏