壯藥積雪草主要化學成分及對神經系統作用的研究進展

黃幼異　黃秀峰　唐漢慶　王金妮

【摘要】目的：對積雪草與神經系統功能有關的化學成分及其藥理作用的研究情況進行綜述，為積雪草在神經治療領域的深入研究提供借鑒與依據。方法：查閱近二十年國內外相關文獻，從積雪草的主要化學成分及藥理活性兩方面進行歸納與論述。結果：積雪草具有抗抑郁、增強記憶能力、鎮靜、鎮痛等多方面的藥理作用，其主要有效成分為三萜類、多炔烯類和揮發油類成分。結論：積雪草在神經治療領域的藥理活性值得深入開發與研究。

【關鍵詞】積雪草；化學成分；神經系統

積雪草（Centella asiatica L Urban.）為廣西壯族同胞常用的民間藥材，別名雷公根、崩大碗，被壯民廣泛用于跌打損傷、皮膚創傷等疾病的治療，始載于我國最早的藥學專著《神農本草經》，列為中品，亦為《中國藥典》所收載，其性寒、味苦、辛，具有清熱利濕，消腫解毒的功效，廣泛分布于廣西各個縣市，野生資源極為豐富。我國民間使用積雪草外用及內服治病已有兩千多年的歷史，長期以來一直用于治療皮膚創傷與慢性潰瘍，效果顯著。隨著國內外研究的深入，其新的藥理活性不斷被發現，尤其是對認知功能等高級神經功能活動影響日漸受到關注與重視。現就近二十年來積雪草中主要有效化學成分及其對神經功能的影響作一綜述，以期為更好地利用積雪草的生物活性，促進積雪草在多領域的合理、綜合應用提供文獻依據。

1壯藥積雪草中主要化學成分的研究

1.1三萜類成分

積雪草含量最大的為三萜皂苷類成分，對此類成分研究也較早，是迄今為止發現最多的一類成分，主要有五環三萜皂苷類的積雪草苷（asiaticoside）、羥基積雪草苷（madecassoside）等。積雪草中還有多種游離的三萜酸類成分，如積雪草酸（asiatic acid）、羥基積雪草酸（brahmic acidormadecassic acid）等。此外，研究還發現6-10月廣西南寧地區的積雪草中積雪草苷的含量較高，并且積雪草苷主要富集在葉片中，含量高達6.12%，而根部僅含1.11%。

1.2多炔烯類成分

積雪草中還含有多種多炔烯烴類成分，如C₁₆H₂₁O₂、C₁₉H₂₇O₄、C₁₉H₂₇O₃、C₁₅H₂₀O₂、C₁₇H₂₁O₃。此后印度學者們又從積雪草中分離得到多種新的多炔烯烴，如C₁₉H₂₈O₃，C₁₇H₂₄O₃、11-oxoheneicosanyl-cyclohexane、dotriacont-8-en-1-oic acid、3-isoocladecanyl-4-hydroxy-a-pyrone等。

1.3揮發油類成分

研究人員通過氣質聯用（GC-MS）技術分析積雪草的揮發油成分，得出45種分離鑒定品，其中含量較高的有欖香烯（Elemene）和長葉烯（Longifolene）、石竹烯（caryophyllene）、法呢醇（Farnesol）等成分。

2壯藥積雪草對神經系統作用的研究

2.1抗抑郁的作用

秦路平等對積雪草總揮發油的抗抑郁作用進行了初步研究，結果表明積雪草揮發油能明顯對抗利舍平引起的大鼠眼瞼下垂和體溫下降現象，對電刺激小鼠角膜實驗也有良性作用，能明顯縮短小鼠角膜最長持續不動狀態時間，說明積雪草揮發油具有一定的抗實驗性抑郁作用。陳瑤等嘲給長期未預知應激刺激致大鼠抑郁模型灌胃給藥，結果與正常大鼠比較，抑郁癥模型組動物血漿促腎上腺皮質激素（ACTH）、血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺素（T4）、和3，3，5-三碘甲狀腺原氨酸（rT3）濃度顯著降低，血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）濃度顯著升高；積雪草總苷各劑量組血漿ACTH水平、血清TSH、T4和rT3水平不同程度增加，血清T3水平減少。結果表明積雪草總苷在對下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPTA），有促進垂體血清促TSH的合成與分泌，改善甲狀腺功能的異常的作用；在對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPAA），不同程度提高ACTH的水平，并對下丘腦促腎上腺素皮質激素釋放激素（CRH）和糖皮質激素有影響。積雪草總苷可能是通過提高機體對各種非特異性刺激的抵抗力，避免過度應激刺激所致機體HPAA和HPTA等調節功能紊亂而發揮抗抑郁作用的。孫玉紅等觀察積雪草提取物對抑郁大鼠、小鼠干預后行為學的改變，采用慢性不可預知性溫和應激刺激制備大鼠抑郁模型，糖水消耗量檢測積雪草提取物抗抑郁效應，并通過自主活動、強迫游泳、懸尾實驗檢測積雪草提取物對小鼠抑郁樣行為的影響，結果表明雪草提取物對大、小鼠抑郁樣行為有一定的改善作用。

