成人傳染性單核細胞增多癥70例臨床分析

鄭建銘，張永信

成人傳染性單核細胞增多癥70例臨床分析

鄭建銘，張永信

目的探討成人傳染性單核細胞增多癥（infectiousmononucleosis,IM）的臨床表現。方法回顧性分析2006年6月—2012年6月在復旦大學附屬華山醫院住院治療的70例IM患者的病例資料。結果成人IM呈全年散發，患者年齡（31.4±13.9）歲，男性略多于女性。患者均有發熱，其中70.0%有咽峽炎，68.6%脾大，65.7%淋巴結腫大，29.0%皮疹，15.7%肝大，11.4%頭痛。血常規檢查50.0%的患者白細胞升高，81.4%的患者淋巴細胞比例＞35%，42.9%的患者外周血涂片異形淋巴細胞＞30%，84.3%的患者血小板正常。92.9%的患者肝功能異常，47.1%的患者ALT＞5倍正常值上限（upper limitofnormal, ULN），但僅有8.6%的患者TBIL＞2×ULN。1例出現腎功能異常。血清學檢測EBV IgM陽性率為50.0%，EBV IgG陽性率為91.7%。EBVDNA載量中位數為4.1 log10copies/m l。患者住院天數（11.6±6.8）d。2例慢性活動性EBV感染者死亡，治愈率為92.9%。結論IM為自限性疾病，不必常規應用糖皮質激素和抗病毒藥物，且預后良好，但慢性活動性EBV感染者預后差。

傳染性單核細胞增多癥；EBV；肝功能；成人

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis,IM）是由EBV引起的淋巴細胞增生性傳染病，一般多見于兒童和青少年，成人病例臨床表現多變，可引起多臟器損傷，常累及肝臟，易造成漏診或誤診[1]。本研究旨在探討成人IM的臨床表現，為診療提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象收集2006年6月—2012年6月于我院住院治療的70例IM患者的病例資料。

1.2 診斷標準所有病例參考以下診斷標準[2]：①臨床表現為發熱、咽峽炎和淺表淋巴結腫大，并合并咽痛、皮疹、肝大、脾大和肝功能異常中的任何一項；②外周血異型淋巴細胞≥10%；③血嗜異性凝集試驗陽性；④EBV抗體陽性。符合前2項，并排除化膿性扁桃體炎、巨細胞病毒感染、病毒性肝炎、HIV感染、白血病和淋巴瘤等，即可做出臨床診斷；如具備后2項中的任何一項即可明確診斷。

1.3 統計學處理應用stata軟件7.0版本進行統計分析。數據為正態分布，以±s表示，為非正態分布時用中位數表示。3組以上比較用單因素方差分析，如不滿足方差分析前提條件，采用Kruskal-Wallis檢驗，并進行組間兩兩比較。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料70例中男43例，女27例，年齡（31.4±13.9）歲。中國籍50例，外國籍20例（其中3例為亞裔）。入院前病程為（22.5±40.9）d，2例為慢性活動性EBV感染（chronic active EBV infection, CAEBV）。所有患者均發熱，70.0%有咽峽炎，68.6%脾大，65.7%淋巴結腫大，29.0%皮疹，15.7%肝大，11.4%頭痛。發病時間呈全年散發，以3—7月多發（圖1）。

圖1 發病時間分布Figure 1 Time distribution of the onset of IM in adult patients

2.2 實驗室檢查患者血常規檢查結果：白細胞（10.0±5.3）×109/L，淋巴細胞比例53.4%±15.5%，異形淋巴細胞31.1%±18.9%，血小板（181.0±80.5）× 109/L。13例（18.6%）白細胞降低，22例（31.4%）白細胞正常，35例（50.0%）白細胞升高。57例（81.4%）淋巴細胞比例＞35%，41例（58.6%）淋巴細胞比例＞50%。30例（42.9%）外周血涂片異形淋巴細胞＞30%。6例（8.6%）血小板減少，5例（7.1%）增多。肝功能檢查：ALT（295.0±265.6）U/L、TBIL（23.1±30.8）μmol/L。65例（92.9%）肝功能異常，其中9例（12.9%）ALT升高＜2倍正常值上限（upper limitofnormal,ULN），23例（32.9%）ALT為（2～5）× ULN，21例（30.0%）ALT為（5～10）×ULN，12例（17.1%）ALT＞10×ULN。但僅6例（8.6%）TBIL＞2×ULN。CRE為（71.2±33.2）μmol/L，僅1例（1.4%）CAEBV患者出現CRE升高。乳酸脫氫酶為（480.7± 198.0）IU/L。血清學檢查發現EBV IgM陽性率為50%，EBV IgG陽性率為91.7%。EBV DNA載量中位數為4.1 log10copies/ml。B超檢查脾臟長徑為（134±20）mm，橫徑為（49±8）mm。

