三維適形放療對非小細胞肺癌肺功能影響的臨床研究

摘要：目的 探討三維適形放療對Ⅲ期非小細胞肺癌患者肺功能和放射性肺炎的影響。方法 57例未手術的Ⅲ期非小細胞肺癌患者，男42例，女15例，平均年齡62歲，三維適形放療前、后分別檢查患者肺功能和放射性肺炎的發生及嚴重程度。結果 Ⅲ期非小細胞肺癌患者完成三維適形放療后，放射性肺炎發生率為29%，2級以上為6%。結論 三維適形放療后Ⅲ期非小細胞肺癌患者，放射性肺炎的發生和嚴重程度與DVH參數和肺功能相關。

關鍵詞：非小細胞肺癌；三維適形放療；肺功能；劑量體積直方圖參數；放射性肺炎

肺癌是發病率極高的惡性腫瘤之一，三維適形放療（3D conformal radiotherapy，3DCRT）常應用于非小細胞肺癌（non small celllung cancer），然而20%以上的患者會發生不同程度的放射性肺炎（radiation pneumonitis，RP）表現，更多患者伴有亞臨床非損傷后期發展為肺纖維化[1-3]，因此研究放療后AP發生的危險因素對于早期診斷和防治有十分重要的意義。

1資料與方法

1.1一般資料 2010年6月～2013年10月在廣東省茂名農墾醫院腫瘤科住院接受三維適形放療的肺癌患者57例納入研究，男性42例，女性15例，年齡56～71歲，ⅢA43例，ⅢB14例，所有病例經組織病理學診斷為非小細胞肺癌，其中鱗癌38例，腺癌19例，全部病例沒有手術或化療史，均為初次接受治療，沒有慢性肺部疾病病史。患者或家屬簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2方法 患者取仰臥位，雙手交叉舉置于頭頂后，用真空體模固定并做好標記，螺旋CT（SIMENS Somatom Plus Expert4）以5mm層厚連續薄層掃描，將CT掃描圖像傳輸到三維治療計劃系統（3D-radiation treatment planning system）設計治療計劃。兩名醫生標記體表輪廓、重要組織器官，大體腫瘤體積（gross tumor volume，GTV）由放射治療科醫師、放射診斷科醫師和物理師共同確定，臨床靶區（clinical target volume，CTV）在GTV基礎上外放0.5cm，計劃靶區（planning target volume，PTV）在CTV基礎上外放0.5～1.0cm；以PTV幾何中心為射野中心，采用固定照射野技術，選用5～7個照射野，照射野的形狀通過射線視觀（Beam Eye View，BEV）設計，以保證靶區包括在照射野內并避開重要臟器。采用劑量體積直方圖（dose-volume histograms，DVH）評價確定最佳放射治療方法。以西門子PRIMUS直線加速器15MVX線照射，單次劑量2～7Gy，5～6次/w，共照射5～18次。

1.3觀察指標 所有病例均隨訪至三維適形放療后3月，放射性肺炎的診斷和嚴重程度評價依據RTOG放射損傷分級標準[3-5]。三維適形放療前、放療后1月和3月分別檢查患者肺功能和DVH參數。

1.4統計學處理 計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，組間比較用方差分析；相關性分析采用線性相關分析；P<0.05為差異有統計學意義，采用SPSS13.0統計學軟件進行數據處理。

2結果

2.1放射性肺炎程度與肺功能變化的關系 3DCRT放療后1個月CT檢查有24例有RP征象，其中Ⅰ級20例，照射野內呈較均勻稍高密度陰影；Ⅱ級3例，照射野內呈斑片狀實變陰影；Ⅲ級1例，照射野內呈散在實變影。在放療后3個月CT檢查有54例有RP征象，其中Ⅰ級19例，Ⅱ級20例，Ⅲ級12例，Ⅳ級3例。

3DCRT放療后1個月與3個月，1s用力呼氣容積（FEV1）平均值的變化與1級放射性肺炎相關，而3DCRT放療前、后用力肺活量（FVC）和FEV1與2、3級放射性肺炎無關（P>0.05），見表1。

2.2放射性肺炎程度與劑量體積直方圖參數的關系 V20、V230及MLD平均值與放射性肺炎嚴重程度相關（r分別為0.32，0.43，0.45；P<0.05），見表2。

3討論

放療是Ⅲ期非小細胞肺癌的主要治療措施，腫瘤放射劑量的增加可以提高局部腫瘤的控制率，同時放射性肺損傷的發生也明顯升高，而亞臨床放射性肺損傷表現隱匿也有發展為肺纖維化的風險，因此，探討放療性肺損傷發生的危險因素和早期診斷方法，對于提高Ⅲ期非小細胞肺癌的療效和降低不良預后具有重要意義，三維適形放療有助于降低腫瘤放射劑量。

本研究發現不同患者RP發生時間和損傷程度并不完全一致，可能與個體差異、放射劑量等多種因素有關，總體上三維適形放療后Ⅲ期非小細胞肺癌患者肺部影像變化與文獻報道基本吻合[4，5]。本文結果顯示，三維適形放療后輕度放射性肺損傷的發生與患者肺功能相關，而嚴重程度的放射性肺損傷的發生與患者肺功能無關；這可能與評價肺功能的方法有關。本研究采用呼吸科肺功能測定評價三維適形放療患者肺功能的變化，該方法評價的是雙肺功能，反映了病變肺組織和正常肺組織整體肺功能的累加，所以結果不夠精確；近年來，有研究提示CT定量評價肺功能進而分析與放射性肺損傷發生的關聯性。另外，研究結果顯示，DVH參數可能反映肺功能改變，與放射性肺損傷的發生有關，這與以往研究報道相一致[5，6]。

綜上所述，三維適形放療后Ⅲ期非小細胞肺癌患者，放射性肺炎的發生和嚴重程度與DVH參數和肺功能相關，因此，肺功能的早期準確評價對于防治放射性肺損傷有重要價值。

參考文獻：

[1]曾俊杰，田志雄，曹陽，等.定量CT評價三維適形放療后肺功能影響的研究[J].臨床放射學雜志，2013，06：822-826.

[2]居小萍，張曉青，肖作平，等.三維適形放射治療肺轉移瘤的療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復，2007，01：58-60.

[3]劉躍，王永剛，劉均，等.非小細胞肺癌常規放療及三維適形放療引起肺損傷的相關因素分析[J].實用醫技雜志，2007，08：950-952.

[4]王翠微，劉慶濤.三維適形放療同步化療治療肺鱗癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2010，09：818-820.

[5]周紹兵，劉陽晨，高飛.三維適形放療聯合吉非替尼治療局部晚期肺腺癌的臨床觀察[J].臨床醫學工程，2012，12：2087-2088.

[6]丁喆，夏新舍，閆鋼，等.早期乳腺癌保乳術后三維適形放療與常規放療靶區及同側肺的劑量比較[J].寧夏醫學雜志，2012，12：1244-1246.

編輯/申磊