替吉奧聯合奧沙利鉑治療結直腸癌的療效觀察

摘要：目的 觀察替吉奧聯合奧沙利鉑治療結直腸癌術后化療患者的療效和不良反應。 方法 174例結直腸癌術后患者采用奧沙利鉑聯合替吉奧方案治療（奧沙利鉑130mg/m2，第ld，靜脈滴注2h；替吉奧口服40～60 mg/次，第l～14d），每3w重復1次，治療3個周期后評價療效。結果 174例患者中，有4例因經濟原因于1個療程后改變化療方案，另170患者例均完成6個周期化療。其中完全緩解19例（11.2%），部分緩解92例（54.1%），近期有效率為65.3%。直腸癌組的有效率（69.7%）略高于結腸癌組（62.5%），但差異無統計學意義（P >0.05）。主要不良反應為血液學毒性、胃腸道反應和感覺神經毒性，經對癥處理后患者均可耐受，無肝腎功能等嚴重不良反應發生，無化療相關性死亡。結論 替吉奧聯合奧沙利鉑作為結直腸癌術后化療方案療效顯著，安全性高，無肝腎等嚴重不良反應發生，可作為結直腸癌患者術后化療的一種供選擇方案。

關鍵詞：替吉奧；奧沙利鉑；結直腸腫瘤；療效

結直腸癌是臨床常見的危害人民生命健康的惡性腫瘤之一，占消化道系統惡性腫瘤的首位[1]。結直腸癌的主要治療手段是根治性手術切除，但II～III期患者手術切除后仍有較多的復發或轉移，故化療成為晚期結直腸癌主要的治療方法。我院自2009年起應用奧沙利鉑聯合替吉奧治療結直腸癌術后患者，取得了較滿意的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2009年9月～2013年9月收治的經組織病理學證實的結直腸癌患者174例，其中結腸癌92例，直腸癌82例。男性90例，女性84例（均為絕經后的患者）。年齡44～74歲，中位年齡為62.2歲。管狀腺癌136例，黏液腺癌38例。所有患者Karnofsky評分I>60分，預計生存時間≥6個月，1個月內未接受過任何抗腫瘤治療，均有腸鏡、X線、CT檢查等可測量的客觀指標，血常規、凝血功能、肝、腎功能及心電圖等正常。

1.2 方法 奧沙利鉑130mg/m2，第ld，靜滴2h。本組174例均采用外周靜脈給藥，化療前30min常規采用鹽酸格拉司瓊8mg、靜滴，預防胃腸道反應。替吉奧40～60 mg/次、口服（體表面積<1.25/m2者，40mg/次；體表面積1.25～1.5/m2者，50 mg/次；體表面積≥1.5/m2者，60 mg/次），第l～14d，停藥1w，3w為1個療程。治療過程中，如患者出現Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制時，可使用利可君20 mg/次，3次/d；重組人促紅素注射液2000 U/次，皮下注射，1次/d。

1.3療效評價及評價標準 化療前后檢查患者的血常規、肝腎功能及電解質，每療程化療間歇期間再次復查血常規、肝腎功能及電解質，查體并評價全身情況。治療3個周期后，行CT、超聲檢查以評價療效。近期療效評價按1981年世界衛生組織（WHO）制定的標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）和進展（PD）。奧沙利鉑特殊神經毒性分級標準：I級：感覺異常或感覺遲鈍，在下一周期前可完全恢復功能障礙；lI級：感覺異常或感覺遲鈍持續整個治療過程，但無功能障礙；Ⅲ級：長期功能障礙。抗癌藥物毒性反應分級標準按WHO常見毒性標準進行評定，分為0～Ⅳ度。

1.4統計學方法 數據采用SPSS 11.5統計軟件包，統計學檢驗采用χ2檢驗，P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效 本組有4例直腸癌患者因經濟原因于1個療程化療后改變化療方案，余170例患者均完成6個周期化療。CR19例（11.2%） ，PR92例（54.1%），近期有效率為65.3%（表1）直腸癌組的有效率較結腸癌組略高，但兩組間差異無統計學意義（P >0.05）。