2.3 治療效果23例予利巴韋林、更昔洛韋或阿昔洛韋抗病毒治療，其中13例予阿昔洛韋或聯合抗生素治療，8例予利巴韋林或聯合抗生素治療，2例予更昔洛韋或聯合抗生素治療。31例單用糖皮質激素或聯合抗病毒治療，其中20例激素聯合抗病毒治療基礎上或聯合抗生素治療，11例予糖皮質激素治療。16例僅予保肝藥物或對癥治療。70例住院天數為（11.6±6.8）d，其中抗病毒治療組為（11.6± 4.9）d，糖皮質激素治療組（13.6±9.4）d，激素聯合抗病毒治療組（13.2±8.1）d，其他藥物治療組（8.5± 4.1）d。4組平均住院天數比較差異無統計學意義（Z=5.008，P=0.171）。

2.4 轉歸2例死亡，均為CAEBV患者，其中1例死于肝衰竭，1例死于嗜血細胞綜合征[3]。3例未治愈即出院。治愈率為92.9%。

3 討論

成人IM發病率低，臨床表現多樣，報道較少[4]。本組血常規檢查發現，50.0%的患者白細胞升高，81.4%的患者淋巴細胞比例＞35%。因此雖然患者外周血白細胞升高，如不伴化膿性扁桃體炎，可不予抗生素治療。研究發現，在IM和扁桃體炎患者的鑒別診斷中，淋巴細胞＞35%對IM診斷有較高的敏感度（90%）和特異度（100%）[5]。絕大多數患者肝功能異常，接近半數患者ALT＞5×ULN，但是僅有8.6%的患者TBIL升高2倍以上。多數患者病情輕，恢復較快，住院時間短于病毒性肝炎。

IM的病原EBV為DNA病毒，屬皰疹病毒科，理論上可予利巴韋林、阿昔洛韋或更昔洛韋治療。伴咽峽炎及喉頭水腫、血小板減少性紫癜、溶血性貧血等并發癥者，應給予糖皮質激素治療。本研究發現抗病毒治療組、糖皮質激素治療組和激素聯合抗病毒治療組間療效差異無統計學意義。其他藥物治療組平均住院天數短于抗病毒治療組，可能與該組患者病情較輕有關，這一結果與既往研究類似[6-7]。IM治療為對癥性，大多能治愈，不必常規應用糖皮質激素和抗病毒藥物[8]。

本研究2例CAEBV患者均死亡。CAEBV預后差，多數患者因嚴重并發癥死亡，主要死亡原因為肝衰竭、心臟功能衰竭、淋巴瘤、機會性感染和嗜血細胞綜合征等，且尚無令人滿意的治療措施[9-11]。但總體而言，IM為自限性疾病，多數患者預后良好。

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（2013-05-22收稿 2013-09-12修回）

（責任編委 王永怡 本文編輯 陳玉琪）

Clinical analysis of infectiousmononucleosis in 70 adult patients

ZHENG Jian-ming*,ZHANG Yong-xin
Department of Infectious Diseases,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai200040,China
*Corresponding author,E-mail:shadowzjm@gmail.com

Objective To investigare the clinical features of infectiousmononucleosis(IM)in adult patients.M ethods The clinical data of 70 adult patientswith IM,who were hospitalized in Huashan Hospital Affiliated to Fudan University,from Jun.2006 to Jun.2012,were analyzed retrospectively.Results IM could occur in adults during the whole year.The average age of the patients was 31.4±13.9 years old,and male patients were slightlymore than female patients.All the patients had fever,while 70.0%of them had agina,68.6%splenomegaly,65.7%lymph node enlargement,29.0%skin rash，15.7%hepatomegaly and 11.4%headache.WBC increased in 50.0%of the patients,the proportion of lymphocytes wasmore than 35%in 81.4%of the patients,the proportion of atypical lymphocytes wasmore than 30%in 42.9%of the patients,and PLT were normal in 84.3%of the patients.Liver function was abnormal in 92.9%of the patients.ALT level was above 5 times upper normal limit(ULN)in 47.1%of the patients,but TBIL was above 2 times ULN only in 8.6%of the patients.One patient had abnormal renal function.Epstein-Barr virus(EBV)IgM was positive in 50.0%of the patients and EBV IgG was positive in 91.7%of the patients.The median EBV DNA load was 4.1 log10copies/m l.The average hospitalization days were 11.6±6.8 days.Two patients with chronic active EBV infection were died,and the curative rate was 92.9%.Conclusions IM is a self-limiting disease,and is no need using corticosteroid or antiviral drugs as a routine treatment.Generally,the prognosis of IM is good,but prognosis of chronic active EBV infection is poor.

infectiousmononucleosis;EBV;liver function;adult

R512.7

A

1007-8134(2014)01-0052-03

國家自然科學基金面上項目（81371821）

200040上海，復旦大學附屬華山醫院感染病科（鄭建銘、張永信）

鄭建銘，E-mail:shadowzjm@gmail.com