百樂(lè)眠治療失眠的隨機(jī)對(duì)照研究

摘要：目的 評(píng)估百樂(lè)眠治療失眠的療效和安全性。方法 本研究是隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)。納入失眠患者90例，試驗(yàn)組45例，對(duì)照組45例，分別于睡前服用固定劑量的百樂(lè)眠或陽(yáng)性對(duì)照藥佐匹克隆，連續(xù)治療2w。采用睡眠障礙量表評(píng)估失眠嚴(yán)重程度，以減分率作為評(píng)價(jià)療效的主要指標(biāo)，并進(jìn)行不良反應(yīng)觀察。結(jié)果 百樂(lè)眠組痊愈率為20.59%；佐匹克隆組痊愈率為14.04%。藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為36.76%，49.12%。兩組臨床療效及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 百樂(lè)眠短期治療失眠癥有效， 安全性良好。

關(guān)鍵詞：失眠；百樂(lè)眠；臨床試驗(yàn)

失眠是一種常見(jiàn)的生理心理疾患，長(zhǎng)期失眠會(huì)給人的正常生活和工作帶來(lái)嚴(yán)重的不利影響，甚至?xí)斐蓢?yán)重的意外事故。根據(jù)2002年全球失眠調(diào)查顯示，有43.4%的中國(guó)人在過(guò)去1年中曾經(jīng)歷過(guò)不同程度的失眠[1]。目前常用鎮(zhèn)靜類藥物進(jìn)行治療，但其副作用明顯，臨床使用具有一定局限性。百樂(lè)眠是一種新研發(fā)的中成藥，其具有一定抗失眠作用，因此本研究采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，以臨床常用藥物佐匹克隆進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照，評(píng)估百樂(lè)眠治療失眠的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究納入符納入標(biāo)準(zhǔn)的患者90例，所有患者均完成試驗(yàn)。試驗(yàn)組、對(duì)照組各45例。其中男性患者44例，女性患者46例；病程1～12個(gè)月，年齡20～55歲，兩組一般資料無(wú)顯著差異。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》（CCMD-3）有關(guān)失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②年齡18～65歲，男女不限；③患者本人簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性失眠；②篩選前1w內(nèi)使用過(guò)抗精神病藥、抗抑郁藥或其他作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物；③既往系統(tǒng)使用鎮(zhèn)靜催眠藥治療效果不佳；④心電圖結(jié)果有臨床意義的異常或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果異常（ALT 和AST 超過(guò)臨床正常值上限1.5倍）；⑤1年內(nèi)有酒精和藥物依賴或?yàn)E用；⑥哺乳期、妊娠期或有可能在試驗(yàn)期間懷孕的婦女；⑦對(duì)試驗(yàn)藥物有過(guò)敏史。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①失訪；②在入組后出現(xiàn)嚴(yán)重軀體疾病者；③未按研究方案規(guī)定服藥、連續(xù)3d未服藥者；④試驗(yàn)過(guò)程中違反試驗(yàn)方案者；⑤療程<14d。

1.2藥品 試驗(yàn)藥：百樂(lè)眠，規(guī)格：0.27g/粒，由江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)并提供；對(duì)照藥：佐匹克隆片，規(guī)格：7.5mg/片，由吉林恒和制藥股份有限公司生產(chǎn)并提供。

1.3方法 停服各種鎮(zhèn)靜催眠藥、抗精神疾病抗抑郁藥及其他作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，進(jìn)入7d洗期；未使用過(guò)以上藥物的患者，進(jìn)入1～3d清洗期。

藥物治療期為2w，百樂(lè)眠膠囊4粒/次，2次/d，佐匹克隆1片/次，入睡前服用。

1.4觀察指標(biāo) 于治療前、治療7d、治療14d進(jìn)行指標(biāo)觀察。

1.4.1睡眠障礙量表（Sleep Dysfunction Rating Scale，SDRS）。簡(jiǎn)便適用的失眠嚴(yán)重程度量化評(píng)估工具，共有10個(gè)條目，基本涵蓋失眠癥的癥狀，并著重對(duì)失眠的嚴(yán)重度進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。

1.4.2療效觀察。采用SDRS減分率評(píng)定療效。減分率=（基線總分-治療后總分）/ 基線總分×100%。減分率≥80%為痊愈，80%>減分率≥50%為有效，50%>減分率≥30%為好轉(zhuǎn)，減分率<30%為無(wú)效。

1.5藥物不良反應(yīng)觀察 生命體征、軀體檢查、實(shí)驗(yàn)室及心電圖檢查、不良事件評(píng)估。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料滿足正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，不滿足者采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究納入符納入標(biāo)準(zhǔn)的患者90例，所有患者均完成試驗(yàn)。試驗(yàn)組、對(duì)照組各45例。兩組患者性別、年齡、病程、SDRS總分等基線資料比較，均無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2療效比較 治療后，試驗(yàn)組痊愈2例，總有效率為88.89%；對(duì)照組痊愈0例，總有效率為86.87%。兩組間療效比較無(wú)顯著差異（Z=-1.797；P=0.072），表明兩種藥物治療失眠效果相當(dāng)。見(jiàn)表2。

2.3安全性評(píng)價(jià) 本試驗(yàn)可進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)病例為90 例。其中：試驗(yàn)組為45例，對(duì)照組45例。試驗(yàn)組：藥物不良反應(yīng)例數(shù)為16例，5例口苦、4例惡心、4例頭暈、3例上腹不適等；未見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)異常。對(duì)照組：藥物不良反應(yīng)例數(shù)為20例，其中：4例口苦、3例惡心、5例頭暈、其他胃腸反應(yīng)共8例；未發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)異常者。試驗(yàn)組與對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為35.56%和44.44%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，百樂(lè)眠治療失眠效果與佐匹克隆相當(dāng)，且短期療效優(yōu)于佐匹克隆。在安全性方面，兩種藥物均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，因此，百樂(lè)眠可以有效的治療失眠且安全可靠。下一步可以參考國(guó)外對(duì)同一藥物的臨床試驗(yàn)， 進(jìn)一步驗(yàn)證該產(chǎn)品在其他方面應(yīng)用的療效和安全性。

參考文獻(xiàn)：

[1]失眠定義、診斷及藥物治療共識(shí)專家組.失眠定義、診斷及藥物治療專家共識(shí)（草案）[J].中華神經(jīng)科雜志，2006，39（2）：141-143.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：118-119.

編輯/哈濤