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中西醫(yī)結(jié)合治療白血病

2014-04-29 00:00:00王倩周瓊袁鈺李凱王子如詹瑧湯琳
醫(yī)學信息 2014年23期

摘要:近年來中醫(yī)在治療白血病方面的思路已越來越清晰,并且受到國內(nèi)外專家的認可,我們將通過參考近年來的各類相關文獻,總結(jié)中西醫(yī)治療的主要思路,了解中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)點和不足,揚長避短,為日后治愈白血病而努力。

關鍵詞:白血病;中西醫(yī)結(jié)合;西醫(yī);中醫(yī);砷劑

1西醫(yī)治療

白血病是起源于人類造血系統(tǒng)的惡性腫瘤[1]。近年來由于技術的不斷發(fā)展,條件的不斷改善,不斷有治療白血病的新藥物被發(fā)現(xiàn),新的治療方法也層出不窮,而現(xiàn)在的西醫(yī)治療主要可分為3個方面:化學治療[2]、誘導分化[3]和生物治療[4]、基因治療[5]和骨髓移植[6]。

1.1化學治療 化學治療起源于1948年,因為氨甲喋吟治療白血病的成功,開辟了化療治療白血病的途徑[7]。通過大量臨床研究實踐發(fā)現(xiàn)使用大劑量甲氨蝶呤后,對小兒急性淋巴細胞白血病[8]的治療有一定的效果。同時,治療成人初發(fā)急性淋巴細胞白血病可以應用含去甲氧基柔紅霉素的化療方案[9]。目前,對于復發(fā)急性白血病[10]的治療,主要以泊苷和阿糖胞苷化療藥物為基礎。方案則是根據(jù)單一藥物化療時的明顯不足而設計的,在提高療效的同時也帶來了許多不可避免的問題,并且隨著化療次數(shù)的增加,白血病患者會出現(xiàn)耐藥性這一缺點也是顯而易見的。

1.2誘導分化和生物治療 在誘導分化方面,隨著科技的不斷發(fā)展,新產(chǎn)品也是層出不窮,目前占主導地位的主要有內(nèi)容:①IFN及其誘生劑;②胸腺提取物(如胸腺素);③淋巴因子及細胞因子,如TNF、IL、csF等;④腫瘤單克隆抗體及其偶聯(lián)物;⑤腫瘤相關抗原,腫瘤疫苗;⑥免疫活性細胞,包括NK細胞,TIL,LAK細胞等;⑦其他免疫增強劑,如BCG,LPS等。他們抑制、消除腫瘤的方法可以從兩個方面體現(xiàn):①誘導宿主的抗腫瘤能力,②自身可直接使腫瘤細胞滅亡。此外,有臨床實踐證明,針對急性白血病化療后的血小板減少癥[11]我們可以用白細胞介素-11(IL-11)來治療;在老年AML患者的誘導治療中蒽環(huán)類藥物也起著重要的作用[10]。另外,IL-2、TNF不僅能增強機體的抗病能力,而且還有不同程度的促進白血病細胞增殖的能力,如今已發(fā)現(xiàn)IL-2、TNF體外均能促進B系白血病細胞的增殖,更有骨髓瘤細胞的自/旁分泌生長因子-IL-6。而近來,Bosulif(博舒替尼)被提出作為一種雙Src和ABL激酶抑制劑在臨床上用于治療慢性粒細胞性白血病(Chronic myelocytic leukemia,CML)有較大的前景[12]。我們相信,隨著科技的發(fā)展,人類文化的不斷進步,會有越來越多的,更加新穎的技術手段來對付白血病這個大難題,我們要對未來充滿信心。

1.3基因治療和骨髓移植 目前科研和臨床主要有以下幾種方式來針對白血病的基因治療:①通過反義核酸與癌基因的嚴格配對結(jié)合來調(diào)節(jié)或封閉某個癌基因的表達;②把抑癌基因?qū)霅鹤兗毎幕蛱鎿Q手段;③直接將增強機體免疫功能的淋巴因子基因?qū)朊庖咝毎碳て淇鼓[瘤活性;④向腫瘤細胞導入\"自殺基因\";⑤向正常的造血干細胞導入耐藥基因,此方法可保護骨髓免受聯(lián)合化療的損傷,從而可大大提高化療強度。美國有學者發(fā)現(xiàn),利用基因改造技術使患者的T細胞表達嵌合抗原受體(Chimeric antigen receptor,CAR)后,這種經(jīng)過基因修飾的T細胞(CAR T細胞)可以靶向治療慢性淋巴細胞白血病[13]。骨髓移植是通過化療、放療等方法殺滅患者體內(nèi)的白血病細胞,然后將供體正常骨髓中造血干細胞移植至患者體內(nèi),以替代異常造血干細胞,從而恢復其正常造血和免疫功能,這也是一種治\"本\"的方法。雖然骨髓移植在治療白血病方面有過較大的成功,但是供體來源、移植反應和移植后復發(fā)等諸多問題也成了限制了其發(fā)展主要因素。

由此看來,在西醫(yī)方面,目前臨床上治療白血病,主要采取化療的手段,但是這種手段總不可能完全殺傷白血病細胞,而殘留部分總是疾病復發(fā)的根源。而要想把殘留的白血病細胞都消滅掉,就必須調(diào)動人體自身免疫力。但當患者體質(zhì)較差或出現(xiàn)白血病細胞耐藥時,就不能急于化療;由此看來,化療在治療白血病方面還是存在許多缺陷的。因此,我們提倡中西醫(yī)結(jié)合治療,讓西藥幫助中藥,中藥幫助西藥,來提高療效,爭取早日突破這一難關。

