地佐辛超前鎮痛用于腹腔鏡膽囊切除術

摘要：目的 探究地佐辛超前鎮痛用于腹腔鏡膽囊切除術對術后疼痛控制的有效性和安全性。方法 選擇2013年1月～12月于我院擇期行腹腔鏡膽囊切除術的患者76例，分三組，其中兩組實驗組分別于術前和術中注射地佐辛，實驗組以生理鹽水替代。術后1 h、4 h、8 h、12 h分別記錄患者VAS、Ramsay評分，鎮靜劑使用情況，不良事件發生情況。結果 E1、E2組的VAS評分優于C組，Ramsay評分高于C組，惡心嘔吐發生率低于C組，鎮靜劑使用量低于C組。結論 地佐辛用于超前鎮痛，能夠有效地減輕術后疼痛，并且具有較好的安全性。

關鍵詞：地佐辛；超前鎮痛；安全性；腹腔鏡膽囊切除

超前鎮痛是一種新近出現的應用于術后鎮痛的概念，指的在術前、術中或者術后通過減少有害刺激傳入所導致的外周和中樞敏感化，從而減少術后疼痛的發生、減輕術后疼痛的程度，減少鎮痛藥的用量[1]。地佐辛是一類新型的阿片類鎮痛劑，具有鎮痛作用強而呼吸抑制發生率低的特點[2]，已在臨床工作中得到廣泛的應用。本文旨結合兩者的優勢，探討地佐辛采用超前鎮痛的方式給藥的鎮痛效果及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月～12月于我院擇期行腹腔鏡膽囊切除術的患者76例，其中37例男性，39例女性。入選標準如下：①年齡25～55歲；②體重45～75 Kg；③美國麻醉協會分級（ASA分級）I-II級；④術前檢查未發現心、肝、肺、腎等重要臟器功能異常。除外標準：①精神異常等影響鎮痛效果評估的患者；②地佐辛過敏的患者；③術前長期使用鎮痛藥的患者。隨機將患者分為3組，實驗組（E1組）25例，實驗組（E2組）25例，對照組（C組）26例，三組在年齡、性別、體重ASA評分方面無統計學差異，見表1，（P<0.05）。

本院麻醉科醫生于術前談話時充分告之患者試驗相關事宜，明確風險，并簽署知情同意書。術前分組、術前談話、術后隨訪觀察均由不同人員完成。

1.2方法 所有患者均采用靜脈復合全身麻醉。

1.2.1術前準備 術前12 h開始禁食禁水。術前30 min，肌注阿托品0.5 mg。入室后心電監護儀監測患者生命體征，常規開放靜脈。麻醉誘導前5 min，E1組按0.1 mg/Kg劑量（用生理鹽水稀釋至5 mL）肌注地佐辛，E2組和C組肌注5 mL生理鹽水。

1.2.2誘導麻醉 依次靜脈注射咪達唑侖0.04 mg/Kg、舒芬太尼0.3 μg/Kg、丙泊酚2 mg/Kg、維庫溴銨0.04 mg/Kg。維持麻醉：采用靜脈注射泵持續泵入丙泊酚4 mg/Kg/h、瑞芬太尼0.2 μg/Kg/min，根據臺上術后醫生需要，間斷靜注維庫溴銨0.1 mg/Kg使患者肌肉松弛，保證手術順利進行。術中E2組按0.1 mg/Kg劑量（用生理鹽水稀釋至5 mL）肌注地佐辛，E1組和C組肌注5 mL生理鹽水。術畢停用丙泊酚、瑞芬太尼，視情況使用拮抗劑。患者清醒后評估氣道情況，拔除插管后送返病房。

1.3觀察指標 術后1 h、4 h、8 h、12 h，由本院麻醉科醫生于患者床旁收集相關信息如下。

1.3.1視覺模擬疼痛評分（VAS 0～10分） 0～3分即鎮痛效果優秀，4～5分為基本有效，6～10分為基本無效。

1.3.2 Ramsay鎮靜分級標準 I級為患者焦慮、煩躁不安；II級為患者安靜合作；III級為嗜睡，僅對外界指令有反應；IV級為昏睡，輕微刺激可喚醒；V級為昏睡，強烈刺激可喚醒；VI級為昏迷，對刺激無反應。其中I級表示無鎮靜II～IV級表示鎮靜滿意，V～VI級表示鎮靜過度。惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制等不良事件發生情況，鎮痛藥（曲馬多）使用情況。

1.4統計學方法 本研究采用SPSS 21.0統計軟件。試驗所得計量資料以（x±s）表示，行t檢驗；計數資料采用秩和檢驗。以若P<0.05，則認為差異具有統計學顯著性。

2結果

2.1 VAS評分、Ramsay評分 三組患者術后各時間點的VAS評分和Ramsay評分結果，見表2。可以看到VAS評分方面，在術后1 h、4 h、8 h、12 h四個時間點，E1組評分均值都小于C組的評分均值，并且滿足P<0.05，即差異具有統計學顯著性；而E2組與C組的比較結果與E1組是一致的。E1和E2組進行比較，評分隨時間進展并未表現出明顯的趨勢，差異也不具有顯著性（P>0.05）。

