2012年度某傳染病專科醫院感染細菌分布及耐藥性分析

何衛平，崔恩博，卜昕，鮑春梅，張文瑾，范振平，曲芬

2012年度某傳染病專科醫院感染細菌分布及耐藥性分析

何衛平，崔恩博，卜昕，鮑春梅，張文瑾，范振平，曲芬

目的了解傳染病?？漆t院患者感染細菌的分布及耐藥性，為臨床合理用藥提供實驗室依據。方法應用BacT/ Alert?3D血培養儀和血平板、中國藍平板進行細菌分離培養，用VITEKⅡ全自動細菌鑒定系統及API鑒定條進行細菌鑒定。按美國臨床和實驗室標準協會推薦的Kirby-Bauer紙片擴散法進行藥物敏感性試驗，試驗結果采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。結果在血液、尿液和腹水標本中最常見的致病菌是大腸埃希菌，而在痰標本中最常見的致病菌則是銅綠假單胞菌。革蘭陰性菌對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢美唑和磷霉素等的耐藥率低于20%，其中對頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、米諾環素和亞胺培南/西司他丁的耐藥率低于10%；革蘭陽性菌對阿米卡星、呋喃妥因和奎奴普丁/達福普汀等的耐藥率低于20%，其中對頭孢吡肟、氯霉素、萬古霉素和替考拉寧的耐藥率低于10%。出現了耐萬古霉素和替考拉寧的腸球菌。結論2012年度某傳染病專科醫院主要院內感染細菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和鮑曼不動桿菌；不同菌群的耐藥性有很大差異。臨床用藥應密切結合患者的病情和感染特征及感染菌的耐藥表型等綜合情況，以制定合理的個體化治療措施。

抗藥性，微生物；細菌感染；抗菌藥；傳染病

肝硬化及肝衰竭等重癥肝病患者免疫功能低下，對微生物的易感性增強。近年來免疫抑制劑和抗腫瘤藥物的廣泛使用，進一步消弱了患者的免疫功能，一旦出現細菌感染將嚴重影響其預后。本文對傳染病?？漆t院患者細菌感染的流行情況及耐藥性進行分析，以期為臨床合理使用抗菌藥物提供實驗室參考依據。

1 材料與方法

1.1 菌株來源1702株菌株全部分離自2012年1—12月某院住院患者，主要標本來源包括血液、尿液、痰液和腹水。

1.2 培養基和設備采用BacT/Alert?3D全自動血培養儀（生物梅里埃公司，法國）對血液和腹水標本進行培養，陽性瓶報警后轉種血平板和中國藍平板培養；痰液和尿液標本直接接種血平板和中國藍平板進行細菌培養。分離菌采用VITEKⅡ全自動細菌鑒定系統及API細菌鑒定條（生物梅里埃公司，法國）進行細菌鑒定。

1.3 藥物敏感性（藥敏）試驗藥敏試驗采用美國臨床和實驗室標準協會推薦的Kirby-Bauer紙片擴散法（M100-S20）[1]，M-H培養基和藥敏紙片購于中國藥品生物制品檢定所。

1.4 質控菌株采用大腸埃希菌（ATCC25922）、銅綠假單胞菌（ATCC27853）和金黃色葡萄球菌（ATCC25923）作為質控菌株，上述菌株均購自國家衛生計生委臨床檢驗中心。

2 結果

2.1 菌種部位分布分離自2012年1—12月某院住院的肝病患者的病原菌為1702株，血液、腹水、痰液和尿液標本中分別分離到502株、441株、289株和284株，共計1516株（89.1%），其他186株分離自分泌物、膿液、穿刺液、前列腺液等標本。血液、尿液和腹水標本中分離的最常見致病菌是大腸埃希菌（表1），而痰標本中分離的最常見致病菌是銅綠假單胞菌；陽性球菌則以凝固酶陰性的表皮葡萄球菌多見。不同標本中分離的前5位細菌分布情況詳見表1。

2.2 革蘭陰性菌和陽性菌的總體耐藥率革蘭陰性菌對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢美唑和磷霉素等的耐藥率低于20%，其中對頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、米諾環素和亞胺培南/西司他丁的耐藥率低于10%；革蘭陽性菌對阿米卡星、呋喃妥因和奎奴普丁/達福普汀等的耐藥率低于20%，其中對頭孢吡肟、氯霉素、萬古霉素和替考拉寧的耐藥率低于10%（表2）。

