大腸埃希菌的院內分布及耐藥性變遷分析

摘要：目的 調查本院近3年來分離的大腸埃希菌臨床分布及耐藥現狀，為臨床合理用藥提供依據。方法 對2011年～2013年我院臨床送檢各類標本進行分離培養鑒定，采用K-B紙片擴散法檢測其對抗菌藥物的耐藥性。結果 共分離出大腸埃希菌589株，主要分離自尿液標本，中占中占47%，傷口分泌物標本中占50%，痰標本中占7%。，超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌143株，陽性率24.7%。藥敏試驗結果顯示，產ESBLs大腸埃希菌對頭孢菌素、β‐內酰胺類抗菌藥物均表現出較高的耐藥性，對慶大霉素的耐藥率降低，對阿米卡星耐藥率保持在低水平，對環丙沙星、妥布霉素和復方新諾明的耐藥率無明顯變化，保持在較高水平，未檢出耐亞胺培南、美諾培南的大腸埃希菌。結論 碳青霉烯類藥物與酶抑制劑聯合制劑是目前治療產ESBLs 大腸埃希菌最有效的藥物。臨床應根據藥敏結果制定合理的用藥方案。

關鍵詞：大腸埃希菌；超廣譜β-內酰胺酶；耐藥性

大腸埃希菌是臨床最常見病原菌之一，可引起各種類型的感染，近年來，隨著廣譜抗菌藥物的大量使用，產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）的菌株不斷增加，它是由質粒編碼的能使細菌對頭孢菌素類、β-內酰胺類等臨床常規抗菌藥物耐藥的一類酶，可在不同菌株間傳播[1]因其耐藥性強，耐藥譜廣，易傳播，已成為重要的監測目標菌之一[2]。定期監測不僅為臨床合理使用抗菌藥物提供了可靠的實驗依據，還可避免細菌產生新的更嚴重的耐藥。為此，對本院連續3年臨床送檢標本分離的大腸埃希菌分布及耐藥性變遷進行了分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 菌株來源：收集2011年1月～2013年12月本院臨床送檢各類標本分離出的580株大腸埃希菌，分離培養按《全國臨床檢驗操作規程》第三版要求進行[3]，排除同一患者同一部位重復分離菌株。

1.2方法

1.2.1菌株鑒定與藥敏試驗 利用全自動微生物鑒定系統VITEK2_compact鑒定到種，藥敏試驗采用K-B紙片擴散法，判定標準按照美國臨床和實驗室標準化研究所（ CLSI）2011年的規定判定[4]。細菌分離用培養基及藥敏試驗用培養基購自安圖公司，K-B法藥敏紙片購自OXOID公司。

1.2.2 ESBLs檢測 按照CLSI推薦的紙片擴散表型初篩和確證法進行檢測，質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922。

1.3統計學處理 藥敏檢測數據應用WHONET5.4軟件進行統計，采用SPSS13.0統計軟件進行分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1連續3年分離的大腸埃希菌在臨床各類標本的分布，為尿液標本中占47%，傷口分泌物標本中占50%，痰標本中占7%。

2.2本研究580株大腸埃希菌中，產ESBLs大腸埃希菌的檢出率24.7%。各年檢出率見表1。

2.3產ESBLs和非產ESBLs大腸埃希菌對19種抗菌藥物的耐藥率 連續3年產ESBLs和非產ESBLs大腸埃希菌對19種抗菌藥物的耐藥率結果顯示，阿米卡星、亞胺培南、美洛培南 、阿莫西林/克拉、氨芐西林/舒巴、哌拉西林/他唑對產ESBLs的大腸埃希菌具有較強的抗菌活性，產ESBLs菌株具有多耐藥性且顯著高于非產ESBLs菌株，慶大霉素、妥布霉素對產ESBLs和非產ESBLs大腸埃希菌抗菌活性略有提高。見表2。

