流行性腮腺炎合并睪丸炎的血清細(xì)胞因子水平分析

陳杰，張志麗，許維國(guó)，張玉林，梁連春，吳昊

流行性腮腺炎合并睪丸炎的血清細(xì)胞因子水平分析

陳杰，張志麗，許維國(guó)，張玉林，梁連春，吳昊

目的觀察流行性腮腺炎合并急性睪丸炎患者的血清細(xì)胞因子水平變化。方法入選2012年1月—2013年5月在我院感染科住院治療的流行性腮腺炎合并急性睪丸炎患者30例（合并睪丸炎組），同時(shí)選擇無(wú)主要并發(fā)癥的單純性流行性腮腺炎30例（單純?nèi)傺捉M）。檢測(cè)2組患者血清白細(xì)胞介素（interleukin,IL）-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、干擾素γ和腫瘤壞死因子（tumornecrosis factor,TNF）-α的水平。結(jié)果合并睪丸炎組患者血清IL-6和TNF-α水平［（6.7±3.5）pg/m l、（43.1± 28.2）ng/m l］高于單純?nèi)傺捉M［（3.2±1.5）pg/m l、（32.5±21.1）ng/ml］，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論腮腺炎病毒感染后血清IL-6和TNF-α高水平可能是參與誘發(fā)睪丸炎的始動(dòng)因素。

流行性腮腺炎；睪丸炎；血清；白細(xì)胞介素類；腫瘤壞死因子-α

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起的急性呼吸道傳染病，病毒還可侵犯各種腺體組織或神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟、腎臟、心臟、關(guān)節(jié)等器官，并可伴發(fā)多種并發(fā)癥，如腦炎、胰腺炎和睪丸炎等，其中并發(fā)急性睪丸炎的病例近年來(lái)有所增加[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素（interleukin,IL）-6和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α等細(xì)胞因子在包括睪丸炎在內(nèi)的多種急性炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2-3]。本研究通過(guò)對(duì)30例流行性腮腺炎合并急性睪丸炎患者的血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、干擾素（interferon,INF）γ和TNF-α水平的檢測(cè)，探討血清炎性細(xì)胞因子在流行性腮腺炎合并睪丸炎發(fā)病中的作用，為其臨床治療及預(yù)防提供新思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象入選2012年1月—2013年5月在我院感染科住院治療的流行性腮腺炎合并急性睪丸炎患者30例（合并睪丸炎組），年齡6～16歲，患者的臨床診斷均符合第7版《傳染病學(xué)》[4]中流行性腮腺炎及其并發(fā)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另外，選擇同期住院治療的男性單純性流行性腮腺炎30例（單純?nèi)傺捉M），年齡4～20歲，無(wú)胰腺炎、腦膜腦炎及心肌炎等重要器官并發(fā)癥。

1.2 方法采集患者清晨空腹時(shí)肘靜脈血5ml，于4℃以3000 r/min離心10min，分離血清后分裝。采用Bio-Plex 200懸液芯片系統(tǒng)（Bio-Rad公司，美國(guó)）檢測(cè)細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、INFγ和TNF-α水平。試劑盒為Bio-Plex Human 8-plex細(xì)胞因子檢測(cè)試劑盒（Bio-Rad公司，美國(guó)），按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后由Luminex 200系統(tǒng)檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果由Bio-Plex ManagerTM6.0軟件包分析。所有患者檢測(cè)時(shí)間均為病程第1～3天。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料作正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的以±s表示，2組間比較用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或fisher精確檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床特征比較合并睪丸炎組年齡大于單純?nèi)傺捉M。2組發(fā)熱、腮腺腫大、肝損傷、WBC和血淀粉酶等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.2 2組血清細(xì)胞因子水平比較合并睪丸炎組血清IL-6和TNF-α水平高于單純?nèi)傺捉M，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組間IL-2、IL-4、IL-8、IL-10和INFγ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表1 2組臨床特征比較Table 1 Comparison of clinical characteristics between the two groups

表2 2組血清細(xì)胞因子水平比較（±s）Table 2 Com parison of serum cytokine levels between the two groups（±s）

表2 2組血清細(xì)胞因子水平比較（±s）Table 2 Com parison of serum cytokine levels between the two groups（±s）

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2.3 臨床轉(zhuǎn)歸所有患者均接受對(duì)癥支持治療，合并睪丸炎組患者在上述治療的基礎(chǔ)上強(qiáng)調(diào)臥床休息、穿緊身內(nèi)褲等措施。經(jīng)及時(shí)治療，2組患者均好轉(zhuǎn)或痊愈出院。

