呼吸內科銅綠假單胞菌耐藥狀況分析

摘要：目的 探討呼吸內科病房住院患者銅綠假單胞菌（PAE）的耐藥情況，指導呼吸內科合理用藥。方法 2012年1月～2013年12月呼吸內科送檢的病房住院患者的標本，分離PAE，分析PAE標本來源分布構成比；自動微生物分析儀（VITEK-2）進行PAE菌株鑒定，采用MIC法及紙片擴散法（K-B法）對12種抗菌藥物進行藥敏試驗。結果 共分離出300株PAE，主要來源于痰液，PAE對加替沙星的耐藥率為0.0%；對其他抗菌藥物的耐藥率在12.7%～50.0%。與2012年相比，2013年PAE對頭孢他啶、亞胺培南和頭孢曲松的敏感性下降，耐藥率上升；對哌拉西林、環丙沙星、左氧氟沙星和氨曲南的敏感性增加，耐藥率有所下降；對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、慶大霉素和頭孢噻肟的敏感性無明顯差異。結論 呼吸內科住院患者PAE耐藥情況控制較好，應繼續根據藥敏結果合理選擇抗菌藥物。

關鍵詞：呼吸內科；銅綠假單胞菌；耐藥性

細菌耐藥性問題隨著抗菌藥物的廣泛應用逐漸突出，受到了全世界的關注，合理應用抗菌藥物，減少耐藥菌的產生已經被大家所倡導[1]。銅綠假單胞菌（PAE），又名綠膿桿菌，屬于非發酵革蘭陰性桿菌，是一種條件致病菌，分布十分廣泛，天然具有抵抗多種抗菌藥物的能力，因容易發生變異而形成多重耐藥，對抗菌藥物存在多種耐藥機制[2]，是醫院獲得性感染的主要致病菌之一，同時是呼吸內科病房最為棘手的細菌。目前PAE的耐藥率有逐步上升趨勢，甚至出現局部暴發多藥耐藥PAE感染流行，給臨床抗感染治療帶來了難題，對患者病情預后及生命安全帶來嚴重的不利影響。本研究從2012年～2013年我院呼吸內科送檢的各類標本中分離出PAE，并進行藥敏實驗，對PAE的耐藥狀況進行回顧性分析，以期指導呼吸內科合理選用抗菌藥物。

1資料與方法

1.1一般資料 2012年1月～2013年12月我院呼吸內科送檢的病房住院患者的痰液、血液、尿液等標本。

1.2 PAE的分離鑒定 痰液、血液、膿液等標本嚴格按照標準無菌方法采集（痰標本進行涂片），將標本接種于血平板、巧克力、中國蘭平板，于二氧化碳恒溫箱中35℃的溫度下孵育24h，選取優勢菌，結合自動微生物分析儀（VITEK-2）鑒定菌株。操作過程嚴格遵循《全國臨床檢驗操作規程》（第3版）中的規范化操作。

1.3藥敏實驗 采用VITEK-2AST-GN04藥敏卡及紙片擴散法（K-B法）進行藥敏實驗，按照CLSLM100-S22標準進行判斷，報告結果以敏感（S）、中介（I）及耐藥（R）表示。質控菌株為購自衛生部臨床檢驗中心的銅綠假單胞菌ATCC27853，培養基及藥敏紙片均為英國Oxoid公司產品。

1.4統計分析 數據采用WHONET5.4軟件及EXCEL軟件進行統計分析。

2結果

2.1銅綠假單胞菌標本來源分布構成比，見表1。

2.2銅綠假單胞菌對抗菌藥物的耐藥狀況，見表2。

2.3銅綠假單胞菌對抗菌藥物的抗菌譜變化，見表3。

3討論

PAE是假單胞菌中最常見和研究最多的一種細菌，其毒力是非發酵革蘭陰性桿菌中最強者，具有極強的環境適應能力，很容易導致繼發性感染[3]。PAE可以感染機體的任何組織和部位，常定植于咽部，很難清理，容易導致肺部、手術后傷口及燒傷后尿路感染等，還可引起嬰兒嚴重的流行性腹瀉[4]。

