頭孢哌酮鈉致雙硫侖樣反應12例分析

摘要：目的 探討使用頭孢哌酮鈉患者飲酒后出現的不良反應與對策，確保醫療安全。方法 通過對某院2009～2012年因頭孢哌酮鈉致雙硫侖樣反應的患者12例，以回顧性調查的方法對患者臨床個案資料進行分析與統計，同時總結12例患者出現的癥狀與救治過程中的搶救成功經驗。結果 12例患者發生雙硫侖樣反應出現的時間4min～7d，臨床癥狀要與其他疾病相鑒別，如冠心病合并心肌梗死、急性酒精中中毒、低血糖、頭孢類藥物過敏等。結論 只有針對不同患者出現的不同癥狀，并對每一位患者的病情加以綜合分析，采取積極的救治方式才能確保患者安全；同時隨著抗菌藥物大量使用，藥師應做好相應的藥學服務。

關鍵詞：頭孢哌酮鈉；雙硫侖樣反應；分析

雙硫侖樣反應，又稱戒酒硫樣反應，是由于肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性受到抑制，使乙醛不能氧化為乙酸，導致乙醛在體內蓄積而產生中毒反應，主要表現為面紅、頭痛、惡心、嘔吐、視力模糊、血壓下降，心率加快，胸悶，呼吸困難，嚴重者可出現呼吸衰竭，心肌梗死，甚至死亡[1]。某些化學結構中含有\"甲硫四氮唑側鏈\"，抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內乙醛聚集，出現雙硫侖樣反應。

頭孢哌酮鈉（達諾欣）是第3代頭孢菌素，是一種廣譜抗生素，療效確定，不良反應少，廣泛用于臨床，該藥含有甲硫四氮唑側鏈這一化學結構，應用此藥后飲酒或接觸酒精制劑容易引起雙硫侖樣反應[2]。209年5月～2012年11月某院患者（其中10例為住院患者、2例為門診患者）應用頭孢哌酮鈉后飲酒導致雙硫侖反應患者（戒酒硫樣反應）12例，其中3例誘發急性冠狀動脈供血不足表現。

1 資料來源

患者均為男性，年齡45～62歲，10例為住院患者（其中6例因發熱合并肺部感染、3例患急性膽囊炎，1例患急性胃腸炎）、2例為門診患者；10例住院患者住院期間靜脈滴注頭孢哌酮鈉3～5.0g，1次/d，用藥時間5～10d。其中3例于輸液4d時飲白酒、1例于輸液3d后飲啤酒、5例于停藥后3d飲白酒、1例于停藥后5d飲白酒，飲白酒量平均在30～80ml，啤酒量為250ml；2例門診患者均于靜脈滴注頭孢哌酮鈉2d后飲白酒，1例飲酒量為40ml，另1例飲酒量為60ml 。

2 臨床表現

以上12例患者均于酒后40min左右出現不同程度反應，其中5例患者出現面色潮紅，似醉酒狀，伴心慌、氣短、胸悶、呼吸困難、多汗等不適；4例患者出現頭痛、頭昏，視覺模糊及幻覺；3例患者出現惡心、嘔吐，伴有心前區疼痛及瀕死感，脈搏130/min左右， 呼吸30/min左右，血壓130/70mmHg左右，急性病容，心電圖除竇性心動過速外，其中1例ST段Ⅱ、Ⅲ、aVF下降0.3mV，T波例置；1例ST段V 1～5下降0.3mV，1例ST段V1～3抬高0.4mV，與T波形成單向曲線，心肌酶及心肌酶的同功酶、肌鈣蛋白化驗基本正常。

3 治療結果

輕癥患者補液，液體中加用維生素C、維生素B6、地塞米松等支持與對癥治療；重癥患者采取平臥位頭偏向一側，給予氧氣吸入，保持呼吸道通暢，開放靜脈通道，地塞米松5～10mg靜推，口服氨酰心胺或倍他樂克，心前區疼痛心電圖有ST-T改變者靜滴硝酸甘油10～20μg/min，靜推罌粟堿或肌注杜冷丁，維持水電解質及酸堿平衡，嚴密觀察生命體征，保護心腎功能。12例患者病情均得到有效控制，無不良反應發生。