3 討論

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的常見(jiàn)傳染病，急性睪丸炎是流行性腮腺炎最常見(jiàn)的并發(fā)癥，而流行性腮腺炎是青少年睪丸炎常見(jiàn)病因之一[2]。本研究結(jié)果表明合并睪丸炎患者年齡大于單純?nèi)傺谆颊撸崾玖餍行匀傺缀喜⒉G丸炎以青春期少年發(fā)病為主。Kodz等[5]報(bào)道兒童腮腺炎病毒感染并發(fā)睪丸炎的發(fā)生率低，僅為3.4%。Tae等[6]報(bào)道的62例流行性腮腺炎所致的睪丸炎年齡均大于15歲。有研究認(rèn)為睪丸炎患者伴隨不同程度的性激素水平失調(diào)[7-8]，青春期患者正處于性腺發(fā)育期，其性激素代謝狀態(tài)可能與睪丸炎的發(fā)生之間相互影響，但目前對(duì)二者的關(guān)系尚缺乏相關(guān)研究證實(shí)。有關(guān)腮腺炎病毒相關(guān)睪丸炎的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，傳統(tǒng)上認(rèn)為腮腺炎病毒侵入體內(nèi)，在局部黏膜上皮細(xì)胞和淋巴結(jié)中復(fù)制，然后進(jìn)入血流，發(fā)生病毒血癥，由于病毒對(duì)腺體組織有高度親和性，使睪丸、胰腺等多種腺體發(fā)生炎癥反應(yīng)。青春期患者易并發(fā)睪丸炎，因腮腺與睪丸的基膜相似而繼發(fā)睪丸的自身免疫反應(yīng)所致，炎癥時(shí)睪丸曲精管上皮顯著充血，伴出血斑點(diǎn)及大量分葉核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，曲精管有不同程度變性和萎縮，在睪丸間質(zhì)中出現(xiàn)水腫及漿液纖維蛋白性滲出物[1，9]。

近年來(lái)大量研究證實(shí)了白細(xì)胞過(guò)度激活產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)及微循環(huán)障礙在睪丸炎疾病進(jìn)展中的重要作用。IL-6和TNF-α啟動(dòng)參與了睪丸炎各個(gè)階段的發(fā)展[10-11]，并且前炎癥細(xì)胞因子，尤其是TNF-α，激活了細(xì)胞因子間的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致急性睪丸炎疾病進(jìn)展和炎癥細(xì)胞因子釋放的惡性循環(huán)，誘導(dǎo)睪丸炎的發(fā)生發(fā)展[12-13]。腮腺炎病毒感染可促進(jìn)TNF-α的分泌，其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生往往與細(xì)胞因子水平密切相關(guān)[14]。Asano等[15]研究發(fā)現(xiàn)與其他病毒性腦炎相比，腮腺炎病毒性腦炎患者腦脊液中IL-8、IL-10、IL-12、IL-13和IFNγ水平均顯著升高，但流行性腮腺炎合并睪丸炎與血清細(xì)胞因子的關(guān)系尚缺乏相關(guān)資料。本研究結(jié)果表明，與單純性腮腺炎相比，合并睪丸炎患者血清IL-6和TNF-α水平顯著升高，提示腮腺炎病毒感染后血清IL-6和TNF-α高水平可能是誘發(fā)急性睪丸炎的始動(dòng)因素之一。但由于本研究樣本量較小，受疾病發(fā)病特點(diǎn)及臨床演進(jìn)特征的限制，對(duì)流行性腮腺炎及合并睪丸炎患者的血清細(xì)胞因子水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察難以開(kāi)展，細(xì)胞因子在流行性腮腺炎合并睪丸炎中發(fā)揮作用的具體機(jī)制尚待深入研究。

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（2013-10-01收稿 2013-11-26修回）

（責(zé)任編委 趙敏 本文編輯 王姝）

Serum cytokine levels of patientsw ith mum ps orchitis

CHEN Jie,ZHANG Zhi-li,XUWei-guo,ZHANG Yu-lin,LIANG Lian-chun,WU Hao*
Department of Infectious Diseases,Beijing You'an Hospital,Capital Medical University,Beijing 100069,China
*Corresponding author,E-mail:jiechenokcat0215@126.com

Objective To investigate serum cytokine levels of patients with acutemumps orchitis.M ethods Thirty patients with acutemumps orchitis(mumps orchitis group)and 30 patients with mumps only without any major complications(mumps group), who were treated in infectious diseases department of our hospital from Jan.2012 to May 2013,were enrolled in the study.Serum levels of interleukin(IL)-2,IL-4,IL-6,IL-8,IL-10,interferonγand tumor necrosis factor(TNF)-αof the two groups were tested. Results The levels of IL-6 and TNF-αofmumps orchitis group(6.7±3.5 pg/m l,43.1±28.2 ng/m l)were higher than those ofmumps group(3.2±1.5 pg/m l,32.5±21.1 ng/m l),and the differenceswere significantbetween the two groups.Conclusion High serum levels of IL-6 and TNF-αmay be the trigger factorsoforchitis in patientswithmumps.

mumps;orchitis;serum;interleukins;tumornecrosis factor-alpha

R512.1

A

1007-8134(2014)01-0041-03

國(guó)家自然科學(xué)基金（81371399）

100069，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院感染科（陳杰、張志麗、張玉林、梁連春、吳昊）；300454，天津市塘沽區(qū)傳染病醫(yī)院肝病內(nèi)科（許維國(guó)）（陳杰、張志麗為并列第一作者）

吳昊，E-mail:jiechenokcat0215@126.com