急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰性皮病（AGEP）26例臨床分析

謝 博

（廣東省茂名市電白縣慢性病防治中心，廣東 茂名 525400）

急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰性皮病（AGEP）26例臨床分析

謝 博

（廣東省茂名市電白縣慢性病防治中心，廣東 茂名 525400）

目的探討急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰性皮病（AGEP）的臨床特點(diǎn)，提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)。方法回顧性分析本院收治的26例AGEP患者的臨床、病理及實(shí)驗(yàn)室資料。結(jié)果男女比為1.36∶1，平均年齡（43.74±5.53）歲。26例（100%）均有典型的彌漫性紅斑基礎(chǔ)上泛發(fā)非毛囊性淺表性小膿皰皮疹，自覺灼熱、疼痛、瘙癢；24例（92.3%）有發(fā)熱（體溫＞38°C）白細(xì)胞及嗜中性粒細(xì)胞增多；17例發(fā)病前有明確的用藥史（65.38%），6例（23%）有細(xì)菌或病毒病毒例感染史，3例（11.54%）既往有銀屑病史；組織病理示表皮內(nèi)或角層下膿皰和真皮淺層水腫；系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素療效確切，15例同時(shí)加服中藥，清熱解毒涼血疏風(fēng)立論，療效更好。結(jié)論AGEP起病急，有特征性的皮膚表現(xiàn)和典型的組織病理改變，抗生素類藥物反應(yīng)是主要病因，激素加中藥治療比單用激素療效更好。

急性；泛發(fā)性；發(fā)疹性；膿皰性皮病

急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰性皮病（AGEP）是一種臨床少見的全身性皮膚病，主要與藥物反應(yīng)有關(guān)，此外病毒感染、接觸汞制劑、放射線、食物中毒、使用疫苗等均可誘發(fā)本病[1]。本文通過回顧性分析26例AGEP的臨床資料，將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2009年4月至2013年3月收治的AGEP患者26例納入本研究，年齡3～68歲，平均年齡（43.74±5.53）歲；其中男性15例，女性11例；男女比為1.36∶1，未成年人4例，成年人22例。病程6～14 d，平均9.3 d。均符合AGEP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2 方法

綜合分析26例患者的臨床表現(xiàn)、病理特征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病因、治療等資料。數(shù)據(jù)處理錄入SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以率表示。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床表現(xiàn)：26例（100%）患者出現(xiàn)彌漫性水腫性紅斑基礎(chǔ)上的非毛囊性、淺表性、泛發(fā)小膿皰（圖1）其中3例有紫癜樣及靶形皮疹，自覺灼熱、疼痛、不同程度的瘙癢，24例（92.3%）有發(fā)熱（體溫＞38 ℃），6例（23%）有細(xì)菌或病毒例感染史者伴有相應(yīng)上呼吸道感染癥狀和胃腸癥狀。3例可找到銀屑病原發(fā)病的皮疹。

圖1 臨床皮疹圖

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：24例（92.3%）外周血白細(xì)胞總數(shù)升高（＞7×109/L），嗜中性粒細(xì)胞增多（＞70%）7例同時(shí)伴C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性，18例（69.23%）進(jìn)行膿皰液細(xì)菌培養(yǎng)均為陰性。

2.3 組織病理檢查：26例（100%）均可見角層下膿皰或表皮內(nèi)膿皰形成，真皮淺層水腫，血管周圍有以淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞等為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（圖2），3例伴發(fā)銀屑病者同時(shí)見表皮增生和乳頭瘤樣增生。

圖2 組織病理圖

2.4 病因：17例（65.38%）發(fā)病前有明確的用藥史，其中克林霉素5例，林可霉素2例，甲硝唑2例，阿莫西林7例，別嘌醇1例。6例（23%）有細(xì)菌或病毒例感染史，3例既往有銀屑病大范圍外搽多種藥物史。

2.5 治療：所有患者均首先去除發(fā)病誘因，停用可疑的致敏藥物。同時(shí)給予口服醋酸潑尼松，初始劑量為0.8～2 mg/（kg·d），皮損控制后逐漸減量至停藥，對(duì)癥給予口服抗組胺等藥物，并做好皮損處的皮膚護(hù)理[3]均獲痊愈，療程7～13 d。其中15例（設(shè)為A組）同時(shí)加服中藥治療，方用：金銀花30 g、丹皮10 g、生地10 g、水牛角10 g、連翹10 g、白鮮皮10 g、黃柏10 g、黃芩10 g、龍膽草10 g、甘草6 g。上藥1劑/天，水煎服，另11例（設(shè)為B組）。A組和B組療效比較有差異性（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者體溫恢復(fù)時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、住院時(shí)間比較（

表1 兩組患者體溫恢復(fù)時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、住院時(shí)間比較（

注：與A組比較，*代表P＜0.05

組別 體溫恢復(fù)時(shí)間(d) 皮疹消退時(shí)間(d) 住院時(shí)間(d) A組(n=15) 3.25±1.06 7.65±1.78 8.30±1.65 B組(n=11) 4.16±1.22* 9.21±1.92* 10.52±1.81*

