舒利迭聯(lián)合思力華在慢性阻塞性肺病急性加重期的臨床療效觀察

摘要：目的 觀察舒利迭聯(lián)合思力華治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）的臨床療效。方法 選擇確診的AECOPD患者42 例，隨機(jī)分為思力華治療組（對(duì)照組，n=21）和舒利迭聯(lián)合思力華治療組（聯(lián)合治療組，n=21）。兩組患者均輔以吸氧、祛痰、靜脈應(yīng)用抗菌藥物等綜合治療，觀察療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合治療組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預(yù)計(jì)值顯著提高，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)改善更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。治療3w后聯(lián)合治療組的療效明顯好于對(duì)照組。結(jié)論 聯(lián)合使用舒利迭和思力華較單獨(dú)使用思力華對(duì)AECOPD 患者療效好，肺通氣功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)有更明顯的改善作用。

關(guān)鍵詞：舒利迭；思力華；慢性阻塞性肺病

COPD的特征是持續(xù)存在的氣流受限，呈進(jìn)行性發(fā)展，伴有氣道和肺對(duì)有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應(yīng)的增加。急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度。此病患病人數(shù)多，死亡率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，目前居全球死亡原因的第4位。我國(guó)40歲以上人群COPD患病率為8.2%。

1 資料與方法

1.1 一般資料 漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附院內(nèi)科2009年12月～2013年2月間確診的42例COPD急性加重期患者，男29例，女13例，平均年齡（62.8±3.4）歲，平均病程（12.7±5.1）年。病例均符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。除外合并呼衰需要機(jī)械通氣支持、支氣管哮喘、合并其它嚴(yán)重的身心疾病、近兩周內(nèi)全身使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、對(duì)本研究的藥物有禁忌證的患者。兩組資料在年齡、性別構(gòu)成比、第1s用力呼氣量（FEV1）方面無(wú)顯著性差異。

1.2 方法 按數(shù)字表法把42例隨機(jī)分為噻托溴銨（思力華）治療組（對(duì)照組，n=21）和沙美特羅替卡松（舒利迭）聯(lián)合噻托溴銨治療組（聯(lián)合治療組，n=21）。所有患者家屬都代簽了醫(yī)療知情同意書(shū).對(duì)照組給予噻托溴銨吸入，1次/d，每次吸入1粒膠囊。聯(lián)合治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙美特羅替卡松，經(jīng)口吸入，一次1吸（沙美特羅50μg和丙酸氟替卡松100μg）。所有病例均根據(jù)臨床情況給予抗菌藥物、化痰等常規(guī)治療。治療3w后，觀察記錄相關(guān)療效及肺通氣功能等指標(biāo)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①療效判斷：對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估。控制：治療后與治療前相比，偶咳嗽咳痰，無(wú)呼吸困難；顯效：咳嗽、咳痰、氣短或喘息等癥狀減輕，肺部體征如干、濕啰音明顯減少或者消失，血液分析白細(xì)胞明顯下降或正常；有效：上述癥狀有減輕，但仍有呼吸困難；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善甚至加重惡化，血白細(xì)胞無(wú)變化或升高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用JMTJFX14.0版醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料：兩組無(wú)序分類變量間的比較，用χ2檢驗(yàn)；兩組等級(jí)資料的療效比較采用秩和檢驗(yàn)。以<0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后經(jīng)3w隨訪觀察 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，U=2.0802，P=0.0375<0.05，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩種治療方法對(duì)患者的療效不同，聯(lián)合治療組患者的療效明顯好于對(duì)照組（見(jiàn)表1）。

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3w后，兩組的肺功能指標(biāo)均明顯改善（P<0.05），聯(lián)合治療組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1s用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、第1s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值）有顯著提高（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 兩組治療前動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3w后，兩組的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)均明顯改善（P<0.05），兩組比較動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）有顯著性差異。聯(lián)合治療組動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）有顯著提高（見(jiàn)表3）。

2.4不良反應(yīng) 聯(lián)合治療組不良反應(yīng)主要為輕微的口干，發(fā)生4例，聲嘶3例；對(duì)照組口干3例，聲嘶2例。三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組均無(wú)因不良反應(yīng)而提前終止研究或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

3 討論

COPD是一種具有氣流受限為特征的疾病，氣流受限持續(xù)存在，呈漸進(jìn)性發(fā)展，而肺通氣功能進(jìn)行性下降。其發(fā)病機(jī)制是以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞增多。目前上市的藥物還不能阻止肺功能的持續(xù)惡化，但多數(shù)能減輕癥狀、減少并發(fā)癥、延緩肺功能下降的速率，改善運(yùn)動(dòng)耐力，并提高生活質(zhì)量。COPD急性加重患者吸入沙美特羅氟替卡松能起到互補(bǔ)作用，能減輕患者的癥狀，其肺通氣功能得以改善?；颊邭獾姥装Y反應(yīng)增強(qiáng)使臨床癥狀加重增多，減輕氣道炎癥是緩解其癥狀的關(guān)鍵[2]。長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑可抑制氣道平滑肌細(xì)胞的增殖和某些炎性介質(zhì)的釋放，以及中性粒細(xì)胞的激活從而起到抗炎作用。沙美特羅通過(guò)選擇性激動(dòng)氣道β2受體發(fā)揮舒張支氣管的作用。氟替卡松能抑制多種炎性因子的生成和炎性細(xì)胞的活化，可減輕氣道炎癥。沙美特羅同時(shí)能加快糖皮質(zhì)激素受體移位，促進(jìn)敏感基因的轉(zhuǎn)錄，從而增強(qiáng)抗炎活性，有助于減少糖皮質(zhì)激素的用量而減少其帶來(lái)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)[3]。本研究觀察到中等劑量沙美特羅氟替卡松治療2w后肺通氣功能較治療前有明顯改善（P<0.05）提示β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素可達(dá)到協(xié)同增效的作用。噻托溴銨是一種新型的長(zhǎng)效抗膽堿能藥物。噻托溴銨與M1、M3受體的解離速度要比異丙托溴銨慢100多倍。噻托溴銨能更快地與M2受體分離，減輕M2受體興奮對(duì)支氣管舒張的負(fù)面效應(yīng)[4]。噻托溴銨可抑制上皮細(xì)胞釋放羥基花生四烯酸、抑制肺泡巨噬細(xì)胞釋放中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞趨化活性物質(zhì)，具有一定抗炎作用。噻托溴銨還能減少氣道分泌物。通過(guò)減少黏液分泌，使痰量減少，咳嗽、咳痰減輕[5]。比較舒利迭聯(lián)合思力華、舒利迭單用和思力華單用在中、重度慢阻肺患者肺功能方面的改善情況，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組的氣道順應(yīng)性、第一秒用力呼氣容積均優(yōu)于另外兩組[5]。本研究結(jié)果顯示，使用沙美特羅氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨的患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)顯著改善，PaCO2較治療前下降，PaO2較治療前升高，肺通氣功能得到改善，F(xiàn)EVl、FEVl/FVC及FEVl%預(yù)計(jì)值顯著提高，且聯(lián)合治療組治療后較單一治療組治療后各指標(biāo)改善顯著，并未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，與相關(guān)研究結(jié)論基本一致。治療3w后聯(lián)合治療組的臨床療效明顯好于對(duì)照組。

綜上，沙美特羅氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)AECOPD患者有良好的療效，值得臨床推廣。

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編輯/王敏