3 討論

本研究結果顯示，大腸埃希菌主要分離自尿液標本中占47%，傷口分泌物標本中占50%，其次痰標本中占7%。與上述報道有不同之處。通過對580株臨床分離的大腸埃希菌分析發現，所引起的醫源性感染主要分布在內分代謝泌科、內分泌腎病科、普內科及外科系統，多為老年患者并伴有嚴重的基礎性疾病，自身免疫水平低下，侵入性操作、傷口可能是引起大腸埃希菌院內感染的主要因素之一。

連續3年共檢出大腸埃希菌580株，其中ESBLs菌株143株，平均檢出率為24.7%，連續3年的檢出率分別為12.2%、16.7和44.3%，差異有統計學意義（P<0.05）。根據數據顯示，每年檢測出的大腸埃希菌總數沒有大的變化，但ESBLs大腸埃希菌不斷增多，據觀察社區感染病例增加明顯。

藥敏試驗結果顯示，大腸埃希菌產ESBLs菌株具有多耐藥性顯著高于非產ESBLs菌株，大腸埃希菌產ESBLs菌株對氨芐西林、第一、二、三代頭孢菌素均為100%耐藥，對第四代頭孢菌素的頭孢噻肟為100%耐藥，對頭孢吡肟顯示出一定的抗菌活性。對酶抑制劑聯合制劑表現出好的抗菌活性，適合臨床治療經驗用藥。連續3年監測數據顯示，阿莫西林/克拉維酸鉀耐藥率無明顯變化，保持在低水平，而哌拉西林/他唑巴坦、氨芐西林/舒巴坦耐藥率保持在低水平，但有上升趨勢，這可能與本院使用該兩種藥物的量增加有關。同時，大腸埃希菌產ESBLs菌株對慶大霉素的耐藥率降低，連續3年分別為86.3%、69.0%、33.6%，耐藥率差異具有統計學意義（P<0.05），適合臨床應用。對阿米卡星耐藥率保持在低水平，適合臨床應用。對同屬于氨基糖苷類的妥布霉素耐藥率連續3年分別為64.5%、58、6%、51、8%，差異無統計學意義（P>0.05）。對環丙沙星、和復方新諾明的耐藥率無明顯變化，保持在較高水平，差異無統計學意義（P>0.05），不適合臨床應用。未檢出耐亞胺培南、美諾培南的大腸埃希菌，碳青霉烯類抗菌藥物對產ESBLs細菌敏感性很高，且臨床療效顯著，可作為嚴重感染或其他抗菌藥物治療療效不佳時首選。

綜上所述，產ESBLs大腸埃希菌的檢出率和對抗菌藥物耐藥率上升，可能是與臨床醫生長期經驗用藥和大劑量濫用密不可分。產ESBLs菌的嚴重危害性在于它的多重耐藥和可傳播性。因此，要求微生物室及時準確地檢測并提供可靠的藥敏試驗結果，掌握區域性細菌耐藥特點，特別是臨床常見目標菌的監測，為臨床醫生制定正確合理的抗菌藥物使用方案提供依據，避免盲目使用高效廣譜抗菌藥物，有效控制多重耐。

參考文獻：

[1]項明潔，彭奕冰，劉明，等.肺炎克雷伯菌超廣譜β-內酰胺酶檢測[J].檢驗雜志，2004，22（1）：23-25 .

[2]吳學兵，李蘇華，楊建華，等.上海松江中心醫院2007年～2009年臨床分離大腸埃希菌耐藥性監測[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2011，5（5）：1457-1459.

[3]葉應嫵，王毓三，申子瑜，主編.援全國臨床經驗操作過程[M].第3版，南京：東南大學出版社，2006：3553-570.

[4]chinical and Labeletory Standards Institute（CLSI）.Performance standards for antimicrobial susceptibility tisting[J].Nineteenth informathonal supplement，M100-S18，2008：38-42.

[5]產超廣譜β-內酰胺酶細菌感染防治專家委員會.產超廣譜β-內酰胺酶細菌感染防治專家共識[J].中華實驗和臨床感染病雜志：電子版，2010，4（2）：207-214.

編輯/哈濤