827例臨床藥物不良反應回顧性分析

摘要：目的 回顧分析我院827例ADR發生的基本情況及其特點，為臨床用藥提供合理依據。方法 對我院2009年1月～2013年8月收集并上報于全國藥品不良反應監測網絡的827例ADR，分別從患者性別、年齡、給藥途徑、涉及的藥物種類等方面分析、統計。結果 827例ADR報告中，男女比例無明顯差異，女性稍高，男女比例為0. 817：1；靜脈給藥是引發ADR的主要給藥途徑，占總例數的94.97%；共涉及207種藥物，抗感染藥物居首位，其中頭孢菌素類占比36.74%最高；臨床表現以皮膚及其附件損害為主。結論 加強臨床抗感染藥物合理使用的管理，減少藥品不良反應的發生。

關鍵詞：藥品不良反應；回顧；分析

近年來，隨著醫學技術的發展，新藥層出不窮，由此藥品引發的不良反應問題廣泛受到各界重視。為更好地了解和發現ADR的發生分布情況和特點，現對我院2009年1月～2013年8月收集的827例ADR報告進行回顧分析，以供臨床醫師借鑒，盡量減少ADR的發生。

1 資料與方法

采用回顧性研究方法，將2009年1月～2013年8月我院上報的827例ADR報告中分別按照患者的性別與年齡、給藥途徑、ADR所涉及的藥物種類、系統/器官及臨床表現等項目利用Excel電子表進行統計與分析。

2 結果

2.1性別與年齡分布 827例ADR報告中，男性372例（占44. 98%），女性455例（占55. 02%），男：女=0. 817：1。患者年齡7個月～92歲。見表1。

2.2 給藥途徑引發ADR的分布 827例ADR報告中，靜脈給藥1189例，占94.97%，口服58例，占4.63%，肌注3例，占0.24%，皮下和直腸給藥均1例，各占0.08%（見表2）。

2. 3 ADR所涉及的藥物 827例ADR報告中，涉及藥物共16大類207個品種，抗微生物藥引發的ADR例次最高，構成比占46.12%。其次為中藥制劑，構成比為19.94%。抗腫瘤藥物居第三，構成比為18.67%（見表3）。

2.4 ADR所涉及的抗微生物藥物 抗微生物藥涉及ADR 的藥物種類構成比中，前三位分別為頭孢菌素類、其他β-內酰胺類、喹諾酮類。頭孢菌素類占比36.74%，β-內酰胺類占比21.32%（見表4）。

2. 5 ADR涉及的系統/器官及臨床表現 827例ADR報告中，涉及ADR例次最多的系統/器官為皮膚及其附件，臨床表現以各類皮疹、瘙癢為主。其次為消化系統，臨床主要表現為各類胃腸道反應（見表5）。

2.6 ADR事件結果及分級 827例ADR報告涉及的病例，經過停藥或對癥處理后，均痊愈或好轉，未出現死亡病例。其中治愈593例（71.70%），好轉234例（28.30%），屬一般ADR662例（80.05%），新的、一般的ADR 134例（16.20%），嚴重的ADR 31例（3.75%）。

3 討論

3.1性別、年齡與ADR的關系 發生ADR的男女比例無明顯差異，女性稍高。ADR可發生于任何年齡組人群，21～40歲及41～60歲年齡段發生ADR比例相對較高，這與該年齡段患者的機體免疫力強，機體對ADR應答能力較強有關[1]。兒童≤10歲發生ADR有101例，提示我們兒童也是不良反應監測重點，對于兒童應該嚴格掌握劑量，注意間隔時間，并且根據兒童特點，選好給藥途徑[2]。老年人機體功能衰退，即使用藥出現不良反應，也會認為原有疾病所致，故老年人ADR構成比不高（見表1）。

3.2 給藥途徑與ADR的關系 94.97%的ADR報告均為靜脈給藥，與文獻報道相符[1，7]。靜脈給藥后，藥物迅速進入血液循環，無首過效應，快速發揮療效，但由于受注射液的pH值、滲透壓、不溶性微粒等內在因素以及藥物配制、濃度、滴速等外在因素影響，最易發生ADR[2]。因此選用合理的給藥途徑是減少ADR的有效方法之一，按照WHO提倡的盡量減少靜脈給藥[3]。