3 討 論

AGEP在臨床較少見，多由于藥物、感染或接觸汞制劑等化學(xué)物質(zhì)等因素誘發(fā)，其中有報(bào)告藥物是主要的誘發(fā)因素約占90%以上，最常見的致病藥物是β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[4]。本病以突然發(fā)生的彌漫性紅斑基礎(chǔ)上非毛囊性、淺表性膿皰為臨床特點(diǎn)，多數(shù)患者可自行緩解，具有一定的自限性，本研究藥物因素占65.38%，感染因素占23.07%，繼發(fā)于銀屑病占11.53%，略有差異，臨床皮疹特征表現(xiàn)一致。

已有的大量臨床研究認(rèn)為AGEP是一種細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。應(yīng)用致病的藥物后，患者體內(nèi)的特異性T細(xì)胞產(chǎn)生大量的IL-8等中性粒細(xì)胞趨化的細(xì)胞因子，起到激活和募集中性粒細(xì)胞的效應(yīng)[5]。這一過程釋放大量的腫瘤壞死因子、粒細(xì)胞集落刺激生物因子、IL-5、炎性細(xì)胞因子、細(xì)胞趨化因子等，在皮膚中激發(fā)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞中的和亞型遷移至表皮，通過穿孔素、端粒酶和膜表面分子Fas及其配體FasL的殺傷機(jī)制導(dǎo)致水皰的形成。中性粒細(xì)胞充滿水皰后使其變?yōu)槟摪抂6]。對(duì)于非藥物因素如細(xì)菌病毒感染、某些皮膚病基礎(chǔ)上繼發(fā)的AGEP，其免疫反應(yīng)機(jī)制是否與藥物一樣，有待進(jìn)一步探討。除皮膚癥狀外，本文24例（92.3%）患者伴有發(fā)熱（＞38 ℃）白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高等癥狀，但皮疹細(xì)菌培養(yǎng)陰性，同時(shí)26例（100%）病理變化為表皮內(nèi)或表皮下膿皰，真皮淺層水腫。內(nèi)臟器官一般不受累，與張林江、祈敏[7]等報(bào)告的情況一致，進(jìn)一步說明本病是由免疫介導(dǎo)的非感染性，限于表皮的炎癥，為激素的治療提供了理論依據(jù)。

AGEP的治療目前在停用可疑藥物、治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上予中小劑量的皮質(zhì)激素，抗過敏藥物和對(duì)癥支持治療為主，可獲得良效。但因感染因素存在的情況下對(duì)激素的應(yīng)用的安全性存疑時(shí)，本研究在常規(guī)使用激素的同時(shí)有15例同時(shí)內(nèi)服中藥治療，以清熱解毒，涼血疏風(fēng)為治則，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間，住院時(shí)間等指標(biāo)有差異性，中藥組顯示更好的療效。

中醫(yī)理論認(rèn)為AGEP與熱毒熾盛、血熱風(fēng)燥有關(guān)。當(dāng)濕熱內(nèi)蘊(yùn)于體內(nèi)，加之外受邪氣，導(dǎo)致毒熱互結(jié)而發(fā)作，治則以清熱解毒涼血疏風(fēng)為主。本研究中的中藥組方用：金銀花、連翹、黃芩、黃柏為清熱解毒、宣散風(fēng)熱；丹皮、生地、水牛角清熱涼血；白鮮皮、龍膽草疏風(fēng)去濕止癢。甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏清熱解毒、涼血祛風(fēng)止癢之功效。

26例AGEP例分析表明本病起病急，典型的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，彌漫性水腫性紅斑基礎(chǔ)上的泛發(fā)性、非毛囊性、淺表性小膿皰。實(shí)驗(yàn)室檢查外周白細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞增多，組織病理學(xué)檢查可見表皮內(nèi)或角層下膿皰真皮淺層水腫，主要與藥物反應(yīng)和感染有關(guān)，以抗生素為主。激素治療為常規(guī)的治療方法，同時(shí)合用中藥辯證治療效果更佳。

[1] 鞠英,楊桂蘭,杜華,等.阿莫西林誘發(fā)急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病1例[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2010,24(10):974.

[2] Roujeau JC,Bioulac-Sage P,Bourseau C,et al.Acute generalized exanthematous pustulosis.Analysis of 63 cases[J].Arch Dermatol, 1991,127(9):1333-1338.

[3] 王倩.急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰21例臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2011,8(1):96-98.

[4] 宋穎劼,吳原.急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病23例致敏藥物回顧分析[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2010,24(2):139.

[5] Ibrahimi OA,Gunawardane N,Sepehr A,et al.Terbinafine induced acute generalized exanthematous pustulosis(AGEP)responsive to high dose intravenous corticosteroid[J].Dermatol Online J,2009, 15(9):8-10.

[6] 郭珩,李罄,辛華雯,等.我院克林霉素致藥物不良反應(yīng)報(bào)告38例分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2011,20(2):87.

[7] 張江林,祁敏.急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病的診治分析(附10例報(bào)告)[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2008,35(10):1968.

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1671-8194（2014）13-0217-02