藥品微生物限度檢驗(yàn)經(jīng)費(fèi)現(xiàn)狀與分析

摘要：目的 調(diào)查、分析藥品微生物限度的檢驗(yàn)成本，為檢驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的撥付提供依據(jù)，盡快提高藥品微生物限度檢查的檢驗(yàn)率。方法 按照《中國(guó)藥典》2010年版一部微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合當(dāng)前物價(jià)水平對(duì)檢驗(yàn)過程中的各個(gè)項(xiàng)目的成本進(jìn)行逐項(xiàng)分析。結(jié)果 一個(gè)藥品微生物限度檢查的參考成本費(fèi)用為2400元。結(jié)論 藥品微生物限度檢查項(xiàng)撥付的檢驗(yàn)經(jīng)費(fèi)嚴(yán)重不足，直接影響微生物限度檢查項(xiàng)的檢驗(yàn)率。

關(guān)鍵詞：微生物限度；檢驗(yàn)成本；檢驗(yàn)經(jīng)費(fèi)

藥品微生物限度檢驗(yàn)技術(shù)發(fā)展30多年來，不管是從可靠性還是準(zhǔn)確性上都取得了突破性的提高。但同時(shí)我們也應(yīng)看到，檢驗(yàn)的要求提高了，環(huán)節(jié)復(fù)雜了，儀器的使用度也提高了，最為明顯的是增加了微生物限度的方法驗(yàn)證和培養(yǎng)基的適用性檢查，并規(guī)定任何一種藥品在進(jìn)行微生物限度檢查前，都要進(jìn)行方法學(xué)的相關(guān)驗(yàn)證[1]，即使有驗(yàn)證方法，但由于藥品組分或檢驗(yàn)條件發(fā)生了變化，也應(yīng)重新進(jìn)行方法驗(yàn)證，這都需要有一定的人力與物力作為支持。目前藥品的監(jiān)督抽驗(yàn)檢驗(yàn)經(jīng)費(fèi)由財(cái)政撥付，對(duì)微生物限度檢查的檢驗(yàn)經(jīng)費(fèi)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，這直接影響了藥品微生物限度檢查的檢驗(yàn)率，制約了藥品的全檢率。為了更好地促進(jìn)藥品檢驗(yàn)事業(yè)的健康發(fā)展，筆者在平時(shí)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上結(jié)合當(dāng)前物價(jià)水平就藥品微生物限度檢驗(yàn)成本的費(fèi)用問題進(jìn)行了調(diào)查與分析。

1 藥品微生物限度檢驗(yàn)經(jīng)費(fèi)現(xiàn)狀

目前，各地市藥檢所包括省藥檢所在這一項(xiàng)目上的經(jīng)費(fèi)撥付主要是依據(jù)《國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)財(cái)政部關(guān)于調(diào)整藥品檢驗(yàn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)事項(xiàng)的通知》（發(fā)改價(jià)格[2003]213號(hào)）這一文件執(zhí)行的，常規(guī)微生物限度檢查項(xiàng)目規(guī)定收費(fèi)380元。這個(gè)就帶來兩個(gè)問題：①?zèng)]有考慮方法驗(yàn)證（2010版中國(guó)藥典沒有要求），只是單純的檢查費(fèi)用，舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子，若計(jì)數(shù)全部采用常規(guī)法，控制菌僅檢查大腸埃希菌，那么按照這個(gè)文件檢驗(yàn)費(fèi)用大概為600元左右，但如果按照目前的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，僅成本費(fèi)就遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，如果驗(yàn)證方法復(fù)雜，耗材費(fèi)用還會(huì)更高；②2003年到現(xiàn)在已有10年之久，物價(jià)水平截然不同，所以不能以當(dāng)時(shí)的物價(jià)來確定現(xiàn)在的檢驗(yàn)費(fèi)用。因此，這一標(biāo)準(zhǔn)完全不能補(bǔ)償藥品微生物限度檢查的成本支出。目前地市藥檢所每年僅做極少數(shù)的微生物限度檢查，有的干脆不做，嚴(yán)重影響了藥品檢驗(yàn)工作的開展。

2 藥品微生物限度檢驗(yàn)成本費(fèi)用分析

2.1菌液的制備 首先要從菌種保藏中心購買原始菌種管，也就是凍干粉，接下來是標(biāo)準(zhǔn)菌的復(fù)蘇、復(fù)壯及標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備菌株的制備，最后按照藥典要求把每種菌株稀釋成每1ml含菌數(shù)為50～100cfu的菌懸液。試驗(yàn)中用到的菌株主要有大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉菌以及銅綠假單胞菌、乙型副傷寒沙門菌和生孢梭菌8種。其中，前5種菌株主要用于計(jì)數(shù)方法驗(yàn)證，后3種主要用于控制菌的方法驗(yàn)證。我們根據(jù)平時(shí)的試驗(yàn)過程及大量的調(diào)查研究，得出做一次方法驗(yàn)證（菌株種類按前5種進(jìn)行核算）菌液的制備費(fèi)用=菌種購買及活化（163元）+斜面?zhèn)鞔?7元）+菌的稀釋和計(jì)數(shù)（467元），合計(jì)為717元。

