恩華藥業DP—VPA研發前途不明

恩華藥業（002262.SZ）是一家專注于麻醉類、精神類、神經類?？扑幬锏幕瘜W制藥企業，由于其專注的領域存在行政管制，具有較高的壁壘，因而競爭對手較少；同時該公司在這些領域有豐富在研產品儲備，使其上市以來得到眾多投資者的追捧，股價一路上揚，估值也始終處于高位，當前市盈率約45倍，足見投資者對其業績增長預期之高。

為不斷豐富公司在中樞神經藥物領域的產品線，恩華藥業于2011年5月30日與以色列D-Pharm公司就DP-VPA治療癲癇藥物簽署了《許可與共同開發協議》。根據許可協議，D-Pharm許可恩華藥業獨家在中國開展DP-VPA用于治療癲癇患者方面的臨床研究、注冊、生產和銷售，D-Pharm將獲得預付款和開發各階段付款共計240萬美元。當DP-VPA在中國銷售額超過約定金額時，恩華將向D-pharm公司支付銷售總額5%的提成。

DP-VPA是一種丙戊酸的磷脂衍生物，用于治療癲癇、偏頭痛和雙相情感障礙癥，其中恩華得到許可的適應癥是癲癇。丙戊酸是目前治療癲癇的一線藥物，高峰時期其全球銷售額達到約20億美元。根據IMS Health的數據，2011年至2013年其全球銷售額分別為6.41億美元、5.12億美元和8.18億美元。而根據Pharmarket提供的中國30個重要城市銷售數據，2011年至2013年丙戊酸制劑的銷售額分別為1.65億元、1.91億元和2.1億元人民幣，仍然處于平穩的增長中。由于Pharmarket提供的僅為國內30個重要城市銷售數據，按正常情況推算，其整個中國市場的年銷售額應已達10億元?？梢哉f是一個不折不扣的大品種。然而丙戊酸具有一定的副作用，容易引起肝毒性、胰腺炎、致畸性、血小板減少癥和高氨血癥，且其半衰期短，即便制成緩釋制劑仍需要日服兩次，這些缺點都限制了其應用。

DP-VPA是丙戊酸的改良品種，表現出了更好的安全性和藥代動力學特性。作為丙戊酸的前藥，它能夠在病灶部位準確釋放藥物活性成分丙戊酸，而在非病灶組織內部保持惰性，從而減小副作用風險。因此該產品一旦上市，很有可能取代丙戊酸成為抗癲癇藥物的首選。恩華藥業雖專注于麻醉類、精神類、神經類藥物，然而在神經類藥物的產品線上存在明顯的短板，相比前兩類藥物其貢獻較小，目前僅有加巴噴丁一個品種。根據恩華藥業2013年年報提供的信息，其神經類藥物的銷售額僅為4581萬元，占公司醫藥工業銷售額尚不足5%，如果DP-VPA能夠成功上市，將對公司孱弱的神經類產品線構成重大支撐，并對其業績做出相當大的貢獻。

然而對DP-VPA的研發情況做較深入的研究后，筆者發現，該品種的前途恐怕難言樂觀。

根據Thomson藥物報告總結的信息，早在2000年3月，D-Pharm公司就曾經將DP-VPA獨家許可給Shire公司開發，2000年10月，該品種針對癲癇、雙相障礙癥、偏頭痛的適應癥進入II期臨床。2001年10月，Shire公司開啟了其針對復雜部分性發作（癲癇的一種類型）的多中心II期臨床。2002年9月，Shire公司宣布了III期臨床的計劃。然而，2003年2月，Shire公司忽然意外地宣布終止該項目。由于D-pharm公司表示仍有繼續開發該項目的意愿，Shire公司于2004年1月將其開發權交還給D-pharm。此后再沒有新的公司參與該項目，直至2011年恩華藥業宣布其獲得癲癇適應癥的中國獨家開發權。

Shire公司未透露其基于何種原因忽然終止了該項目，然而筆者推測應與該產品本身相關。一個藥品上市前的研發過程包括臨床前、I、II、III期臨床四個階段，在完成II期臨床后，可以說藥品研發的進程已完成大半。如果I、II期臨床試驗結果顯示產品本身前景良好，Shire公司不太可能在已經完成II期臨床的情況下終止該項目。反過來說，如果僅是由于Shire公司自身的原因，那么在收回開發權后的7年里，基于抗癲癇藥物的誘人市場，D-pharm公司也很容易將該項目再次許可出去，而不至于在如此長的時間毫無進展。因此，從該產品研發的歷史記錄來看，該產品在中國能否順利上市還是未知之數。

另外，DP-VPA在中國的核心專利ZL01815173.6的申請日為2001年7月10日，由于中國沒有藥品專利的延長制度，這意味著該專利將在2021年7月到期?？雌饋頃r間似乎還早，但是由于中國藥品審批時間冗長，該產品即便能夠成功上市，能否在專利到期之前上市還很難說。即便成功在專利到期之前上市，其受益期限也將非常短暫。

筆者對近幾年上市或將要上市的化1.1類藥物審批時間作了一個簡單的統計（見表），從中可見，中國化1.1類藥物從申報臨床開始到批準上市基本需要7至8年時間，如果算上獲批后的招標、市場推廣時間，真正形成銷售必然超過8年時間。其中?？颂婺釋徟臅r間較短，但其作為國家新藥創制重大專項項目，而且被時任衛生部長稱為醫藥界的“兩彈一星”，在審批時享受了不少優待，不能以其審批時限來推廣至其他品種。DP-VPA于2014年2月申報，8年后其核心專利早已過期，如果臨床實驗證實效果良好，其他公司可以立刻仿制，恩華藥業的“獨家開發權”將名存實亡，反而還多余付出了許可費用和可能的銷售提成。即便按照5年6個月的最短審批時限推算，DP-VPA獲批時間也將至2019年8月，離專利到期不足兩年，再扣除招標推廣等時間，實際受益時間所剩無幾。

可見，由于恩華藥業申報時間較晚，即便DP-VPA能夠成功上市，也將遭受激烈的競爭，而由于公司在抗癲癇領域本身的基礎較為薄弱，其能夠獲得的市場份額將相當有限。

新藥研發是風險極高的活動，即便是國外最成功的公司，每年也有不少項目倒在研究的各個階段，在III期臨床結果出來之前，甚至臨床實驗全部完成后的審批階段，新藥均有失敗的風險?？梢哉f新藥研發是一種高科技的“賭博”，因為連最熟悉的新藥研究者也無法預測其結果。因此，投資者在評估醫藥企業價值時，切不可對單個在研重磅品種預期過高，以免出現重慶啤酒式的悲劇，在對恩華藥業估值時，最好降低對DP-VPA的預期。

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