Ramsay評分方面，E1、E2兩組分別與C組比較的結果是一致的。①在術后1 h、4 h、8 h三個時間點上，其評分值皆大于C組，且P<0.05）；②術后12 h時，差異縮小，P>0.05。E1、E2的比較與VAS評分相似，并無明顯的差異（P>0.05）。

2.2術后不良反應及鎮痛藥使用情況 術后E1、E2組與C組患者皆未出現呼吸抑制。分別有2例、1例和1例患者出現嗜睡，相互比較的差異不具顯著性（P>0.05）。在惡心嘔吐方面，C組（14例）顯著多于E1組（2例）和E2組（4例），P<0.05；鎮痛藥使用情況方面，C組（13例）顯著高于E1組（1例），P<0.05；而E2組同樣顯著高于E1組（P<0.05）。其中，E1組患者鎮痛藥使用于8～12 h；E2組患者有1例使用于4～8 h，8例使用于8～12 h；C組患者有3例使用于4～8 h，剩余10例使用于8～12 h，見表3。

3討論

本研究所采用的地佐辛是一種人工合成的針對阿片受體的混合型鎮痛藥物。①地佐辛能完全激活分布于大腦、腦干、脊髓中的κ受體，產生中樞性鎮痛效應和輕度鎮靜作用[3]；②地佐辛對μ受體具有激動-拮抗雙重作用，其呼吸抑制效應顯著低于單純激動μ受體的嗎啡[4]。因此，治療劑量時的地佐辛通常不會出現明顯的呼吸抑制，不產生典型的μ受體依賴[4]。

術后疼痛是因為手術相關的刺激使中樞致敏，也因為術后傷口、損傷組織釋放細胞因子、酶而使中樞處于興奮狀態[5]。超前鎮痛的本質就是防止中樞過敏，減少因手術操作而產生的機械損傷對中樞的刺激，避免中樞出現持續的高興奮狀態，從而起到減輕術后疼痛的作用。由此可以推斷，超前鎮痛需要能夠覆蓋整個手術的過程，才能夠最大限度的減少中樞致敏。本研究采用地佐辛作為術前鎮痛用藥，分別于術前、術中肌注以評估其術后鎮痛的有效性和安全性。

從鎮痛效果（VAS評分）方面考量，術前或術中使用地佐辛都能有效減輕患者的術后疼痛，減少額外鎮痛藥物的用量。但在術后鎮痛藥使用上，E2組顯著多于E1組。結合E2組VAS評分優于C組的結果，可以說明E2組的VAS評分較優是因為鎮痛藥物的使用，而地佐辛超前鎮痛可能具有一定程度的強化術后鎮痛藥藥效的能力。

Ramsay評分方面，E1、E2兩組的評分顯著高于C組，提示地佐辛具有一定的鎮靜作用，可以提高患者術后的舒適度，有利于其術后恢復。與此同時，各組均為出現呼吸抑制的病例，而嗜睡病例分別為2例、1例、1例，表明地佐辛在有效濃度下具有較好的安全性。

地佐辛組的惡心嘔吐發生率（E1 2例、E2 4例）顯著低于未超前鎮痛組（14例），這是因為地佐辛對μ受體的激動-拮抗雙重作用有效的使胃腸道平滑肌松弛，從而減少惡心嘔吐等胃腸道反應。本試驗也驗證了這一點。

限于時間和精力，本試驗所涉及病例數較少，有待更多的研究來進一步驗證本試驗的結論。腹腔鏡手術本身所帶來的疼痛遠弱于開腹手術，甚至開胸手術帶來的疼痛，地佐辛應用于其他科室的手術的效果，也是未來亟待研究的。

4結論

根據本試驗的結果，可以認為地佐辛用于超前鎮痛，能夠有效地減輕腹腔鏡膽囊切除手術患者的術后疼痛，并且具有較好的安全性。

參考文獻：

[1]FiorelliA，VicidominiG，Laperuta P，et al.Pre-emptive local analgesia in video-assisted thoracic surgery sympathectomy[J].Eur J CardiothoracSurg，2010，37（3）：588-593.

[2]晏庭林，李琳，劉新社.阿片受體及阿片肽研究進展[J].中國藥物依賴性雜志，2009，18（5）：375-379.

[3]Parham G，Ezzat H，Timothy MD，et al.Pharmaoological profiles of opioid ligands at Kappa opioid receptor[J].BMC Phamaedogy，2006，25（6）：3.

[4]段礪瑕，李曉玲.地佐辛注射液的藥理作用及臨床應用[J].中國新藥雜志，2004，12（9）：851-852.

[5]莊心良，曾因明，陳伯鑾.現代麻醉學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2004：852-854.

編輯/肖慧