2中醫(yī)治療

2.1中醫(yī)的優(yōu)勢 中醫(yī)有很強的整體觀念。中醫(yī)在治療疾病時,往往能從患者全身的特點加以考慮,而不只是局限在癌癥病灶本身。中醫(yī)重在扶正祛邪,能糾正機體的某些失調(diào),去除腫瘤的復發(fā)因素,減少轉(zhuǎn)移的機會;其次,中藥在治療疾病的同時不會對健康細胞產(chǎn)生太大的影響,一般不會因治療本身的原因?qū)ι眢w產(chǎn)生新的破壞,在癌癥好轉(zhuǎn)的同時,體力也會逐漸得到恢復,逐步增強免疫力。

2.2目前,中醫(yī)對微小殘留白血病[14]的認識比較深刻,并且對此也有一定的治療基礎。

2.2.1含砷制劑的使用 目前,以治病求本為治療總則,解毒活血、以毒攻毒、扶正祛邪、補腎健脾、調(diào)和陰陽等治法在臨床治療血液系統(tǒng)疑難疾病取得了很好的療效,顯示出良好的應用前景。

在我國,采用中藥療法也取得了一定的成效,其中最具代表性的是陳竺院士[15]領導的系統(tǒng)生物醫(yī)學科研團隊研發(fā)出來的中藥復方青黛片治療白血病的多成分、多靶點作用機制,并將中藥方劑\"君、臣、佐、使\"的配伍原則用現(xiàn)代醫(yī)學方法闡釋得淋漓盡致[16],研究結(jié)果表明,運用復方青黛片這一類含砷藥物在治療白血病時,也頗有成效。

含砷中藥(例如:砒霜及雄黃)治療急性早幼粒細胞白血病(APL)的療效已得到國際學術界的認可,砷劑的應用使APL不再可怕,且已從細胞和分子生物學的角度闡明了其作用機制。此外,青黃散治療其他類型的急性非淋巴細胞白血病,包括急性單核及粒單細胞白血病(AML-M4/M5),亞急性粒細胞性白血病(AML-M2b),慢性粒單核細胞白血病,MDS轉(zhuǎn)化的急性白血病等,也取得了一定的療效[17]。而近來,由陳竺院士領導的這個團隊,利用冬凌草甲素(Oridonin)靶向治療伴有t(8;21)(q22;q22)染色體易位的急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML),也獲得了重要進展[18]。

2.2.2含砷中藥治療的不足 因為砷化合物具有原漿毒作用,所以長期服用含砷的中藥制劑或一次服用大量含砷中藥,可能會發(fā)生砷中毒,抑制酶的活性,嚴重干擾組織代謝,麻痹毛細血管,最終引起心肝腎和腸充血,造成肝小葉中心壞死,上皮細胞壞死毛細血管擴張等中毒現(xiàn)象[19]。

3中西醫(yī)結(jié)合

在西醫(yī)精確而又常用的治療方案下,白血病的防治在一定的程度上得到了很好地控制,但是不分敵我的化療也是個折磨人的過程,如果能配合上中醫(yī)的診斷思維和中藥調(diào)理,既可避免西藥耐藥性及毒副作用等問題,同時又能緩解病情,減少患者痛苦,改善醫(yī)療環(huán)境。白血病的治療也會在不久的將來更上一層臺階。

有研究證明中醫(yī)的辨證施治在白血病患者骨髓移植后控制并發(fā)癥方面起到了很大的作用,針對其產(chǎn)生的一系列放化療產(chǎn)生的副反應也有很大的療 效[20],如果能在化療后期配合中藥積極扶正治療的話,就可以增強人體的免疫機制,促進人體的恢復,鞏固化療效果,同時也可延長下一次的化療周期。

近年來,我國采取中西醫(yī)結(jié)合方法在治療白血病方面取得了一定的成就,其中,像對小兒急淋,急非淋等疾病的治療也取得了相當?shù)某晒蟛糠只颊呖梢垣@得治愈,其他類型白血病緩解率也達到80%以上。對于有些慢性白血病單純利用中藥治療即可完全緩解,并能預防急變;對于早期的慢性白血病,口服一些解毒系列湯劑就可達到一定的療效;白細胞較高者,可以適當配合化療。經(jīng)過大量病例觀察,中西醫(yī)結(jié)合治療白血病有以下兩個特點:①中藥配合化療,增加化療敏感性;對抗化療產(chǎn)生的副作用,減輕患者痛苦,并且可以保護正常造血功能骨髓的恢復,防止化療藥物引起嚴重的骨髓抑制;②中藥可誘導白血病細胞凋亡,同時中藥配合治療還可以使白血病細胞向正常細胞轉(zhuǎn)化,從而使白血病的治療達到一個很好的療效。

4討論

從白血病治療方法的發(fā)展過程來看,將其過去和今天所取得的成就完全歸屬于客觀物質(zhì)條件的發(fā)展是十分片面的。其每一成果的獲得,都和思維方式以及醫(yī)學觀念的更新和發(fā)展密不可分。從\"不治\"到\"能治\"到\"徹底治愈\",從片面追求殺傷白血病細胞到誘導分化使其逆轉(zhuǎn),從治\"標\"到治\"本\",無不滲透著辯證法的思想。新的時代人類終將戰(zhàn)勝腫瘤性疾病,這也已經(jīng)成為人們的共識。其中白血病的治療可能成為無可辯駁的突破口,分子生物學的飛速發(fā)展已經(jīng)使人們看到了曙光。然而,西醫(yī)治療的局限依然存在,因此現(xiàn)代醫(yī)學急切地需要注入傳統(tǒng)中醫(yī)的力量來共同解決白血病的防治問題。

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編輯/肖慧

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