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莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果觀察

2014-04-16 22:07:39馬燕妮
中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2014年8期
關(guān)鍵詞:耐多藥肺結(jié)核莫西沙星左氧氟沙星

馬燕妮

[摘要] 目的 探究莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果和安全性。 方法 選擇本院感染科2010年9月~2011年9月收治的80例耐多藥肺結(jié)核患者,運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,對(duì)照組患者給予基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物聯(lián)合左氧氟沙星治療,試驗(yàn)組患者給予基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物聯(lián)合莫西沙星治療,比較兩組患者的臨床治療效果和安全性。 結(jié)果 對(duì)照組患者的總有效率為82.50%,試驗(yàn)組患者的總有效率為97.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 莫西沙星與左氧氟沙星聯(lián)合基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核均有較好的效果,但莫西沙星聯(lián)合基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物療效更佳,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 莫西沙星;左氧氟沙星;耐多藥肺結(jié)核;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2014)03(b)-0086-03

耐多藥肺結(jié)核病是一種經(jīng)呼吸道傳播的慢性傳染病,患者感染的結(jié)核分枝桿菌對(duì)一種或一種以上的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了耐藥性即為耐藥肺結(jié)核病,是導(dǎo)致世界結(jié)核病發(fā)病率急劇上升的四大原因之一,嚴(yán)重威脅患者的身心健康[1-2],特別是隨著人口的增長(zhǎng)、世界范圍內(nèi)人口流動(dòng)的增加,耐藥性肺結(jié)核的發(fā)病率更趨上升態(tài)勢(shì),每年約增加30萬(wàn)新病例。為此,學(xué)者們和臨床醫(yī)師一直致力于優(yōu)化安全高效的治療方案,但迄今為止,關(guān)于該病的治療尚缺乏理想的根治方法[3-4]。本研究對(duì)本院感染科2010年9月~2011年9月收治的80例耐多藥肺結(jié)核患者分別采用莫西沙星與左氧氟沙星治療,探討兩種藥物的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象來(lái)自本院感染科收治的80例耐多藥肺結(jié)核患者,其中,男性48例,女性32例;年齡25~65歲,平均(40.39±18.87)歲;病程1~6年,平均(2.63±1.24)年。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,對(duì)照組40例患者中,男性23例,女性17例;年齡25~65歲,平均(41.26±17.98)歲;病程1~6年,平均(2.78±1.29)年。試驗(yàn)組40例患者中,男性25例,女性15例;年齡25~65歲,平均(39.76±19.23)歲;病程1~6歲,平均(2.51±1.29)歲。兩組患者在性別、年齡、平均病程等一般資料方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具有可比性。

1.2 入組條件

①患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制訂的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)中的耐多藥復(fù)治標(biāo)準(zhǔn);②患者均反復(fù)應(yīng)用主要抗結(jié)核藥物治療2年仍痰菌圖片陽(yáng)性,抗結(jié)核藥物敏感性試驗(yàn)證明至少對(duì)異煙肼和利福平等≥2種主要抗結(jié)核藥物耐藥;③患者無(wú)智力、聽(tīng)力、言語(yǔ)和交流障礙,與醫(yī)務(wù)人員能夠較好的交流和溝通;④患者未用過(guò)或使用莫西沙星、左氧氟沙星、對(duì)氨基水楊酸、丙硫異煙胺時(shí)間<2個(gè)月;⑤患者均自愿參加本次研究,并簽署書面知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并多種慢性疾病;②合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙;③合并精神分裂癥、分裂樣精神病和雙相障礙等重型精神疾病;④患者為兒童、孕婦、哺乳期婦女或者老年人;⑤不愿意參加本次研究者。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者采用左氧氟沙星(批號(hào):100801,康普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),0.6 g/d,1次/d)、丙硫異煙胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H21022339,沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司生產(chǎn),0.2 g/d,3次/d)、對(duì)氨基水楊酸(國(guó)藥準(zhǔn)字H21023038,遼寧倍奇藥業(yè)有限公司生產(chǎn),8.0 g,靜脈滴注)、帕司煙肼(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050533,福建省龍華醫(yī)藥有限公司生產(chǎn),1.0 g/d,每晚1次)、利福噴丁(國(guó)藥準(zhǔn)字H10840004,四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),0.6 g/d,2次/d)、吡嗪酰胺(2.0 g/d,2次/d)、阿米卡星(0.6 g,靜脈滴注)治療3個(gè)月,接著,接受為期6個(gè)月的左氧氟沙星(0.6 g/d,1次/d)、丙硫異煙胺(0.2 g/d,3次/d)、帕司煙肼(1.0 g/d,每晚1次)、利福噴丁(0.6 g/d,2次/d)、吡嗪酰胺(2.0 g/d,2次/d)治療6個(gè)月,最后,接受為期9個(gè)月的左氧氟沙星(0.6 g/d,1次/d)、帕司煙肼(1.0 g/d,每晚1次)、利福噴丁(0.6 g/d,2次/d)、吡嗪酰胺(2.0 g/d,2次/d)治療。實(shí)驗(yàn)組患者則除將左氧氟沙星改為莫西沙星(0.4 g/d,1次/d)外,其他藥物用法及其用量均與對(duì)照組相同。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]