2.2培養(yǎng)基的適用性檢查 由于當(dāng)前培養(yǎng)基種類繁多，質(zhì)量也是參差不齊，這勢(shì)必給檢驗(yàn)帶來一定的影響，最終將影響結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性。針對(duì)這一問題，2010年版《中國(guó)藥典》新增了培養(yǎng)基適用性檢查這一項(xiàng)目，以確定培養(yǎng)基質(zhì)量是否滿足檢驗(yàn)所需要求。它包括計(jì)數(shù)培養(yǎng)基的適用性檢查和控制菌檢查用培養(yǎng)基的適用性檢查。對(duì)計(jì)數(shù)培養(yǎng)基的適用性檢查我們采用的方法是回收率測(cè)定法，即被檢培養(yǎng)基上的菌落平均數(shù)應(yīng)不小于對(duì)照培養(yǎng)基上的菌落平均數(shù)的70%，且菌落形態(tài)大小與對(duì)照培養(yǎng)基上的菌落一致[2]。控制菌檢查是用于檢查某些特定微生物，主要包括大腸埃希菌、大腸菌群、沙門菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌7種，它的適用性檢查項(xiàng)目包括促生長(zhǎng)能力、抑制能力及指示能力的檢查。相應(yīng)的參考費(fèi)用見表1。

2.3計(jì)數(shù)方法驗(yàn)證

2.3.1無抑菌性的供試品 我們直接采用平皿法（1ml/皿）分別對(duì)每種代表菌株一一進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證試驗(yàn)一般分為試驗(yàn)組、菌液組、供試品組，而且要進(jìn)行3次獨(dú)立的平行試驗(yàn)，且任意一次試驗(yàn)組的菌數(shù)回收率均不應(yīng)低于70%[3]，只有這樣驗(yàn)證方法才算通過。

2.3.2有抑菌性的供試品 首先應(yīng)先采用平皿法進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，如果回收率不滿足要求，應(yīng)依次采用培養(yǎng)基稀釋法、離心沉淀法、薄膜過濾法、中和法等方法或聯(lián)合使用這些方法消除供試品的抑菌性，并重新進(jìn)行方法驗(yàn)證。因此，此類樣品的檢驗(yàn)費(fèi)用應(yīng)再進(jìn)行追加，而不是一概而論。

我們根據(jù)以往的試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，列舉了幾種常見的驗(yàn)證方法。其中，細(xì)菌計(jì)數(shù)主要以平皿法（1ml/皿）、稀釋法（0.5ml/皿）、稀釋法（0.2ml/皿）和薄膜過濾法（沖洗液為500ml）為主；霉菌以平皿法（1ml/皿）為主，相關(guān)檢驗(yàn)費(fèi)用見表2。

2.4控制菌檢查方法驗(yàn)證 當(dāng)建立藥品的微生物限度檢查法時(shí)，應(yīng)進(jìn)行控制菌檢查方法的驗(yàn)證，以確認(rèn)所采用的方法適合于該產(chǎn)品的控制菌檢查。驗(yàn)證時(shí)，依各品種項(xiàng)下微生物限度標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢查的控制菌選擇相應(yīng)驗(yàn)證的菌株。試驗(yàn)組驗(yàn)證過程基本上可以分為增菌、分離、純培養(yǎng)、革蘭染色和生化鑒定幾個(gè)步驟。同計(jì)數(shù)驗(yàn)證一樣，如果樣品抑菌性很強(qiáng)，常規(guī)法無法進(jìn)行增菌，也應(yīng)采用培養(yǎng)基稀釋法、離心沉淀法、薄膜過濾法、中和法等方法或聯(lián)合使用這些方法消除供試品的抑菌活性。我們結(jié)合平時(shí)的試驗(yàn)耗材，對(duì)主要的7種控制菌的方法驗(yàn)證費(fèi)用（包括檢查費(fèi)用）做了一些調(diào)查和分析，以常規(guī)法為主。具體費(fèi)用見表3。

3 建議

藥品檢驗(yàn)成本應(yīng)以檢驗(yàn)項(xiàng)目為單位，分為能源資源消耗成本攤?cè)氤杀尽⒁淮涡詫?shí)驗(yàn)耗材成本、多次性使用實(shí)驗(yàn)耗材成本、儀器及配套設(shè)備損耗成本（本文未考慮）、檢驗(yàn)人員的工費(fèi)（本文未考慮）五個(gè)部分進(jìn)行計(jì)算。我們以2010年版《中國(guó)藥典》微生物限度檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，結(jié)合表2和表3對(duì)不同品種藥品微生物限度的檢驗(yàn)成本做了小結(jié)（見表4），也得出了一個(gè)成本費(fèi)用的參考數(shù)字2400元。也就是說，按照2010年版《中國(guó)藥典》對(duì)微生物限度的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，一個(gè)藥品的微生物限度檢查的投入成本費(fèi)用大概在2400元左右，這還沒有把檢驗(yàn)人員的工費(fèi)（大概在2000元左右）考慮在內(nèi)。希望上級(jí)有關(guān)部門對(duì)以上得出的數(shù)據(jù)能予以參考，使藥品微生物限度檢驗(yàn)經(jīng)費(fèi)能夠隨檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及物價(jià)水平的變化等因素得以及時(shí)調(diào)整，避免因檢驗(yàn)經(jīng)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)滯后影響藥品微生物限度檢查項(xiàng)目正常開展，制約藥品的全檢率，確保檢驗(yàn)經(jīng)費(fèi)公正、合理、貼近實(shí)際，促進(jìn)藥品檢驗(yàn)事業(yè)健康發(fā)展[4]。

參考文獻(xiàn)：

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典2010年版[S]一部.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄79-88.

[2]馬仕洪，楊美琴，劉鵬，等.《中國(guó)藥典》2010年版對(duì)照培養(yǎng)基的研制與應(yīng)用[J].中國(guó)藥事，2012，26（8）：847-851.

[3]中國(guó)藥品生物制品檢定所.中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：351-389.

[4]嚴(yán)佳，鐘桂香，賀全山，等.我國(guó)藥品微生物限度檢查的發(fā)展歷程[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2010，28（3）：211-212.

編輯/哈濤