4 討論

4.1頭孢哌酮鈉是通過抑制細菌細胞壁的合成，達到殺菌作用，對臨床常見的細菌均有良好的殺菌作用。而且能抗拒多種β-內酰酶的降解。臨床實踐此藥抗菌譜廣，療效肯定，但患者在用藥期間飲酒致雙硫侖樣反應應引起醫務人員與患者的注意。頭孢類抗生素與乙醇發生的雙硫侖樣反應，近年來常有報道，但伴有心前區疼痛、心電圖ST-T改變的報道較少。故在臨床實際中應提高警惕，接診醫生在詢問病史時應詳細了解患者近期用藥情況與飲食狀況，以鑒別排除其他疾病診斷，從而贏得最佳治療搶救時機。

4.2據有關文獻報道 頭孢菌素的雙硫侖樣的副作用進行研究，從血中乙醛濃度增高的頭孢菌素看它們的化學結構中都含有1-甲基-1（H）-四唑-5硫甲基，這些結構被認為是產生雙硫侖作用的重要因素。當患者應用頭孢哌酮鈉后飲酒，可抑制肝臟的乙醛脫氫酶，使乙醇的中間代謝產物-乙醛代謝受阻，血中乙醛濃度升高而出現雙硫侖樣反應，如胸悶、氣短、心率加快、血壓下降、多汗、失眠、頭痛、惡心、眼花、恍惚等。本文3例出現心前區疼痛伴心電圖ST-T改變是由于四唑甲基因子的作用引起交感神經興奮性增高，造成心率加快，心肌耗氧量增加；心率加快使心臟舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓減低，導致灌流量減少所致。

4.3由于抗菌藥物的廣泛使用，我們醫務人員在使用頭孢類抗菌藥物時，應向患者及家屬交待有關注意事項，門診患者藥師要向患者提供藥學服務，詳細向患者交待注意事項，特別有的患者帶藥到另外診所注射時，更要向患者交待清楚，以確保醫療安全；對于住院患者醫務人員要做好健康教育，要講解使用此類藥物飲酒后帶來的不良后果，并告知患者及其家屬在應用頭孢類抗生素時或停藥后5～7d內（根據達穩態血藥濃度監測）避免飲酒或應用含有乙醇的中西藥、補品、飲料等；藥師應經常下臨床做好藥學監護，參與臨床查房與病案討論，指導臨床合理用藥，嚴防頭孢類抗生素與乙醇導致雙硫侖反應的出現，以減少患者的痛苦，增加患者用藥安全感；同時建議頭孢說明書上標注禁飲酒，臨床科室可將有關雙硫侖樣反應的相關內容制作成宣傳版面，懸掛明顯位置，以便患者及家屬了解此方面知識，確保臨床用藥安全[3]。

4.4患者發生雙硫侖樣反應時，大多數因情緒緊張而影響治療，醫務人員應注意加強心理護理，根據不同患者實際情況加強心理干預，一方面醫生詢問患者病史時要耐心細致，態度要和藹，解釋工作要熱情，處理程序要快而不亂；護士要多安慰、關心患者，搶救速度忙而不慌，以消除患者緊張情緒；藥師在此過程中應加強藥學監測服務，參與全程指導，收集相關資料，加強與醫生、患者的溝通，最終使患者及時得到治療。

4.5提高醫護人員認識，預防雙硫侖樣反應的發生。

參考文獻：

[1]廉迎冬.雙硫侖樣反應16例[J].臨床醫學，2010，30（3）：64-66.

[2]李海鳳，高書萍，王雪珍.使用頭孢哌酮鈉后飲酒引起雙硫侖樣反應的臨床觀察及護理[J].河北醫藥，2014，1（36）：145.

[3]吳美麗，吳泉英.1500例致雙硫侖反應的統計與分析[J].海峽藥學，2009，2：127-128.

編輯/王敏