拉莫三嗪、丙戊酸聯合治療丙戊酸治療無效的部分性癲癇的療效觀察

趙潔

【摘 要】目的：探討拉莫三嗪、丙戊酸聯合治療丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者的療效與安全性。方法：對59例經丙戊酸治療無效的癲癇患者在口服丙戊酸同時給予拉莫三嗪治療，觀察患者治療效果及不良反應。結果：治療期間無1例患者因不良反應退出研究，入組治療6個月后患者癲癇發作次數明顯減少（t=3.34，P<0.05）；治療總有效率為94.92%（56/59），且不同癲癇發作類型療效比較無顯著差異（P>0.05）。結論：拉莫三嗪、丙戊酸聯合治療單用丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者療效顯著、安全可靠。

【關鍵詞】拉莫三嗪；丙戊酸；臨床療效；安全性

【中圖分類號】R469 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0694-01

2010年8月～2013年3月期間，筆者對59例經丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者采取了丙戊酸聯合拉莫三嗪治療，并取得了較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2010年8月～2013年3月于我院門診診治的部分性癲癇患者59例為研究對象，其中男36例，女23例；年齡21～67歲，平均（41.6±10.2）歲；體重43～80kg，平均（58.2±11.4）kg；病程3～49年，平均（9.2±7.3）年；其中單純部分性發作21例，復雜部分性發作28例，繼發全身性發作10例。

1.2 納入及排除標準 所有患者均符部分性癲癇相關診斷標準[1]并符合如下納入標準：（1）年齡≥18歲，血常規、肝腎功能正常；（2）經頭CT或磁共振證實顱內有血管畸形、占位性病變等病變；（3）每月癲癇發作≥2次；（4）入組前單服丙戊酸，且服用丙戊酸≥3個月，丙戊酸服用劑量及血藥濃度均在有效范圍，但癲癇發作仍不能有效控制；（5）入組前有至少3個月完整病歷記錄，且患者及其家屬知情同意。同時排除對拉莫三嗪過敏、合并嚴重智能障礙、合并嚴重精神疾病及妊娠哺乳患者。

1.3 治療方法 59例患者原服用丙戊酸劑量、種類保持不變，入組第1周：口服拉莫三嗪，12.5mg/次，1次/d；第2周：拉莫三嗪劑量增至12.5mg/次，2次/d；第3周：拉莫三嗪劑量增至25mg/次，2次/d；第4周：拉莫三嗪劑量增至50mg/次，2次/d，并一直維持至服藥6個月。服藥期間密切隨訪并記錄患者有無不良反應，對出現嚴重不良反應、不能耐受者及時停藥。

1.4 療效判定[2] 以患者入組前3個月內癲癇平均發作頻次（次/月）作為基線，以治療后第4～6個月癲癇平均發作頻次（次/月）為治療后發作頻次并與基線進行比較。并依據發作頻次減少情況進行療效判定，其中癲癇發作完全消失者，視為完全控制；平均發作頻次減少一半及以上者，視為治療有效；平均發作頻次減少低于一半或發作頻次未見減少反而增加者，視為治療無效。

1.5 統計學方法 對患者治療后第4～6個月癲癇平均發作頻次與基線的比較經統計學軟件SPSS17.0進行t檢驗，P<0.05表示治療前后差異明顯。

2 結果

2.1 治療前后患者癲癇發作頻次情況 治療期間無1例患者因不良反應退出研究。入院前3個月患者癲癇發作次數為（6.28±0.73）次/月，而治療第4～6個月后，患者每月癲癇發作次數減少至（1.67±0.58）次/月。入組治療6個月后患者癲癇發作次數明顯減少（t=3.34，P<0.05）。

2.2 治療6個月后療效情況 如表1所示，59例患者中完全控制39例，治療有效17例，治療總有效率為94.92%（56/59），且不同癲癇發作類型療效比較無顯著差異（P>0.05）。

2.3 不良反應 服用期間所有患者均未見明顯不良反應，僅入組第4周有2例患者出現皮疹，減少藥量后未再出現。治療前后定期復查血尿常規、肝腎功，均未見明顯異常。

3 討論

丙戊酸是目前最常用的、療效確切而耐受性較好的抗癲癇藥物，其可通過多種機制如影響鈣離子、鈉離子通道、增強抑制性神經元突觸后膜神經遞質釋放等而降低癲癇狀態下神經元放電。而拉莫三嗪則主要可阻斷電壓性鈉離子通道作用而抑制神經遞質谷氨酸釋放，從而減少腦內異常放電、減少癲癇發作。自拉莫三嗪于臨床應用以來，其單獨應用或聯合用藥治療癲癇均獲得了較好治療效果，且用藥安全。

本研究將拉莫三嗪、丙戊酸用于單用丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者治療，從觀察結果可以看出，聯合用藥治療6個月后，患者癲癇發作次數明顯減少，治療療效顯著，且不同癲癇發作類型療效比較無顯著差異（P>0.05）。這提示出拉莫三嗪、丙戊酸聯合治療單用丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者可獲得較好治療效果。同時治療期間未見明顯不良反應，無1例因嚴重不良反應而退出實驗，這表明拉莫三嗪、丙戊酸聯合用藥相對安全，這可能與拉莫三嗪、丙戊酸藥理作用機制間有疊加有關。據現代藥代動力學研究證實，丙戊酸可通過肝藥酶CYP2C19而對拉莫三嗪代謝產生抑制作用以提高拉莫三嗪血藥濃度[3]，從而減少拉莫三嗪用量、減少了不良反應發生幾率。而苯妥英等其他抗癲癇藥則能加速其代謝而降低拉莫三嗪血藥濃度、提高其用量，從而增加了不良反應風險。

總之，從本研究可以認為，拉莫三嗪、丙戊酸聯合治療單用丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者療效顯著、安全可靠。

參考文獻

[1] 張冬梅.拉莫三嗪治療新診斷的成人癲癇部分性發作的療效及其對腦 電活動的影響[J].中風與神經疾病雜志，2012，29（9）38-40

[2] 羅榕，劉凌，司洋，等.拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析[J].現代預防醫學，2011，38（21）：4550-4554

[3] 張美云，王鳳樓.小劑量拉莫三嗪與丙戊酸合用治療成人癲癇臨床觀察[J].國際神經病學神經外科學雜志， 2008， 3（4）：295-297