婦幼?？漆t院99例藥品不良反應報告分析

李 莉，況 娥

（湖北省十堰市婦幼保健院藥劑科，湖北 十堰 442000）

患者使用藥物后，一方面能使相應癥狀得到及時有效的緩解，消除疾病給患者帶來的痛苦，另一方面也會因藥物的不良反應而使機體出現其他不適癥狀，有時癥狀很輕微，無須處理即可緩解，有時癥狀十分嚴重，甚至會給患者帶來致命的傷害。藥品不良反應（ADR）報告是為了統計和分析藥品的不良反應，總結出各種藥物的用藥原則，從而更好地指導臨床合理、安全用藥，使藥物最大程度地治療患者的疾病，且最大程度地降低不良反應［1］。筆者對我院2011年至2012年出現的ADR進行統計和分析，以促進相關規定的出臺，為我院用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院2011年1月至2012年12月收集的上報藥監局的有效ADR報告共99例。采用回顧性分析法，分別對99例ADR患者的一般情況，如年齡、性別、既往病史等，原患疾病，藥品種類，臨床表現，給藥途徑，用藥情況及ADR發生情況進行分類統計和分析。

2 結果

2.1 一般情況

99例ADR報告中，患者年齡為4個月至75歲。其中門診用藥上報90例，住院上報9例。原患疾病主要是小兒呼吸道感染、婦科炎癥及人流術后預防用藥。有用藥過敏史記錄的2例，記錄不詳的97例。見表1。

表1 ADR患者年齡與性別分布情況［例（%）］

2.2 ADR因果關系評價及轉歸

根據國家藥品不良反應監測中心因果關系關聯性標準，并結合臨床用藥后的實際情況進行評價，肯定4例，很可能30例，可能63例。

2.3 給藥途徑

在上報的99例ADR報告中，給藥途徑分別為靜脈給藥89例，口服給藥5例，外用1例，肌肉注射3例，穴位注射1例；ADR門診呈報90例，病區呈報9例；ADR發生高?？剖抑饕情T診輸液中心。

2.4 涉及藥物類別及構成比

參照《新編藥物學》藥物分類方法，將引起ADR的藥物進行分類［2］，結果見表 2。

2.5 累及器官及主要臨床表現

誘發3例嚴重ADR的分別是剖宮術后預防感染頭孢哌酮舒巴坦鈉用藥3 d后出現的遲發型過敏性休克，小兒上呼吸道感染頭孢噻肟鈉靜脈滴注和1%利多卡因行星狀神經阻滯療法治療頸椎病，都是在用藥3 min后出現的過敏性休克，其發生率為3.03%。見表3。

3 討論

3.1 值得注意的問題

存在抗菌藥物濫用現象：在上報的不良事件中抗菌藥物占69.70%，作為婦幼?？漆t院，我院婦產科門診疾病以人流術后預防感染及陰道炎用藥為主，兒科門診以呼吸系統疾病為主，抗生素使用普遍，且有一定程度的聯用現象，門診不方便做藥物敏感性試驗，幾乎都是撒網式用藥和經驗用藥。

藥物濃度過高：1例患者，磷霉素鈉8 g，0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，用于剖宮術后抗感染，第1天用藥，誘發心慌，心率達170次／分左右，兩藥合用又進一步增加體內鈉離子輸入。在產后體質虛弱情況下，有的患者可能會誘發心率加快，每8 g磷霉素鈉鹽含鈉2.56 g，建議停用磷霉素。磷霉素的使用應禁用心功能不全、高血壓及限制鈉鹽攝入的患者。同時，8 g用量最好加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈慢速滴入。另1例患者，頭孢哌酮舒巴坦鈉4.5 g，0.9%氯化鈉注射液250 mL，克林1.2 g，0.9%氯化鈉注射液250mL，兩組抗生素聯用治療剖宮術后感染及其他婦科合并癥，3 d后，該患者在第4天輸入頭孢哌酮舒巴坦鈉組不到5min出現過敏性休克，該患者同時又是乙肝病毒攜帶者。所以考慮在兩組抗生素高濃度聯用3 d后，因其肝臟生物轉化能力有所下降，體內已達到穩態血藥濃度，當第4天再次用藥，導致機體成了特異體質，對藥物敏感性增加，誘發了頭孢哌酮舒巴坦鈉遲發型速發過敏性休克，具體原因有待探討。

表2 引起ADR的藥物分類及品種（n＝99）

表3 ADR累及器官及主要臨床表現（n＝99）

給藥方式是否合理：患兒，男，4個月半，肌肉注射單唾液酸神經節苷脂20mg，每日1次，治療中樞性協調障礙，1個月治療7 d，3個月為1個療程。患兒剛開始用藥到第4天，面部四肢出現散在皮疹，到第5天用完藥后皮疹明顯增多，第6天停藥。單唾液酸神經節苷脂能促進由于各種原因引起的中樞神經系統損傷的功能恢復，肌肉注射或靜脈滴注均可。但筆者認為用葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，吸收好，效果也許更好。關鍵是嬰幼兒臀部肌肉注射時間長了，是否會誘發臀部肌肉萎縮。

