小兒EB病毒相關性免疫性血小板減少癥的臨床特點

摘要：目的 探討EB病毒感染與小兒免疫性血小板減少癥（ITP）的關系。方法 應用PCR方法測定ITP患兒血EBV-DNA定量，對陽性者分別應用甲潑尼龍（Pred）+丙種球蛋白（IVIG）+更昔洛韋（GCV）及Pred+IVIG方案治療。結果 EBV陽性的ITP患兒的發病年齡明顯大于陰性組，且程度較重（P<0.05），應用Pred+IVIG+GCV方案治療效果明顯優于Pred+IVIG方案（P<0.05）。結論 兒童EBV感染與ITP密切相關，治療ITP基礎上加用GCV效果顯著。

關鍵詞：EB病毒感染；免疫性血小板減少癥

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染在我國相當普遍，且感染者年齡逐年縮小， 中國3～5歲兒童EB病毒VCA-lgG抗體陽性率達90%以上，且潛伏感染，當身體免疫功能低下時，引起嚴重的疾病。兒童免疫性血小板減少癥（idiopathic thrombocy-topenic purpura，ITP）是兒童常見的出血性疾病，占兒童出血性疾病患者總數的25%～40%[1]。近年有學者通過檢測ITP患兒的血EBV-DNA水平，來探討EBV感染與ITP的關系，并對其臨床特點及治療方案進行分析，有助于臨床診治。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年12月～2013年12月112例ITP患兒，其中EBV陽性32例，男20例，女12例；EBV陰性80例，男43例，女37例。對32例EBV陽性ITP患兒A組（16例）應用Pred+IVIG+GCV治療，B組（16例）應用Pred+IVIG治療。

1.2方法

1.2.1觀察指標 ①血常規：應用BC3000血細胞計數儀測定；②血EBV：應用熒光定量PCR檢測儀定量檢測血EBV-DNA。

1.2.2治療方案全部接受Pred（5-10mg/kg）+IVIG（1g/kg）正規治療，其中16例EBV陽性ITP患兒加用更昔洛韋GCV（5mg/kg，Q12h）治療，療程14d。

1.2.3統計學處理 以均數（標準差S）表示，所有計量資料采用首尾對照t檢驗方法進行統計分析，以P<0.05為顯著性界限。

2 結果

2.1發病年齡 EBV陰性ITP患兒年齡1月～6.5歲（平均3.1歲）；EBV陽性ITP患兒年齡2～11歲（平均6.2歲）。EBV陽性ITP患兒平均年齡明顯大于EBV陰性ITP患兒平均年齡（P<0.05）。

2.2發病程度 EBV陽性ITP患兒發病時PLT值2～58×109/L（平均29.8×109/L），Hb值87～122g/L（平均106.3 g/L）；EBV陰性ITP患兒發病時PLT值12～84×109/L（平均43.3×109/L），Hb值94-120g/L（平均113.1 g/L）。 EBV陽性ITP患兒發病時出血及貧血癥狀相對較重，發病時PLT值及Hb值明顯低于EBV陰性患兒（P<0.05）。

2.3 EBV陽性ITP患兒療效觀察 其中A組加用足量GCV治療，PLT上升時間3～6d（平均4.7d），無1例復發；B組未加用GCV治療PLT上升時間4～11d（平均7.9d），其中8例復發。應用GCV治療病程明顯縮短，且復發率較低（P<0.05）。

3 討論

ITP是一種兒童常見的出血性疾病，以自身抗體介導的破壞性血小板減少為特征，兒童ITP中80%為急性型（AITP），多發生在病毒感染的恢復期。而受EBV感染的患兒50%以上有血小板減少，文獻報告ITP患兒EBV-IgM陽性率為40.5%，EBV-IgG陽性率高達75.5%[2]，可見EBV感染與ITP密切相關。

EBV感染致ITP的發病機制尚未完全闡明，其可能的機制包括自身免疫反應及對骨髓的抑制作用。有學者認為EBV感染早期引起血小板減少是骨髓抑制的結果，而感染晚期血小板減少可能是由于免疫機制所介導[3]。

EBV相關性ITP患兒的臨床特點包括：多發學齡前及學齡期兒童，體檢可見輕度貧血貌，肝脾及淋巴結腫大，血象除PLT降低外可伴Hb及WBC降低，見肝功能異常，骨髓象多有巨核細胞減少，淋巴細胞比例偏高，異性淋巴易見。熒光定量PCR方法對血EBV-DNA進行定量檢測靈敏度高，特異性強，有較強的實用價值[4]。

臨床治療AITP公認的藥物包括腎上腺皮質激素及靜脈注射用丙種球蛋白，有效率達90%以上。但經正規系統治療仍有部分患兒血小板上升緩慢，并易復發，目前推測其中部分患兒可能同時伴有EBV感染，而未應用抗EBV治療，致使病程延長，病情加重。更昔洛韋（GCV）對EBV具有極強的抗病毒活性，可終止病毒DNA的復制[5]。因此對存在EBV感染的ITP患兒在正規治療基礎上加用GCV治療可縮短病程。對于單純血小板減少的EBV感染患兒用足量GCV誘導治療14d即可有效清除病毒，但對同時伴有其他臟器損害的嚴重EBV感染患兒則不應單純以血小板上升為治療目標，應繼續堅持維持治療致其他臨床癥狀及體征消失，臟器功能恢復，達到臨床治愈為最終目標。

目前，EBV感染受臨床醫師的重視，對其研究逐漸深入，對年齡偏大有ITP表現的患兒應警惕EBV感染，可進行常規篩查早發現，正規治療，減少EBV對其他器官的損害。

參考文獻：

[1]Crapnell K，et a1.In vitro infection of megakary coytes and their precursors by human cytomegalovirus[J].Blood ，2O00，95：487-493.

[2]楊文博，病毒感染與特發性血小板減少性紫癜[J].醫學綜進2001，6（7）：373.

[3]諸福棠.實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，819-820.

[4]中華醫學會兒科學分會血液學組，中華兒科雜志編輯委員會.特發性血小板減少性紫癜治療建議（修訂草案） [J].中華兒科雜志，1999，1：50-52.

[5]高舉，羅春華.自身免疫性血小板減少性紫癜的發病機制及診治進展[J].中國實用兒科雜志，2003，18（2）：7.編輯/王敏