2.2增強記憶的作用

梁春宏等觀察天胡荽積雪草苷對快速老化模型SAMP8小鼠學習記憶功能的影響及其可能機制，發現天胡荽積雪草苷能明顯改善學習記憶功能，其機制可能與降低腦組織Aβ的形成與沉積、提高突觸可塑性相關蛋白的表達有關。李霏等通過體外培養細胞的實驗發現，積雪草乙酸乙酯提取物在體外對由Aβ25-35片段所致的PC12細胞損傷有較好的保護和治療作用，并能通過提高SAMP8腦內SOD，GSH-Px水平起到抗氧化，清除體內自由基而延緩衰老的作用。章卓等對積雪草苷進行了實驗研究，用Morris水迷宮檢測大鼠空間和學習記憶能力，HE染色觀察大鼠海馬區細胞病理改變，免疫組化檢測β淀粉樣沉積，電鏡觀察大鼠海馬細胞線粒體結構改變，結果發現積雪草苷能夠改善Aβ1-42致AD模型大鼠的學習記憶能力，改善海馬細胞線粒體結構。孫峰等通過對慢性鋁中毒癡呆小鼠模型的研究，發現羥基積雪草甙可明顯減輕鋁過負荷所致的海馬神經元損傷，明顯縮短小鼠尋找平臺潛伏期，降低小鼠腦組織中MAO-B活性，對慢性鋁中毒小鼠的海馬神經元具有保護作用，從而改善學習記憶能力，產生對擬癡呆模型的治療作用。

2.3鎮痛、鎮靜的作用

Diwan等發現給小鼠腹腔注射積雪草水提物能顯著減少其自主活性，延遲戊四氮誘導的驚厥時間，增強戊巴比妥誘導的睡眠時間，顯示積雪草具有中樞抑制作用。章卓等通過隨機將小鼠分為空白組、模型組、鹽酸哌替啶組和積雪草苷給藥組，建立痛閾增敏疼痛模型后采用醋酸扭體法、熱板法觀察積雪草苷的鎮痛效應，并檢測小鼠腦組織過氧化物酶、一氧化氮以及血漿中α-腫瘤壞死因子含量的變化。結果顯示積雪草苷給藥組能明顯減少小鼠因注射醋酸導致疼痛的扭體次數，能顯著降低小鼠腦組織過氧化物酶、一氧化氮含量和血漿α-腫瘤壞死因子含量。此結果提示積雪草苷具有明顯鎮痛效應，其機制可能與降低過氧化物酶、一氧化氮和α-腫瘤壞死因子有關。

3結語

綜上所述，傘形科植物積雪草作為壯族同胞的傳統藥材，被廣泛用于治療皮膚燒傷、癰腫瘡毒、跌打損傷等疾病。其含有的積雪草苷、積雪草酸等成分在促進肉芽組織再生和表皮形成，抑制增生性瘢痕和促進創傷愈合，體內、體外抗菌，抗氧化以及降低血漿中炎癥因子TNF-Gt和IL-6的水平等多方面具有良好的藥理作用。隨著細胞與分子生物學技術在藥物領域應用的深入，以及臨床實踐的積累，人們逐漸發現積雪草對神經系統同樣具有十分積極地影響，主要表現在抗抑郁、增強大腦記憶功能和中樞抑制等方面，并且與其含有的三萜類、多炔烯類和揮發油類三大類成分密切相關。盡管目前對積雪草影響神經系統功能的機制研究大多停留在初期階段，但隨著對其多重藥理活性研究開發地深入，相信我們對積雪草的認識會越來越清晰，為臨床更好地開發積雪草在神經領域的治療作用打下基礎。