小劑量來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效觀察

摘要：目的 分析小劑量來氟米特與甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎的臨床效果。方法 選取我院收治的類風濕關節炎患者90例，隨機分為45例治療組合45例參照組，參照組單純采用甲氨蝶呤治療，治療組采用甲氨蝶呤與來氟米特聯合治療，治療6個月，比較兩組效果。結果 經治療后，兩組均無不良反應。與治療前對比，治療組與參照組關節損害嚴重病例明顯減少，治療組血沉和C反應蛋白比參照組低（P<0.05），其總有效率（97.78%）相對于參照組（93.33%）較高，差異顯著（P<0.05）有統計學意義。結論 小劑量來氟米特與甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎，使患者臨床病狀得到良好的改善，具有臨床推廣意義。

關鍵詞：甲氨蝶呤；小劑量；來氟米特；類風濕關節炎

類風濕關節炎發病緩慢，為雙側對稱性關節受累，表現為疼痛、僵硬、腫脹等，患病關節及其周圍組織呈現進行性破壞，并致使受損關節發生功能障礙，屬于自身免疫性疾病，至今醫學上對類風濕關節炎的病因尚未明確[1]。本文通過聯合來氟米特聯合甲氨蝶呤治療我院2012年8月～2013年8月收治的類風濕關節炎患者，分析其臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年8月～2013年8月收治的90例類風濕關節炎患者（符合1987年美國風濕病學會制定的RA診斷標準）隨機分治療組（45例）和參照組（45例）實施治療，兩組的患者均無嚴重的肝、腎和血液系統疾病，其中50例男性，40例女性，年齡范圍在25～68歲，平均年齡為（40.5±2.5）歲，均治療6個月。兩組患者性別、年齡和病程均無明顯差異，具有一定的可比性。

1.2方法 給予參照組患者口服甲氨蝶呤10mg/w，2次/d口服0.1g/次羥基氯喹。治療組患者1次/w性服用7.5mg～10mg，每日口服20mg/次來氟米特（一般服用3～6w起效，服用12w達到穩定有效濃度時，可將藥量減至每日10mg/次。），兩組患者均在次日開始2次/d口服0.1g/次羥基氯喹，并服用10mg葉酸（具有拮抗甲氨蝶呤的不良反應作用），各進行6個月治療。

1.3療效標準 顯效：晨僵持續5min內，0～1個關節腫脹，0～1個關節壓痛；有效：5～10min持續晨僵，1～4個關節壓痛，1～2個關節腫脹；無效：晨僵持續30min或超過30min，6個或6個以上關節壓痛，3個或3個以上關節腫脹。

1.4觀察標準 對比觀察兩組前后血沉（ESR）和C反應蛋白（CRP）的變化與同時攝雙手X線正位片，共分四期，影像學關節損害較輕為I、II期，關節損害嚴重為III、IV期。

1.5統計學方法 通過SPSS11.0統計學軟件進行數據分析，采用χ2檢驗計數資料，采用t檢驗計量資料，差異顯著（P<0.05），具有統計學意義[2]。

2 結果

2.1療效對比 經6個月的治療，兩組患者均無不良反應。兩組患者關節損害嚴重病例明顯減少，治療組由31例減至18例，參照組由35例減至23例。治療組的總有效率（97.78%）比參照組（93.33%）高，差異顯著（P<0.05），有統計學意義。見表1。

2.2 ESR和CRP變化對比 兩組患者在治療前ESR（血沉）和CRP（C反應蛋白）無明顯差異，經6個月治療，治療組ESR和CRP分別為（30.59±12.01）mm/h，（37.03±11.01）μg/ml， 參照組ESR和CRP分別為（38.15±13.11）mm/h， （42.33±12.16）μg/ml， 治療組明顯低于參照組（P<0.05）， 差異明顯。

3 討論

類風濕關節炎為一種慢性的綜合征，表現為外周關節的非特異性炎癥，血管炎病變累及全身各個器官，故又稱為類風濕病。該病未經治療或者系統治療者可使致殘，并且致殘率高達50%。

來氟米特[3]屬于新型抗類風濕關節炎有效慢性藥物，來氟米特具有抗增生活生的異餓噁唑類免抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，達到影響活化淋巴細胞的嘧啶合成的效果。此外，來氟米特具有抗炎作用，是類風濕關節炎基礎性治療藥物，相對于其他治療抗風濕性關節炎的藥物，來氟米特是相對毒素較低的免疫抑制劑。

甲氨喋呤[4]（又稱氨甲蝶呤、甲氨蝶呤、氨甲喋呤），是抗代謝療法藥物，或預防移植體對宿主反應（排斥）之藥物，能夠壓抑骨髓活動及引致肝炎，是目前最重要的控制性抗風濕藥物之一，具有免疫抑制與抗炎的作用，能降低血沉和改善骨侵蝕。據醫學臨床資料顯示[5]，甲氨蝶呤可以抑制細胞內多巴胺合成，促進腺苷釋放，進而抑制白細胞的趨向性，達到直接抗炎的效果，阻止關節破壞，采用甲氨蝶呤治療類風濕關節炎臨床療效好，是目前廣泛用于治療類風濕關節炎。

綜上所述，采用小劑量來氟米特聯合甲氨喋吟治療類風濕關節炎的臨床效果顯著，安全性高，少劑量的藥物符合藥物經濟學原則，且提高治療順應性，具有臨床推廣意義。

參考文獻：

[1]石顏君，徐黎明.來氟米特聯合甲氨蝶吟治療類風濕關節炎的療效觀察[J].中外醫療，2013，（3）：88-89.

[2]王軍，祖比亞，林德帥，等.小劑量來氟米特聯合甲氨蝶吟治療類風濕關節炎的臨床分析[J].重慶醫學，2012，4l（35）：3704-3706.

[3]覃泱，呂祥威，朱芳曉.來氟米特聯合甲氨蝶呤治療90例類風濕關節炎的療效及分類研究[J].航空航天醫學雜志，2013，24（05）：597-599.

[4]尚華，何芳，汪佳利.來氟米特聯合甲氨蝶呤對類風濕關節炎患者ESR及CRP的影響[J].亞太傳統醫藥，2013，9（05）：186-187.

[5]高克明，胡晶，周瓊竦.來氟米特聯用甲氨蝶呤與聯用羥氟喹治療類風濕關節炎的臨床療效比較[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15（11）：22-24.

編輯/哈濤