中藥聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床分析

摘要：目的 觀察中藥聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化，在肝功能復常、改善癥狀及抗乙型肝炎病毒方面的作用。方法 選擇慢性乙型肝炎，肝硬化病例，應用中藥聯(lián)合恩替卡韋進行治療，并與單用恩替卡韋治療進行對比觀察，療程均為54w，觀察患者治療前后肝功能、臨床癥狀、乙肝病毒定量、乙肝病毒標志物的變化情況。結果 在肝功能復常方面，治療組優(yōu)于對照組，尤其是近期療效明顯，統(tǒng)計學處理差異有顯著性（P<0.05）；在臨床癥狀改善方面，治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）；在HBeAg、HBV DNA陰轉方面，統(tǒng)計學處理無顯著性差異（P﹥0.05）。結論 中藥聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化能明顯改善癥狀、恢復肝功能，降低乙肝病毒，抑制肝臟纖維化作用且副反應小。

關鍵詞：中藥散劑；恩替卡韋；乙型肝炎；肝硬化

慢性乙型肝炎肝硬化是影響我國人民健康的一種常見病， 是慢性乙型肝炎發(fā)展的結果，慢性乙型肝炎病毒感染者其血清持續(xù)高病毒直接導致肝硬化的發(fā)生幾率增加，HBV-DNA同時也是預測肝硬化發(fā)生的重要危險因素，我們選用中藥聯(lián)合恩替卡韋進行治療慢性乙型肝炎肝硬化獲得良好療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 我科自2011年1月～2013年12月門診及住院的慢性乙型肝炎肝硬化82例，隨機分成治療組和對照組，兩組均為41例，治療組，男28例，女13例，平均年齡（42.5±6.7）歲。對照組41例，男30例，女11例，平均（39.5±4.8）歲，兩組患者的年齡、性別、病程構成等比較差異均無顯著性意義，具有可比性。

1.2診斷標準 82例患者臨床診斷均符合慢性乙型肝炎，血清HBV標志物e抗原陽性，HBV DNA檢測為陽性，HBV DNA 定量大于正常參考值（>1×103拷貝/ml），包括長期谷丙轉酶反復異常的患者。

1.3方法 治療組患者用中藥散劑（腹皮、炒鱉甲、蚤休、冬蟲夏草、黃芪、黨參、紫河車）聯(lián)合恩替卡韋，對照組用恩替卡韋，中藥散劑用法：10g/次，開水沖服，3次/d。恩替卡韋用法：0.5g/次，1次/d。兩組均治療54w。

1.4觀察指標 針對患者肝能（ALT、AST、TBIL）、乙肝病毒定量（HBV DNA）、e抗原血清學轉換，在治療前、治療后6個月、1個月、后每3個月進行針對性監(jiān)測，同時觀察患者血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能變化。

1.5療效觀察 82例病例在治療結束時以顯效、有效及無效3級做為標準評價。顯效：主要明顯改善，脾臟縮小，肝功能恢復正常。有效：主要癥狀好轉或穩(wěn)定不變，腫大的肝脾穩(wěn)定不變。無效：癥狀無變化、甚至加重，脾臟腫大加重，肝功能持續(xù)、反復。

1.6統(tǒng)計學處理 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗及χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前和治療期間肝功能變化情況（見表1） 治療后比較，ALT、AST、TBIL三項指標不論是下降速度還是下降幅度治療組都明顯優(yōu)于對照組。

2.2兩組患者治療期間癥狀變化 通過對82例慢性乙型肝炎肝硬化病例的觀察，41例治療組在治療15d、1個月、2個月、3個月總有效率分別達到40.6%、81.3%、90.6%、93.7%；41例對照組總有效率相應達到15.1%、45.5%、69.7%、81.8%。說明在治療開始后，治療組無論從顯效例數(shù)、還是有效例數(shù)其癥狀改善速度明顯快于對照組。

2.3兩組患者治療前后HBV DNA、HBeAg、HBeAg/抗-HBe轉換比較（見表2）結果：兩組患者經過治療HBV DNA、HBeAg、HBeAg/抗-HBe轉換 治療組患者血清HbeAg低于檢測下限的比率和HBeAg/抗-Hbe血清轉換率均明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義，P﹤0.05。

2.4不良反應 通過對82例慢性乙型肝炎肝硬化病例的觀察在治療過程中沒有出現(xiàn)相應的不良反應。

3 討論

3.1我國是病毒性乙型肝炎高發(fā)地區(qū)，人群中HBsAg攜帶率達7.18%，在2005年《中國乙肝患者認知現(xiàn)狀研究報告》提到中國約有1.2億人是乙型肝炎病毒攜帶者。其中25%為慢性肝炎，超過3000萬，特別是其中1/3病例在15內可能發(fā)展為肝硬化，而且后者又有可演變?yōu)楦渭毎Ｔ摬∫殉蔀槲：ξ覈嗣窠】档闹匾膊≈弧?/p>

3.2根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》[2]2010版指出慢性肝炎肝硬化治療的最主要的是最大限度地長期抑制或消除HBV（乙肝病毒），減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC （原發(fā)性肝癌）及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善患者生活質量和延長存活時間。慢性乙型肝炎、肝硬化治療主要包括抗病毒、免疫調節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療、抗肝臟纖維化治療是關鍵[3]。中醫(yī)學則認為慢乙肝肝硬化多因受疫毒之邪，外感溫熱、及濕熱滯留，致使疫邪入里，久負傷肝，氣血不足，致病情遷延難愈，中藥散劑中藥中的鱉甲、蚤休具有軟堅散結、消腫、化瘀解毒；蟲草、黃芪、滋補肝腎，益氣扶正；腹皮清熱利濕；行氣通滯；紫河車具有補腎益精、補氣益血；諸藥共奏軟堅散結、益氣疏肝；清熱解毒之功效。

3.3從藥理學層面來看，鱉甲主要含膠質以及多種無機元素類等成分，能提高免疫功能促進免疫球蛋白形成，延長抗體存在時間；抑制動物結締組織增生。冬蟲夏草可提高機體免疫力、促進網狀內皮系統(tǒng)及巨噬細胞的功能具有較好的免疫調節(jié)和抗肝纖維化作用[4]；黃芪同樣增強人體免疫功能，促進人體巨噬細胞的功能，并刺激和誘生內源性干擾素[5]；中藥（腹皮、炒鱉甲、蚤休、冬蟲夏草、黃芪、黨參、紫河車）合用能顯著提高機體免疫功能，促進巨噬細胞功能，誘生內源性干擾素產生；有效抑制HBV DNA 的復制，保護肝細胞膜；改善肝功能；并進一步有效阻止肝纖維化進程和肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。該方聯(lián)合恩替卡韋有顯著的抗乙肝病毒作用，并有效改善肝功能，有效抑制肝臟纖維化、療效優(yōu)于單用恩替卡韋，值得在臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲學分會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].病毒性肝炎防治方案，中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324.

[2]中華醫(yī)學會肝病學會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性、乙型肝炎防治指南（2010版） [J].中華傳染病雜志，2011，29：65-80

[3]中華醫(yī)學會肝病學分會，感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2005，13（12）：881.

[4]邱德凱，曾民德，等.冬蟲夏草多糖脂質體治療慢性乙型肝炎的研究[J]，中華消化雜志，1991，11（2）：69.

[5]周勝生，顧蕙芳，等.黃芪注射液治療慢性乙型肝炎68例觀察[J].實用中醫(yī)雜志，1998，14（8）：41.

編輯/哈濤