表1 不同標本中分離的前5位細菌分布Table 1 Top five bacteria isolated from samples

表2 革蘭陰性菌和陽性菌對主要抗菌藥物的耐藥率(%)Table 2 Antibiotic resistance of gram-negative and grampositive bacteria(%)

2.3 主要革蘭陰性菌和陽性菌對抗菌藥物的耐藥性主要革蘭陰性菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對頭孢類抗生素、阿米卡星和亞胺培南/西司他丁敏感性較高，而銅綠假單胞菌對左氧氟沙星敏感性最高，3種菌對其他藥物敏感性均不足80%（表3）。主要革蘭陽性菌包括凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌和腸球菌。除了陽性球菌對萬古霉素和替考拉寧敏感性較高外，凝固酶陰性葡萄球菌對阿米卡星、呋喃妥因和奎奴普丁/達福普汀敏感，金黃色葡萄球菌對復方磺胺甲噁唑、呋喃妥因和奎奴普丁/達福普汀敏感，腸球菌對呋喃妥因和奎奴普丁/達福普汀均不敏感（表4）。

3 討論

肝硬化和肝衰竭等重癥肝病患者由于肝功能受到損害，單核-巨噬細胞系統功能受損，吞噬活性降低，以及中性粒細胞趨化性降低，導致機體免疫功能低下，是感染的高危人群。自發性細菌性腹膜炎、敗血癥、泌尿系統感染和肺部感染是最常見的感染類型。由于肝衰竭患者出現門脈高壓時腸黏膜淤血、水腫，黏膜屏障受損，通透性增加，致腸內細菌移位，穿過腸黏膜進入腹腔和血液，使自發性細菌性腹膜炎和敗血癥的發病率明顯增加，腹腔和血液成為最常見的感染部位，同時由于臨床注意口腔清潔，以及漱口液、空氣凈化器及免疫調節劑的應用，呼吸道感染較10年前有所下降[2]。

表3 主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率(%)Table 3 Antibiotic resistance of gram-negative bacteria(%)

表4 主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥率(%)Table 4 Antibiotic resistance of gram-positive bacteria(%)

大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌仍是肝病患者院內感染的常見致病菌，這與綜合醫院院內感染主要病原菌排序有所不同[3-5]。在綜合醫院，銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌是院內感染主要病原菌，而大腸埃希菌則是血液、腹水及尿液感染標本中的首位病原菌，痰標本排首位的則是銅綠假單胞菌，這與我院曲芬等[2]10年前的報道明顯不同，也反映了肺部感染致病菌變化的一個重要趨勢，已引起院內感染監測人員的高度重視。

本研究中，肝病患者的革蘭陰性菌對阿米卡星和亞胺培南/西司他丁的總敏感率高于90%，與10年前相比[2]，僅對阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦和復方磺胺甲噁唑的耐藥性有所下降，對其他抗菌藥物的耐藥性均有不同程度上升。革蘭陽性菌對頭孢吡肟、氯霉素、萬古霉素和替考拉寧的總敏感率高于90%，雖然抗菌藥物選擇余地較陰性菌多，但我們也注意到腸球菌開始出現對萬古霉素和替考拉寧耐藥的情況，形勢仍不容樂觀。