2.2 不良反應 170例患者化療后主要不良反應為血液學毒性、胃腸道反應和感覺神經毒性（表2）。血液學毒性反應除6例（3.5%）患者出現Ⅲ度白細胞下降外，其余均為0～Ⅱ度，經對癥治療后患者癥狀緩解。胃腸道反應以惡心、嘔吐和乏力為主，予對癥處理后患者癥狀緩解。感覺神經毒性主要為末梢神經毒性，表現為肢端感覺異常（麻木），對冷刺激敏感，為劑量限制性毒性，減量后患者癥狀可緩解。全組患者未出現明顯肝腎功能及心臟等損害，無治療相關性死亡，亦無因毒性反應而延緩化療的患者。

3 討論

結直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，對于局部病變的患者，可以在很大程度上應用單純手術成功治療，但不幸的是，有50%的結直腸癌患者生存不到5年，這主要是由于肝，肺等轉移所致。化療是結直腸癌患者術后主要的輔助治療方法，但至今尚未形成標準的化療方案[2]。因此，尋求高效、新型的化療藥物及方案很有必要。目前，FOLFOX4方案治療結直腸癌已廣泛應用于臨床，并取得了良好的近期療效，其近期有效率可達50%，中位無疾病進展生存時間可達9個月[3]。

奧沙利鉑，是繼順鉑和卡鉑之后的具有突破意義的第三代鉑類衍生物，通過產生烷化結合物作用于DNA，使DNA鏈內和鏈間形成交聯，從而達到抗癌效能。奧沙利鉑聯合5-Fu是目前治療結直腸癌最為廣泛的化療方案之一，其中5-Fu是一種嘧啶類抗癌藥物，對消化道腫瘤及其他實體腫瘤有良好的療效，在腫瘤的化療中占有重要地位。但5-Fu極易被正常器官和腫瘤組織產生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解（達85%以上）而失活。

替吉奧由替加氟、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西鉀（OXO）按1：0.4：1（mol比值）組成的復方制劑。其中替加氟為5-Fu的衍生物，能在活體內轉化為5-Fu，發揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強效抑制劑，可延長血液和腫瘤組織中5-Fu的有效濃度。奧替拉西能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后，奧替拉西在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進而降低5-Fu毒性的作用。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西的調節作用下，增強了抗癌作用，降低了其毒副作用。目前，替吉奧已成為治療胃腸道惡性腫瘤的一線藥物。本研究中，鉑吉奧聯合替奧沙利對結直腸癌患者術后化療的近期有效率為65.3%，且結腸癌組與直腸癌組間的療效差異無統計學意義（P >0.05）。

本研究中，除6例（3.5%）患者出現Ⅲ度白細胞下降以外，其余均限于0～Ⅱ度，經對癥治療后患者癥狀緩解；胃腸道反應以惡心、嘔吐和乏力為主；感覺神經毒性主要為末梢神經毒性，表現為肢端感覺異常（麻木），為劑量限制性毒性，減量后緩解；骨髓抑制、胃腸道癥狀等不良反應發生情況與文獻報道相近，未見明顯的口腔炎和神經系統癥狀等不良反應。除此之外，全組患者未出現明顯的肝腎功能及心臟等損害，無治療相關性死亡，亦無因毒性反應而延緩化療的患者。

本研究表明，替吉奧聯合奧沙利鉑方案用于結直腸癌術后患者化療，給藥方便，療效肯定，患者不良反應耐受性良好，因此，替吉奧聯合奧沙利鉑可作為結直腸癌術后化療的一種理想選擇方案。

參考文獻：

[1]Duschinsky R.J Am Chem Soc[J].1957，79：4559-4560.

[2]Folprecht G，Kohne CH.The role of new agengts in the treatment of colorectal caneer[J].Oneology，2004，66：1-17.

[3]Louvet C，de Cramont A.Role and value of oxaliplatin in metastatic colorectal cancers[J].Rev Med Intern，1997，18（Suppl 4）：368s-371s.

編輯/王敏