模擬介入圍手期IFN—α聯(lián)合ATRA治療肝癌的效果分析

摘要：目的 對介入圍手期干擾素-α（IFN-α）聯(lián)合全反式維甲酸（ATRA）治療肝癌的效果進行分析。方法 將30只wistar大鼠作為研究對象，構(gòu)建肝癌細胞CBRH7919的動物模型，然后將瘤塊組織移植到wistar大鼠體內(nèi)，當瘤塊形成之后對所有wistar大鼠的肝動脈進行結(jié)扎，然后將這30只wistar大鼠隨機分為兩組，其中對照組和觀察組各15只，對照組的大鼠在其腹腔注射生理鹽水，觀察組的大鼠則在腹腔注射干擾素-α，同時聯(lián)合全反式維甲酸進行治療，10d后檢測兩組大鼠肝癌組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、癌細胞的凋亡情況、堿性成纖維細胞生長因子、mRNA和蛋白的表達水平、瘤體內(nèi)微血管的密度等各項指標。結(jié)果 根據(jù)免疫組織化學法檢驗結(jié)果和逆轉(zhuǎn)錄--聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）結(jié)果顯示，觀察組大鼠的VEGF水平、腫瘤細胞的凋亡指數(shù)、腫瘤微血管密度等明顯低于對照組大鼠，兩組的差異比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 圍介入手術(shù)期IFN-α聯(lián)合ATRA的治療方法可以抑制腫瘤血管的生成，提升肝癌的治療效果，值得進一步推廣。

關(guān)鍵詞：干擾素-α；全反式維甲酸；介入圍手術(shù)期；治療效果

據(jù)統(tǒng)計，我國的原發(fā)性肝癌人數(shù)占到全球原發(fā)性肝癌人數(shù)的40%以上。除此之外，我國原發(fā)性肝癌患者許多還合并有乙肝和肝硬化。由此可見，我國的肝癌患者情況不容了掛，對原發(fā)性肝癌的治療已成為當前迫切需要探索的課題。就目前來看，一般采用肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）來對失去外科手術(shù)機會的肝癌患者進行治療，這對改善肝癌患者的生活質(zhì)量起了一定的治療效果。但從臨床經(jīng)驗來看，若是僅僅采用化療栓塞術(shù)則難以保證治療效果的最優(yōu)，這是因為殘存的肝癌細胞可能會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)等情況，從而對治療效果產(chǎn)生影響。近些年來，有報道顯示全反式維甲酸可以使得癌細胞凋亡的有關(guān)基因表達增強，從而對Bcl-2的形成產(chǎn)生一定的抑制作用。本次研究對介入圍手期IFN-α聯(lián)合全反式維甲酸（ATRA）治療肝癌的效果進行了分析，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇兩只由中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所提供的雄性裸小鼠，在IVC環(huán)境下進行飼養(yǎng)，整個飼養(yǎng)過程中所使用的物品均沒有攜帶病菌和病原體。然后將肝癌細胞CBRH7919細胞懸濁液接種在小鼠的皮下，兩周后將這2只小鼠處死，同時取出瘤體組織，將瘤體切成長度為2mm、寬度為2mm、厚度為1mm的小瘤塊，然后將之接種在30只wistar大鼠上。將這30只大鼠隨機分為觀察組和對照組，每組各15只，兩組大鼠在性別、重量等各方面的差異比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 當瘤塊形成之后對所有wistar大鼠的肝動脈進行結(jié)扎，然后將這30只wistar大鼠隨機分為兩組，其中對照組和觀察組各15只，對照組的大鼠在其腹腔注射生理鹽水，觀察組的大鼠則在腹腔注射干擾素-α（1000U/g，1次/2d），同時聯(lián)合全反式維甲酸（0.02mg/g）進行治療，1次/d。10d后，取1ml大鼠的下腔靜脈血，在溫度為37℃的環(huán)境下放置5h，然后放入離心機進行離心，將分離后的血清放在-80℃的環(huán)境下保存，將所有大鼠都處死，然后分離其腫瘤組織，檢測兩組大鼠肝癌組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、癌細胞的凋亡情況、堿性成纖維細胞生長因子、mRNA和蛋白的表達水平、瘤體內(nèi)微血管的密度等各項指標。