對感染的治療強調早期用藥，這對預后的影響至關重要。細菌總體敏感性監測主要是在臨床標本陽性菌培養鑒定及藥敏結果回報前為臨床醫生經驗性用藥提供依據，待藥敏結果回報后應根據臨床療效及藥敏結果適當調整用藥計劃，因此我們進一步對主要致病菌進行了藥敏分析。結果發現：大腸埃希菌依次對亞胺培南/西司他丁、頭孢美唑、阿米卡星、磷霉素和頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性大于90.0%，肺炎克雷伯氏菌依次對亞胺培南/西司他丁、阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢美唑和哌拉西林/他唑巴坦的敏感性大于90.0%，而銅綠假單胞菌只對左氧氟沙星的敏感性大于90.0%，對亞胺培南/西司他丁的敏感性僅75.0%，而耐藥性則高達22.2%，這與既往所有致病菌對亞胺培南/西司他丁無耐藥性的報道截然不同[6-7]，進一步提示藥敏監測的重要性。針對多重耐藥銅綠假單胞菌的治療，目前多推薦聯合治療，其可產生較好的協同作用或累加作用，還可縮小突變選擇窗，減少耐藥性的產生[8]。在本研究患者的革蘭陽性球菌中，凝固酶陰性葡萄球菌和金黃色葡萄球菌對萬古霉素、替考拉寧和奎奴普丁/達福普汀均無耐藥性，與既往報道類似[9-10]，而腸球菌則出現耐萬古霉素和替考拉寧的菌株，對奎奴普丁/達福普汀的耐藥性高達38.1%，值得臨床關注。

隨著耐藥菌株增多，耐藥類型多樣，細菌耐藥機制復雜且變化迅速，將給臨床抗感染治療構成嚴重威脅，易造成治療失敗。因此，連續監測細菌及耐藥狀況的變遷，對于臨床或實驗室均有重要的意義。對于耐藥菌株，通過結構修飾，對已有抗菌藥物進行深入開發，以及利用基礎科學研究成果，尋找新的抗菌靶位，設計新的先導化合物，已成為當前抗菌藥物研究和開發的熱點[11]。

[1]CLSI.Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests;approved standard.12th ed.Wayne,PA:Clinical and Laboratory Standards Institute,2010.Clinical and Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests; Approved Standard-Eleventh Edition［EB/OL］.［2013-03-20］. http://antimicrobianos.com.ar/ATB/wp-content/uploads/2012/11/01-CLSI-M02-A11-2012.pdf.

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（2013-04-15收稿 2013-06-10修回）

（責任編委 王永怡 本文編輯 王姝）

Clinical distribution and drug resistance of pathogens causing nosocom ial infection in an infectious diseases hospital in 2012

HEWei-ping,CUIEn-bo,BU Xin,BAO Chun-mei,ZHANGWen-jin,FAN Zhen-ping,QU Fen*
Liver Disease Center for Military Staff,302 Hospital of PLA,Beijing 100039,China
*Corresponding author,E-mail:qf302@163.com

Objective To investigate the distribution and drug resistance of pathogens causing nosocomial infection in an infectious diseases hospital and provide laboratory evidence for rational use of drugs in clinical practice.M ethods BacT/Alert?3D automated blood culture system,blood dish and China blue agar dish were used for bacterial culture,and VITEK 2 automated identification system and API system for bacterial identification.Drug susceptibility were tested by Kirby-Bauer methods,and the results were analyzed by SPSS 13.0 statistical software.Results Escherichia coli was themost common in blood,urine and ascitic fluid samples and Pseudomonas aeruginosa was the most common in sputum samples.Antibiotic resistance of gram-negative bacteria was less than 20%to tazocillin,cefmetazole,fosfomycin and so on,and less than 10%to sulperazon,amikacin,minocycline and imipenem/cilastatin.Antibiotic resistance of gram-positive bacteria was less than 20%to amikacin,nitrofurantoin,quinupristin/ dalfopristin and so on,and less than 10%to cefepime,chloramphenicol,vancomycin and teicoplanin.Vancomycin-resistant and teicoplanin-resistant Enterococcus emerged.Conclusions The common bacteria causing nosocomial infection are Escherichia coli, Klebsiella pneumonia,Pseudomonas aeruginosa,Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii in an infectious diseases hospital in 2012.There are great differences in antibiotic resistance of bacteria.Patients'condition,infection characteristics and drug resistance of bacteria should be taken into consideration in clinical use of drugs,so as tomake individualized treatment strategies.

drug resistance,microbial;bacterial infections;anti-bacterial agents;communicable diseases;

R915；R515

A

1007-8134(2014)01-0045-04

全軍醫學科技“十二五”科研項目重點課題（BWS11C-073）

100039北京，解放軍第三〇二醫院軍人肝病診療中心（何衛平、卜昕、張文瑾、范振平），臨床檢驗醫學中心（崔恩博、鮑春梅、曲芬）

曲芬，E-mail:qf302@163.com