淺談蒙藥草烏在蒙醫(yī)中的臨床應用

玉榮

【摘要】目的：介紹蒙藥草烏研究進展，為其研究和開發(fā)提供參考。方法：通過查閱國內(nèi)外相關的資料，對草烏化學成分、藥理作用、炮制、毒理及研究進行綜述。結(jié)果：草烏是一種常用蒙藥材，藥材資源豐富，臨床廣泛，具多方面的生理活性，特別是其抗炎及止痛作用應引起廣泛重視。結(jié)論：草烏應用前景廣闊，對其化學、藥理及臨床應用進行更進一步的研究并進行開發(fā)利用，很有必要使草烏的質(zhì)量規(guī)范化，檢測指標進一步符合蒙醫(yī)用藥原則，從而使藥材開發(fā)與國際新藥研制接軌。

【關鍵詞】蒙藥草烏；化學成分；炮制；毒理；臨床應用

【中圖分類號】R473 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）03-0318-01

草烏是毛茛科北烏頭Aconitum kusnezoffii Rchb.的干燥塊根，蒙認為草烏（泵阿）味辛，性溫，效輕，有大毒，功能殺“粘”，止痛，燥“協(xié)日烏素”，用于瘟、粘、奇哈、刺痛、結(jié)喉、痧癥、痛風、游痛證、關節(jié)“協(xié)日烏素”、風濕病、心“赫依”、牙痛等 （中醫(yī)認為草烏類藥物能祛風除濕，溫經(jīng)止痛，用于風濕麻痹，關節(jié)疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛等），被廣泛應用于臨床治療中，由于草烏治療量與中毒量很接近，用藥不當或不慎，易產(chǎn)生毒副反應，導致嚴重心律失常與休克，甚至中毒致死，動物實驗證明，烏頭堿型生物堿誘發(fā)心律失常的劑量僅為其半數(shù)致死量的1/14，因此，對草烏類藥物進行質(zhì)量控制是極為必要的。本文主要從化學成分及藥理作用等方面介紹近年來的研究進展。

1 草烏的化學成分

草烏中主要成分是烏頭堿型生物堿，如烏頭堿（aconitine）中烏頭堿（新烏頭堿mesaconitine）、素馨烏頭堿（jesaconitine）、次烏頭堿（下烏頭堿hypaconitine）、去氧烏頭堿（deoxyaconitine），除此之外，草烏中還含有北烏頭堿（bwutine）、得姆啶（denudine）等。

1.1 生物堿

王永高等對草烏中的生物堿進行了研究，其生物堿為烏頭堿（aconitine）、中烏頭堿（mesaconitine）、次烏頭堿（hypaconitine）、3-脫氧烏頭堿（3-deoxyaconitine）、北烏堿（beiwutine）。李正邦等對草烏中的生物堿進行了更深一步的研究得到新的生物堿：10-羥基烏頭堿（a conifine）、14-苯甲酰烏頭原堿（14-benzoylaconine）、14-苯甲酰中烏頭原堿（14-benzoylme saconine）、尼奧寧（neoline）、15-α-羥基尼奧寧（15-α-hydroxyneoline）、查斯曼寧（chasmanine）、塔拉薩敏（talatizamine）、弗斯生（foresticine）、牛扁堿（lycoctonine）、氨茴酰牛扁堿（anthranoylly coctonine）和一海替生重排產(chǎn)物。此外，ZinurovaE.G.等也對草烏的化學成分進行了研究，發(fā)現(xiàn)了新的生物堿acsonine。

1.2 非生物堿

草烏中的糖類有：木糖（Xyl）、甘露糖（Man）、半乳糖（Gal）和葡萄糖（Glc）。GC表明草烏多糖有鼠李糖（Rha）、木糖（Xyl）、甘露糖（Man）、阿拉伯糖（Ara）、葡萄糖（Glc）和半乳糖（Gal），它們的摩爾比為Rha-∶Xyl-∶Man-∶Ara-∶Glc-∶Gal=1∶1.7∶203∶1.7∶59.7∶3.5。其中甘露糖含量特別高，占總糖的78.27%；而Rha，Xyl，Ara含量比較少。

2 草烏在蒙醫(yī)中的炮制

蒙醫(yī)對草烏的常用炮制方法有：①取凈草烏，置溶器內(nèi)，另加訶子湯（將訶子搗成細粉水煮），浸泡2～3 d，每4h翻動1次，浸透，凈水沖洗3～5次，直到口嘗稍有麻舌感時，取出，曬干，要求在春秋二季炮制（3kg訶子水煎液30 L，可泡10 kg藥材）。②取凈草烏，加適量童便（尿）和清水浸泡5～6 d，反復翻動，至內(nèi)無干心，待顯藍色時，取出，清洗，陰干備用。③取凈草烏，加適量酸奶浸泡2～3 d至內(nèi)無干心，口嘗微有麻舌感時，取出，清洗，晾至六成干備用。

雖然蒙醫(yī)在草烏的炮制中，應用的方法及輔料與中醫(yī)不同，但在認識上是一致的，即生草烏有毒性，通過炮制減低毒性，而存其藥物活性，以便臨床使用。這和 藥理研究的證實相吻合，即烏頭堿性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水、加熱則容易水解成毒性較小的生物堿。其解毒機理是烏頭堿在較長時間的泡和煮制過程中，劇毒性的烏頭堿被水解成毒性較小乃至小的苯甲酰烏頭胺和烏頭胺之故。