1.3統(tǒng)計學方法 本次研究對數(shù)據(jù)的處理采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行，組間數(shù)據(jù)采用t檢驗，P<0.05為差異比較有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

根據(jù)免疫組織化學法檢驗結(jié)果和逆轉(zhuǎn)錄--聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）結(jié)果顯示，觀察組大鼠的VEGF水平、腫瘤細胞的凋亡指數(shù)、腫瘤微血管密度等明顯低于對照組大鼠，兩組的差異比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

3討論

原發(fā)性肝細胞癌的隱匿性很強且病情很容易惡化，在我國的發(fā)病率較高，屬于高致死率的一種疾病。從過去的臨床經(jīng)驗來看，肝細胞癌的手術(shù)切除率低于33%，臨床治療效果并不好。就目前來看，臨床上多采用肝動脈化療栓塞術(shù)來對肝癌患者進行治療，此種方法雖然也有一定的治療效果，但由于術(shù)后腫瘤細胞生成了較多側(cè)支循環(huán)，很容易導(dǎo)致癌細胞的轉(zhuǎn)移，從而引起癌癥的復(fù)發(fā)[1]。

進一步的研究發(fā)現(xiàn)，bFGF以及VEGF是腫瘤細胞分泌出的所有生長因子中最重要的兩種，其可以直接誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞發(fā)生遷移和增殖。此外，VEGF的一些惡性腫瘤如大腸癌、乳腺癌、胃癌中的變大和腫瘤微血管的密度有直接關(guān)系，可以在一定程度上影響癌癥患者的遠期預(yù)后[2]。

從本次研究的結(jié)果來看，觀察組的bFGF以及VEGF的表達要明顯比對照組低，組間的差異比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。腫瘤內(nèi)部微血管的生成過程較為復(fù)雜，主要過程為：前期細胞外基質(zhì)和基底膜發(fā)生降低，細胞外基質(zhì)出現(xiàn)增殖，然后在逐漸形成新生血管腔并且吻合成網(wǎng)。在這一過程中，抑制因子和血管生成因子互相協(xié)同，影響整個血管生成過程。VEGF作為一種十分重要的血管生成因子，其可以大大增強血管的通透性，許多研究都表明VEGF水平會影響到腫瘤患者的預(yù)后[3]。而干擾素-α可以對bFGF的表達產(chǎn)生抑制，降低血管內(nèi)皮細胞對血管生成因子的敏感性，從而抑制新生腫瘤血管的生成。此外，ATRA還可以抑制血管內(nèi)皮細胞的遷移和膠原、層連蛋白等細胞外基質(zhì)的代謝[4]。

可見，將IFN-α和ATRA在介入圍手術(shù)期聯(lián)合起來配合化療栓塞術(shù)，既可以起到栓塞壞死，還可以期待化療殺傷、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移等作用，從而提升肝癌的臨床治療效果，值得進一步推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1]趙書元，吳李鳴.模擬介入圍手術(shù)期IFN-α聯(lián)合ATRA治療肝癌的效果觀察[J].重慶醫(yī)學，2013（21）：2449-2451.

[2]徐永輝，馬松炎，凌云志，等.經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療肝癌的療效及其病理變化[J].腫瘤藥學，2012（03）：201-203+207.

[3]梁鼎奇，呂小平，詹靈凌，等.肝細胞癌組織中Cyr61、VEGF和HSP27的表達及意義[J].山東醫(yī)藥，2011，09：19-21.

[4]郭威，陳謙，李淑群，等.肝細胞癌組織中HSP27、VEGF的表達變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2011（30）：13-14.編輯/申磊