垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療上消化道出血的不良反應(yīng)分析

摘要：目的 探討垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療上消化道出血過程中出現(xiàn)的消化、心血管系統(tǒng)及水電解質(zhì)方面的不良反應(yīng)。方法 通過回顧分析上消化道出血病例100例，以64例應(yīng)用垂體后葉素注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液組為病例組，以36例應(yīng)用生長抑素注射液組為對照組，記錄兩組治療中所出現(xiàn)的消化、心血管系統(tǒng)及水電解質(zhì)不良反應(yīng)。結(jié)果 垂體后葉素注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液組發(fā)生消化、心血管系統(tǒng)及水電解質(zhì)方面的不良反應(yīng)的比例明顯高于生長抑素注射液組。結(jié)論 應(yīng)用垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療時，要重視其不良反應(yīng)，做好監(jiān)測，防止嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

關(guān)鍵詞：垂體后葉素；硝酸甘油；不良反應(yīng)；消化道出血

上消化道出血是消化系統(tǒng)常見病，垂體后葉素是上消化道出血非手術(shù)治療的常用止血藥，應(yīng)用時常需較大劑量，并且持續(xù)給藥，因此容易引發(fā)各種不良反應(yīng)，臨床上常聯(lián)合硝酸甘油治療以減輕或減少其不良反應(yīng)，從而提高垂體后葉素應(yīng)用的安全性。本文回顧分析了應(yīng)用垂體后葉素注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液治療上消化道出血所出現(xiàn)的消化、心血管系統(tǒng)及水電解質(zhì)的不良反應(yīng)。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集本院消化內(nèi)科2010年1月～2012年12月住院確診為上消化道出血的患者100例（男65例，女35例），年齡18～80歲，平均62歲。其中肝硬化失代償期并食管（胃底）靜脈曲張破裂出血71例，十二指腸潰瘍并出血19例，胃潰瘍并出血10例。共有有高血壓病史22例，平時服降壓藥降壓，血壓控制在160/100mmHg以下。應(yīng)用垂體后葉素注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液治療的64例，應(yīng)用生長抑素（麗枝雪針）的36例，同時予制酸、護胃、護肝、局部止血、輸紅細胞（血紅蛋白控制在在80g/L）等治療措施。兩組患者在性別、年齡上、肝功能分級無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 病例組：垂體后葉素注射液144U和硝酸甘油注射液10mg加入5%葡萄糖注射液500ml中以41.6ml/h（即0.2U/min）的速度滴泵靜脈滴注維持；對照組：先以生長抑素注射液250ug靜脈推注后即再以250ug/h的速度滴泵靜脈滴注維持。所有病例均記錄消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：惡心嘔吐、腹痛、排便次數(shù)增多、排鮮紅血；心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)：胸悶、氣促、心電圖變化、血壓改變；水電解質(zhì)失衡：多尿、低鈉血癥等情況。分別分析兩組患者消化、心血管系統(tǒng)及水電解質(zhì)失衡方面的不良反應(yīng)。

1.3數(shù)據(jù)處理 所有資料均采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，組間對比進行χ2檢驗，P<0.05表現(xiàn)差異具有顯著性，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

病例組：發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者42例，其中惡心嘔吐5例、腹痛10例、排便次數(shù)增多25例、排鮮紅血便2例，發(fā)生心血管不良反應(yīng)的患者18例，其中：胸悶4例，氣促3例，血壓較用藥前血壓升高或降低大于30%的4例，心電圖有ST-T改變的4例，但檢查心肌酶無異常，心電圖示竇性心動過緩3例；水電解質(zhì)：多尿11例，低鈉血癥23例。對照組：發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者4例，其中惡心嘔吐4例、腹痛0例、排便次數(shù)增多0例、排鮮紅血0例，發(fā)生心血管不良反應(yīng)的患者0例；多尿0例，低鈉血癥0例，兩組有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01），見表1～3。

3 討論

垂體后葉素主要含有催產(chǎn)素和血管加壓素（又稱抗利尿激素），前者含量極微，后者可作用于腸系膜動脈，可直接收縮內(nèi)臟血管床的小動脈和毛細血管前包括約肌，使內(nèi)臟血流量減少；降低肝動脈阻力，關(guān)閉腸粘膜下動靜脈分流；明顯降低胃左靜脈和食管曲張靜脈的血流灌注；并直接食道下段括約肌，壓迫擴張的側(cè)支靜脈也起到止血的作用。故垂體后葉素廣泛應(yīng)用于上消化道出血尤其是肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療。

