口腔惡性腫瘤并發口腔念珠菌病的機制與治療

摘要：臨床調查研究顯示，身體各部分惡性腫瘤的患者常并發口腔念珠菌感染。口腔念珠菌病在癌癥患者中十分常見，特別是血液系統惡性腫瘤（比如白血病、淋巴瘤）以及接受全身化療的患者以及接受頭頸部放療的患者，晚期癌癥患者尤其高。本文就口腔頜面部惡性腫瘤時念珠菌病感染口腔的可能機制、致病念珠菌的特征和種類，介紹一些國內外研究的結果和值得討論的問題。

關鍵詞：口腔念珠菌病；口腔惡性腫瘤；發病機制；治療方法

念珠菌為單細胞真菌，25%～50%健康人的口腔、消化道、陰道可帶有念珠菌，但并不發病，當宿主防御機制降低時，這種非致病性念珠菌轉化為條件致病菌，引起機會感染。目前已知的念珠菌有81種，僅有7種有致病性，即白色念珠菌、類星形念珠菌、熱帶念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、高里念珠菌和假熱帶念珠菌。也有人將除白色念珠菌外的其他念珠菌統稱為非白色念珠菌。

近年來，臨床調查研究顯示，身體各部分惡性腫瘤的患者常并發口腔念珠菌感染。口腔念珠菌病在癌癥患者中十分常見，特別是血液系統惡性腫瘤（比如白血病、淋巴瘤）以及接受全身化療的患者以及接受頭頸部放療的患者[1]。晚期癌癥患者尤其高。

1口腔頜面部惡性腫瘤并發口腔念珠菌病的可能機制

口腔念珠菌的致病機制目前并不十分清楚，但離不開病原體、宿主和環境三者之間的相互作用。許多研究表明，惡性腫瘤并發念珠菌感染，可能有惡性腫瘤自身引起的機體變化和針對惡性腫瘤治療造成的結果兩方面因素。

1.1惡性腫瘤自身引起的機體變化 陸笑等經過對口腔內無義齒，未經放化療、手術以及刮治，口腔內齲齒未治療，未使用激素、抗生素和免疫抑制劑的口腔鱗癌患者口腔內細菌的采集培養發現，病變區黏膜存在菌群失調，有白色念珠菌等外籍菌檢出。

1.2口腔黏膜屏障的破壞 口腔黏膜屏障是口腔中最重要的防御屏障，其正常功能和形態下能夠抵御大多數病原菌對黏膜的侵襲而避免感染。口腔頜面部腫瘤，特別是口腔鱗癌多呈潰瘍型，表面不光滑，多有糜爛。壞死和糜爛的組織為細菌提供大量營養物質，降低了氧化還原電勢，阻礙了唾液的清潔作用 。

1.3唾液屏障的破壞 唾液屏障也是口腔中抵制病原菌感染的功能性屏障。擁有正常質和量的唾液能夠有效地沖洗黏膜、抑制致病菌的黏附和生長。不少口腔頜面部腫瘤，主要是唾液腺癌能使唾液分泌減少或質量下降，導致沖刷能力減弱，使念珠菌容易附著。

2導致口腔念珠菌感染的情況有哪些

2.1手術引起的組織結構變化 一般口腔頜面部惡性腫瘤都采取聯合根治術的方法，將病變部位及其周圍組織全部切除，以求達到良好的治療效果。但手術切除病變組織會導致宿主局部區域的組織結構發生改變。這種微生態失調包括口腔念珠菌的大量生長與繁殖，大大增加了感染機會。

2.2抗腫瘤治療引起的結果 目前，對于口腔頜面部惡性腫瘤臨床主要治療方法包括手術、放療和化療。這些治療都從某些方面直接或間接促進口腔念珠菌病的發生。

2.3放療引起的組織損傷 Paula等研究發現，口腔癌患者中分離出的念珠菌，在放療后上升了14%。說明放療對于口腔念珠菌感染有明顯促進作用。放療對口腔組織的破壞可能有以下幾個方面：①放療可使口腔黏膜機械保護功能受損，破壞黏膜機械屏障；②放療后涎腺組織常出現腺實質萎縮、間質纖維化等病變，唾液量減少，黏稠度增加，酶活性降低，蛋白分泌失常等變化[2]；③放療可導致局部微生物菌群種類和數量的變化。念珠菌作為口腔正常菌群有可能成為機會致病菌而引起感染，外籍念珠菌也更容易在口腔定植、繁殖[3]；④放療可引起局部和全身免疫功能低下。

2.4化療引起的免疫功能低下 現今普遍使用的化療藥物多是非選擇性促凋亡藥物，常引起多系統感染和骨髓抑制。這對于口腔念珠菌的繁殖和致病顯然是有利因素。另外，有學者推測，一些化療藥物如甲氨喋呤等，對二氫葉酸還原酶有抑制作用，導致四氫葉酸缺乏，從而使細胞增殖受阻。而口腔上皮細胞生長更新活躍，若缺乏四氫葉酸，常導致口腔潰瘍和并發感染，甚至成為致病菌侵入機體的門戶[4]。

2.5其他抗腫瘤藥物作用 以往，普遍認為，抗生素和激素的應用是導致菌群紊亂，引起包括口腔念珠菌在內的多種病原菌感染的重要因素[5]。

3口腔癌癥并發念珠菌感染的治療

由于腫瘤患者局部和全身抵抗力下降，感染常不易控制，而一旦發生口腔念珠菌病將導致治療計劃中斷，嚴重者可直接威脅患者的生命。傳統的唑類藥物對控制包括念珠菌在內的真菌感染普遍具有較好的效果，但近年來對于耐藥性念珠菌的發現，研究者們正在尋找一系列新的對抗念珠菌感染的藥物和手段。

4結論

大量研究和調查顯示，口腔惡性腫瘤并發的念珠菌感染與腫瘤自身對機體的影響以及抗腫瘤治療帶來的結果密不可分，研究和發展更多能有效阻斷和減少這兩項因素影響的預防手段正是目前的研究方向。

參考文獻：

[1]陸笑，高寧，王昌美.口腔鱗癌對口腔粘膜菌群的影響[J].臨床口腔醫學雜志，2002，18（5）：67-75.

[2]李建彬，馬志芳，周濤，等.頭頸部癌治療毒副反應分級的演變及放化療所致黏膜損傷的機理與干預治療[J].中華放射醫學與防護雜志，2001，21（6）：472-475.

[3]劉坤，高寧，王翼川.口腔癌術后放療患者口腔菌群的變化[J].華西口腔醫學雜志，2005，23（2），165-173

[4]張秀清，陳維紅，王松靈.口腔鱗癌患者化療后粘膜潰瘍及感染的防治[J].上海口腔醫學，1995，4（3）：136-137.

[5]陸德源.醫學微生物學[M].4 版.北京：人民衛生出版社，1996.89-124.

編輯/張燕