呼吸內科病房是PAE感染的高發病房，主要原因有[5]：①健康人有健全的防止PAE感染的局部屏障防御系統，而呼吸內科病房老年患者較多，由于病程長及病情重等原因導致機體免疫力下降，防御機制有不同程度的破壞，PAE感染率也隨之增加。②PAE是呼吸道和環境的正常菌群，容易導致PAE感染。③長期應用廣譜抗菌藥物，導致菌群失調。因此，呼吸內科PAE感染引起的耐藥已經成為了呼吸內科醫生高度關注和棘手的問題。

本研究中，PAE感染的主要標本來源于痰液，占93.67%，與相關報道一致[6]，表明呼吸系統更容易感染PAE，可能與患者嚴重的基礎疾病、免疫力下降、肺功能減弱、排痰困難、菌群失調及廣譜耐藥PAE定植生長相關[7]。12種抗菌藥物中，PAE對加替沙星的耐藥率為0.0%；對頭孢他啶和哌拉西林/他唑巴坦、頭孢噻肟和頭孢曲松的耐藥率分別為12.7%、17.3%、44.0%和50.0%，對其他8種抗菌藥物的耐藥率在23.3%～29.0%之間。與2012年相比，2013年PAE對頭孢他啶、亞胺培南和頭孢曲松的敏感性下降，耐藥率上升；對哌拉西林、環丙沙星、左氧氟沙星和氨曲南的敏感性增加，耐藥率有所下降；對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、慶大霉素和頭孢噻肟的敏感性無明顯差異。PAE的耐藥機制復雜，主要通過產生滅菌酶、外膜通透性降低、主動外排、生物膜結構影響及藥物作用靶位的改變等機制產生耐藥[8]。PAE對加替沙星敏感性好，很少出現耐藥。而PAE對亞胺培南等碳青酶烯類抗菌藥物耐藥率上升較大，可能與多種抗菌藥物使用產生的選擇性壓力有關[9]。結果表明我院呼吸內科PAE耐藥狀況總體控制較好，但PAE對頭孢他啶、亞胺培南和頭孢曲松的敏感性下降，耐藥率上升的結果表明PAE的耐藥問題仍不容忽視，隨著廣譜抗菌藥物的使用，PAE的耐藥可能會惡化，從而限制臨床用藥。

因此，解決PAE耐藥問題可不容緩。首選要加強PAE抗菌譜變化的動態監測，及時合理選擇抗菌藥物，延緩耐藥性的發生，并避免多重耐藥的產生。并根據體位藥敏實驗合理選用抗菌藥物，及時調整方案。對于科室本身，要加強抗菌藥物的使用管理，杜絕抗菌藥物的濫用。

參考文獻：

[1]張寧，陳麗芳.雙黃連超聲波霧化治療非淋菌性新生兒結膜炎的探討附56例分析[J].中國基層醫藥，2008，15（5）：764-765.

[2]肖永紅，王進，趙彩云，等.2006-2007年Mohnarin細菌耐藥監測[J].中華醫院感染學雜志，2008，18（8）：1051-1056.

[3]李景云，馬越，張力，等.臨床52家醫院常見分離菌株的藥物敏感性監測[J].中華檢驗醫學雜志，2006，29（5）：452-457.

[4]劉培躍，孫永習，陳忠領，等.銅綠假單胞菌致嬰兒腹瀉1例分析[J].中華醫院感染學雜志，2003，13（7）：611-613.

[5]韓靜，沈萍萍，高靈寶等.2006～2009年744株銅綠假單胞菌分布特點和耐藥狀況分析[J].檢驗醫學與臨床，2011，08（7）：842-843.

[6]孫各琴，曾宗躍，王柏旺等.呼吸內科病房感染銅綠假單胞菌的耐藥分析[J].中華醫院感染學雜志，2010，20（17）：2682-2684.

[7]楊敬芳，王悅，焦青.呼吸科重癥監護病房患者感染相關危險因素分析及病原菌的耐藥性研究[J].中華醫院感染學雜志，2008，18（11）：1540-1543.

[8]楊吳天，王遠亮.抗銅綠假單胞菌的碳青霉烯類抗菌藥物研究進展[J].中國藥房，2007，18（22）：1745.

[9]郭麗，顧怡明，張杰糾，等.334株銅綠假單胞菌的耐藥性分析[J].中國藥房，2008，19（20）：1555-1557.

編輯/申磊