本文觀察應(yīng)用垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油的病例組與生長抑素組相比，仍有有明顯的的消化、心血管系統(tǒng)及水電解質(zhì)不良反應(yīng)。在消化系統(tǒng)方面，因垂體后葉素直接收縮血管，同時使胃腸道平滑肌收縮，腸蠕動增快，故引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。心血管系統(tǒng)上，可引起心絞痛、血壓升高、心率減慢等，其中冠狀動脈收縮可發(fā)生心絞痛，嚴重者可因心肌缺血導(dǎo)致心肌梗死。因垂體后葉素收縮外周血管，動脈壓上升，壓力感受器反射增強，心迷走緊張加強，使心率減慢，引起竇性心動過緩[1]，也可能是由于竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)的供血減少，其綜合作用可使門靜脈血流量減少35%～57%，壓力下降25%～36%。有助于止血。有研究表明，垂體后葉素致心動過緩與用藥速度快慢、劑量的大小有密切關(guān)系，即單位時間內(nèi)用藥速度越快，用藥劑量越大，心動過緩發(fā)生時間越早，發(fā)生率越高，也越嚴重[2]。臨床上大劑量使用垂體后葉素時多加用硝酸甘油處理。硝酸甘油主要通過釋放NO刺激GC，使cGMP增加，調(diào)節(jié)平滑肌收縮狀態(tài)，引起血管擴張，以擴張靜脈為主。外周靜脈擴張，使血液潴留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓（前負荷）降低，擴張動脈使外周阻力（后負荷）降低。動靜脈擴張使心肌耗氧量減少，緩解心絞痛。二者合用可防止血壓過度下降，達到相輔相成的作用，不僅可減少垂體后葉素的劑量，也可減少其不良反應(yīng)；更為重要的是，硝酸甘油可擴張冠狀動脈，對抗垂體后葉素對心臟的不良反應(yīng)[3]。劉林生等報道[4]應(yīng)用硝酸甘油后直接改善冠脈供血，減輕胃腸張力，“軟化”胃腸平滑肌，從而緩解因垂體后葉素引起的胸悶、心悸、惡心、嘔吐、腹瀉、便意等不良反應(yīng)。因此，理論上聯(lián)合應(yīng)用硝酸甘油能夠減少垂體后葉素多種不良反應(yīng)的發(fā)生，但本組臨床觀察顯示仍不能完全避免其不良反應(yīng)，應(yīng)注意的是兩藥劑量問題[5]，當兩藥同時應(yīng)用時，若患者出現(xiàn)血壓升高、胸悶、心悸、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，考慮垂體后葉素用量比較大，此時應(yīng)減少垂體后葉素劑量，或加大硝酸甘油劑量；若患者出現(xiàn)血壓下降、額部出汗、四肢發(fā)涼、心率增快時，考慮硝酸甘油用量過大，應(yīng)減少硝酸甘油用量，或停用硝酸甘油。

電解質(zhì)紊亂是垂體后葉素中血管加壓素抗利尿作用的結(jié)果，血管加壓素能增加腎小管對水分的重吸收，具有抗利尿作用，可導(dǎo)致低鈉血癥，滲透壓下降。由于血管加壓素止血作用只有在遠超出抗利尿作用劑量的情況下才能實現(xiàn)[6]，因此外源性較大劑量的垂體后葉素在起到止血作用的同時，其抗利尿作用更為強大，導(dǎo)致循環(huán)血量增大，使心鈉素分泌增多，抑制腎小管對鈉的重吸收，結(jié)果導(dǎo)致稀釋性低鈉血癥。對于年齡偏大、基礎(chǔ)疾病較多、營養(yǎng)狀況不良的患者還應(yīng)考慮消耗性低鈉血癥等因素，上述患者在使用垂體后葉素時更易出現(xiàn)低鈉血癥。部分患者因為出現(xiàn)各種消化道癥狀，導(dǎo)致患者增加排便次數(shù)或者減少飲食，低鈉血癥產(chǎn)生的另一個原因是鈉鹽攝入量不足。停用垂體后葉素后出現(xiàn)尿多或尿崩癥原因可能為：由于較長時間使用該藥，抑制了視上核及室旁核抗利尿激素合成與釋放，停用垂體后葉素后，血中抗利尿激素減少，腎近曲小管及集合管上皮細胞對水的重吸收作用撤除，從而引起多尿[7]，故連續(xù)應(yīng)用垂體后葉素后，要逐漸撤除。

綜上，臨床上使用垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療上消化道出血仍會發(fā)生消化、心血管及水電解質(zhì)等方面的不良反應(yīng)，除了觀察其治療效果，還要加強監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及積極給予相應(yīng)處理，需要監(jiān)測用藥者的狀況包括以下幾方面：患者癥狀：惡心嘔吐、腹痛、排便次數(shù)及性質(zhì)、胸悶、氣促、口干、尿量；生命征：心電圖、心率、血壓；輔助檢查：血清鈉值等？

參考文獻：

[1]吳軍.垂體后葉素致竇性心動過緩1例[J].臨床心血管病雜志，2006，22（5）：308.

[2]李惠仙.垂體后葉素致心動過緩的分析與護理[J].中華護理雜志，2004，39（1）：68-69.

[3]段德霞.垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療咯血療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（9）：48-49.

[4]劉林生，李多含.垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療大咯血的療及不良反應(yīng)觀察[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，46（3）146-147.

[5]張東晟，張振祥.垂體后葉素與硝酸甘油聯(lián)合應(yīng)用治療肺咯的觀察[J].中華醫(yī)學(xué)實踐雜志，2006，5（11）：1277-1278.

[6]楊鋼.內(nèi)分泌生理與病理生理學(xué)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2000：169-190.

[7]梁艷華，金光潤.肝硬化上消化道大出血停用垂體后葉素致短期多尿12例分析[J].中國醫(yī)藥雜志，2004，8（4）：21.編輯/王敏