3.2 醫療改進建議

合理選擇抗菌藥物：無論是實際臨床用藥，還是上報的藥品不良反應報告表中，抗菌藥物使用比例排列第一。根據抗生素使用原則，只有在嚴重感染或有聯用指針的情況下，才可以聯用［3］。但抗生素二聯用在門診處方開具很普遍。99例ADR有1例是2歲小兒因上呼吸道感染，用頭孢噻肟1 g，0.9%氯化鈉注射液100mL，靜脈滴注，即可發生嘴唇紫紺，呼吸困難，過敏性休克癥狀。不排出有抗生素選擇不合理情況。

詳細詢問患者用藥史：在上報的99例不良報告表中，過敏史一欄幾乎均為不詳。但從不良事件描述中可以看出，有2例患者有藥物過敏史，現用該藥又再次出現同樣的不良反應。

合理選擇給藥途徑：給藥途徑選擇應遵循疾病特點，盡量做到在緊急情況及危重患者選擇靜脈給藥。在上報的99例ADR報告中，有89例的給藥途徑是靜脈滴注，5例為口服給藥，其他有5例。靜脈滴注給藥是ADR發生的首要給藥途徑。無論從機體因素，注射藥品制劑因素，還是藥物1次高濃度輸入等因素，在直接進入血液無藥物吸收過程的緩沖代謝，都有可能增加ADR發生風險。所以在臨床應用過程中應該在急救及危重患者的情況下采取靜脈給藥。而且藥物的半衰期，體內血藥濃度維持，都主張口服分次給藥，達到最佳治療效果。另作為婦科陰道炎最好的局部給藥。

重視兒童合理用藥問題：兒童一旦患病，家屬迫切希望能盡快控制病情，緩解癥狀，入院后要求醫師使用“好藥”［4］，醫師有時也會很被動地使用加速疾病好轉的“好藥”，激素、抗生素、維生素等都使用，以滿足患者需求。當然不排除藥品市場化因素，導致醫師選擇藥品時有利益傾向。另外，由于兒童制劑相應不全面，嬰幼兒在有的時候，會選擇用成人規格藥物，導致劑量不準確，誘發ADR，這些都不同程度地會影響藥物治療效果，大大增加ADR發生率［5］。

關注孕產婦合理用藥問題：在孕期用藥方面存在一定的濫用微量元素補充劑現象，補鈣、鋅、鐵、葉酸，幾乎是整個孕期都在補充。剖腹產患者，又存在抗生素預防用藥時間過長、用量過多現象等。至于陰道炎患者，無論是細菌性、霉菌性、還是滴蟲性，都存在劑量過大、療程過長的用藥現象。

兒童機體處于不斷生長發育階段，許多臟器及神經系統功能尚未發育完善，對藥物的耐受性、反應性與成人有所不同，所以用藥時需謹慎選擇。孕產婦的生理特點也是有所改變的，在用藥時也要注意謹慎選擇，幾乎同兒童用藥一樣的選擇范圍，以防止藥物通過胎盤屏障或乳汁進入胎兒或嬰幼兒體內，帶來不必要的損害。同時也應發揮臨床藥師作用或其他健康宣傳途徑，告知患者疾病的好轉有一個過程，并非選擇了好藥、貴藥即可病痛消除，也非所有疾病都需靜脈注射治療效果就好。更重要的是發揮臨床藥師的作用，正確監督臨床合理使用藥品，消除一些用藥誤區，也可減少ADR發生。盡管上報的不良事件中以用藥半小時后出現藥物皮疹多見，似乎不太嚴重，但這是機體最基本的反應，要加以警惕，需停用該藥，不是所有藥品減慢滴速，就會緩解ADR，這也是臨床用藥誤區之一。尤其在年齡偏小的患兒中，不會表達，更應該密切觀察用藥全過程。

總之，婦幼專科醫院更應在合理用藥方面遵循孕產婦嬰幼兒用藥特點，減少ADR的發生。

參考文獻：

［1］肖順林，羅宏麗，馮碧敏.240例兒童藥品不良反應報告分析［J］.中國醫院用藥評價與分析，2011，11（1）：67 －69.

［2］ 呂為紅 .192 例藥物不良反應分析［J］. 醫藥導報，2007，25（7）：820 －821.

［3］張茂清.102例兒童臨床用藥不良反應調查分析［J］.中國醫藥指南，2011，3（9）：482 － 483.

［4］董玲玲.兒童用藥特點及用藥注意事項淺析［J］.基層醫學論壇，2012，5（14）：1859 － 1860.

［5］龔小明.390例兒童藥品不良反應報告分析［J］.中國藥業，2013，22（12）：118 － 120.