3藥理作用研究

3.1鎮(zhèn)痛作用

草烏主要用于鎮(zhèn)痛，其鎮(zhèn)痛效力較強。草烏中分離出的雙酯型二萜生物堿有明顯的鎮(zhèn)痛麻醉作用。最早報道的是烏頭堿和次烏頭堿有鎮(zhèn)痛作用。張覃木等報道用電刺激大鼠尾部法測得烏頭堿最小鎮(zhèn)痛有效量為25 μg/kg，鎮(zhèn)痛指數(shù)為11.8（嗎啡為142），鎮(zhèn)痛強度和維持時間隨劑量的加大而增加，100 μg/kg的鎮(zhèn)痛百分率可高達60%，作用時間可維持150 min。唐希燦等報道烏頭堿乙酰化可得到3-乙酰烏頭堿，具有鎮(zhèn)痛作用，而且久用不成癮。后來唐希燦等又報道用小鼠及大鼠經(jīng)4種致痛方法測試3-乙酰烏頭堿均有提高痛閾值的作用，納洛酮對此無拮抗作用，可被預先腹腔注射利血平取消，并且進一步證明了3-乙酰烏頭堿鎮(zhèn)痛作用不產(chǎn)生耐受性，用希丙嗎啡催癮不出現(xiàn)跳躍反應對；嗎啡依賴大鼠及猴的撤藥反應無代替作用，猴未見有忽然撤藥的戒斷癥狀。

3.2 抗炎作用

許多人證明草烏抗炎成分為烏頭類生物堿（如烏頭堿、中烏頭堿和次烏頭堿），但也有部分人認為草烏不含生物堿的水提取物也有明顯的抗炎作用。大鼠口服30 mg/kg時，對踝關節(jié)佐劑性關節(jié)炎的作用比口服50 mg/kg保太松強；口服30 mg/kg時，對棉球肉芽腫的抑制作用比口服20 mg/kg保太松強。各種單體生物堿對急慢性炎癥模型均有抑制作用。劉世芳等報道了草烏總堿及烏頭堿在離體豚鼠回腸有抗組胺作用，總堿對雞蛋白致敏豚鼠回腸的收縮有對抗作用。小鼠腹腔注射總堿求得LD50為（98±6）μg/kg，豚鼠腹腔注射LD50為（0.14±0.05）mg/kg。

3.3對心臟的影響

楊毓章等以家兔心電變化為指標的研究表明，北烏頭總堿能增強腎上腺素對心肌的作用，對抗氯化鈣所至T波倒置，對抗垂體后葉素所至ST段上升和繼之發(fā)生的ST段下降。豚鼠實驗還可見有增強毒毛旋花子甙G對心肌的毒性。多根烏頭提出的總堿，10～20 mg/kg靜脈注射從麻醉犬及兔的心電圖上可見心跳興奮性及傳導發(fā)生紊亂。ThomasY.K.Chan等提到在1989～1991年，曾有31個人因草烏而中毒，這種含有烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿的草烏的研究證明對心臟有危害，導致心律不齊。有人認為草烏去毒（烏頭堿等水解）后強心作用依然存在或有利于強心作用的發(fā)揮。

4 毒理作用

據(jù)報道至今，已從三十余種烏頭堿屬植物中，分離出已鑒定結(jié)構(gòu)的生物堿有九十多個。其中以烏頭堿、中烏頭堿、美沙烏頭堿、次烏頭堿等為主。草烏中含總生物0.701.31%，其中主要為劇毒的雙酯類生物堿，如烏頭堿（Aconitine）、中烏頭（Mesaconitine）、素馨烏頭堿（jesaconitine）、次烏頭堿（Hvpaconitine）、北烏頭堿（Bwutine）、得姆啶（Denudine）等。草烏葉中還含有肌醇（1nositol）和糅質(zhì)。 藥 證明烏頭堿具有鎮(zhèn)痛、麻醉、消炎、降壓、抗癌等作用，毒性很強，人口服4mg即能致死，但烏頭堿經(jīng)加熱（110℃， 1 kg/cm2，40 min）分解成烏頭次堿和烏頭原堿，則毒性大大降低，卻仍能發(fā)揮鎮(zhèn)痛，消炎等作用。烏頭堿極易從消化道吸收，中毒極為迅速，誤服或過量服用后數(shù)分種內(nèi)即出現(xiàn)中毒癥狀。烏頭堿對迷走神經(jīng)有強烈興奮作用，可引起竇房結(jié)抑制、房室傳導阻滯，從而導致心率緩慢或心律失常。對其他中樞神經(jīng)及末梢神經(jīng)有先興奮、后抑制的作用。嚴重的心律失常及呼吸中樞抑制為其中毒致死的原因。

總之，草烏是一種常用蒙藥材， 藥材資源豐富，臨床應用廣泛，具多方面的生理活性，雖然對其化學成分研究較多， 但就化學成分與藥理研究來看，兩者結(jié)合不甚密切，對其基礎研究及臨床驗證還有待進一步深入，因此有必要對草烏的化學、藥理及臨床應用進行更進一步的研究并進行開發(fā)利用，使這一民族醫(yī)藥中的瑰寶更好地為人類服務。

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