3.3 ADR與藥物種類的關系 827例ADR報告中，引起ADR的藥物主要為抗微生物藥（46.12%）、中藥制劑（19.94%）。以及抗腫瘤藥（18.67%）。

3.3.1抗微生物藥物占報告總例次的46.12%。在抗微生物藥物中，頭孢菌素類占36.74%，其他β-內酰胺類占21.32%，喹諾酮類占14.56%。由于頭孢類抗生素應用廣泛，臨床治療用藥時劑量也越來越大，產品質量也有所不同，雜質含量各異，這就造成即使同一種類不同批號的藥物、同一種類不同廠家生產出的藥品，也易發生過敏。其他β-內酰胺類藥例如新發展的頭霉素類、硫霉素類、單環β-內酰胺類等其他非典型β-內酰胺類抗生素。此類抗生素比第一代頭孢菌素更具有殺菌活性強、毒性低、適應癥廣及臨床療效好的優點，應用日益廣泛，故引起的ADR也多。喹諾酮類藥物抗菌譜廣，耐受良好，而且該類藥物結構和作用機制特別，故與抗生素之間無交叉耐藥性，抗感染也表現出多方面的優越性，成為治療各種感染的常用藥物。喹諾酮類藥物近年發生的不良反應報道較多，2011年1月20日，國家食品藥品監督管理局發布《藥品不良反應信息通報》第35期通報指出，根據國家藥品不良反應監測中心2009年的統計結果，喹諾酮類藥品嚴重不良反應病例報告數量位列各類抗感染藥的第三位，和我院情況相符。皮膚過敏反應是喹諾酮類藥物典型的不良反應，主要由光敏反應產生，臨床主要表現為皮疹、瘙癢等皮膚癥狀[4]。我院ADR發生率較高的品種為左氧氟沙星針劑。臨床上要充分認識此類藥物不良反應及其藥物相互作用，掌握其適用范圍、科學配伍、合理應用，對過敏體質或者有藥物過敏史、中樞神經系統功能失調的患者慎用該類藥物，對腎功能障礙患者、老年患者應注意調整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物，嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥[5]。

3.3.2 827例ADR報告中，中藥制劑僅次于抗微生物藥物，占19.94%。目前我在國家食品藥品監督管理局通報的2012年藥品不良反應監測年度報告中，中藥注射劑成為嚴重不良反應\"重災區\"。因此在使用中應重視中藥制劑ADR[6]，一是加強臨床用藥監護，嚴格按照適應癥和禁忌癥使用，盡量避免與其他藥品混合配制，并避免快速輸注；二是補充進行系統的臨床安全性再評價，淘汰安全性差的、有替代治療方法的品種，并同時要求醫院慎用中藥注射液進行靜脈滴注。

3.3.3抗腫瘤藥物占報告不良反應18.67%，居第三。由于受環境，飲食，生活習慣、壓力等多方面的影響，癌癥患者日益增多。與其他治療藥物相比，抗腫瘤藥的治療指數小而毒副作用強。在治療疾病時，要注意患者的個體差異，以基因組學來指導臨床用藥[2]。

3.4 ADR的臨床表現分析 我院上報的的827例ADR報告中，ADR涉及最多的系統/器官為皮膚及其附件，臨床表現以各類皮疹、瘙癢為主（59.89%），其次為消化系統（13.82%）。各種皮疹主要由變態反應引起，①機體屬于特應性體質，②人體于抗原二次接觸后引起變態反應[7]。消化系統主要表現為惡心、嘔吐、呃逆等癥狀，這些容易察覺和發現，故上報例數較多。

藥品不良反應發生在臨床相當普遍，我國《藥品不良反應報告和監測管理辦法》已于2004年3月15日正式頒布實施。我院已有專職資深藥師深入臨床，廣泛開展藥物ADR的監測，監督合理使用抗菌藥物，和臨床醫師、護理部門合作盡量避免和減少藥源性疾病的發生。

參考文獻：

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[5]《衛生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》衛辦醫政發〔2009〕38號。

[6]顧敏，顧慧麗，謝蓓.117例藥品不良反應報告分析[J].藥學服務與研究，2008， 8（2）：157.

[7]陳震，張國柱，李明山，等.我院182例藥品不良反應分析[J].安徽醫藥，2009，13（4）：459.

編輯/王敏