痊愈:連續(xù)6個(gè)月,耐多藥肺結(jié)核患者行X線檢查空洞閉合,病變無(wú)活動(dòng)性,每月查痰均為陰性,如果患者行X線檢查空洞仍存在,則痰菌1年以上連續(xù)陰性;②顯效:連續(xù)3個(gè)月,耐多藥肺結(jié)核患者痰檢顯示痰菌陰性,行X線檢查空洞閉合或縮小,病變明顯吸收;③有效:耐多藥肺結(jié)核患者痰檢顯示痰菌陰轉(zhuǎn),行X線檢查空洞閉合、縮小或無(wú)改變,病變有所吸收或無(wú)改變;④無(wú)效:經(jīng)過(guò)治療耐多藥肺結(jié)核患者痰菌陽(yáng)轉(zhuǎn)或病變?cè)龆嗷蚩斩丛龃蠡虺霈F(xiàn)新空洞。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),等級(jí)資料采用 Wilcoxon秩和檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

對(duì)照組患者的總有效率為82.50%,試驗(yàn)組患者的總有效率為97.50%,兩組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=8.222,P=0.042)(表1)。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P<0.05endprint

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較

肝功能損害、外周血白細(xì)胞降低、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)是兩組患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng),兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.082,P=0.775)(表2)。

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P>0.05

3 討論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的常見(jiàn)的慢性感染性疾病之一,隨著城鄉(xiāng)人口流動(dòng)的加劇,肺結(jié)核發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)[1]。耐多藥肺結(jié)核是指患者行痰結(jié)核菌涂片結(jié)果陽(yáng)性,對(duì)異煙肼、利福平兩藥和其他抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致患者病情遷延,病程長(zhǎng),反復(fù)發(fā)作,不但給患者帶來(lái)身心痛苦,而且給患者家屬造成巨大精神壓力和經(jīng)濟(jì)壓力[2]。目前,臨床上關(guān)于此病的治療方案眾多,尚未達(dá)成共識(shí),不同方案的療效也有一定差異[6-9]。

本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)照組的總有效率(82.50%)明顯低于試驗(yàn)組的97.50%(P<0.05),且兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這與以往的研究結(jié)果一致[10-11]。究其原因,可能與以下因素有關(guān):第三代喹諾酮類藥物左氧氟沙星作用于結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA復(fù)制過(guò)程的起始階段,使這一過(guò)程出現(xiàn)松弛和解結(jié)現(xiàn)象,在結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA復(fù)制過(guò)程的末期使母鏈 DNA與新合成鏈互相發(fā)生纏繞現(xiàn)象,導(dǎo)致異常結(jié)核的出現(xiàn),進(jìn)而起到抗結(jié)核桿菌作用;第四代喹諾酮類藥物莫西沙星則主要作用于結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位部位,對(duì)患者細(xì)胞內(nèi)外肺結(jié)核桿菌均有不同程度的殺傷作用,同時(shí),因莫西沙星組織結(jié)構(gòu)中有甲基側(cè)鏈,能夠明顯提高藥物的抗菌和殺菌生物學(xué)活性,患者對(duì)莫西沙星的吸收能力較高,藥物生物利用度高,血藥濃度高且組織滲透性強(qiáng),收到滿意的療效,改善患者的預(yù)后。

綜上所述,莫西沙星與左氧氟沙星聯(lián)合基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核均有較好的療效,但莫西沙星聯(lián)合基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物的療效更佳,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳紅兵,俞珊,李凈.關(guān)注臨床耐多藥結(jié)核病的流行及治療[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2011,36(3):201-205.

[2] 王旭,齊威,張丹,等.流動(dòng)人口肺結(jié)核患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及其影響因素調(diào)查分析[J].中國(guó)防癆雜志,2011,33(4):227-231.

[3] 王靜飛,高春榮.含莫西沙星的抗癆方案治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2010,19(1):33-35.

[4] 韓惠明.耐多藥結(jié)核病的預(yù)防和綜合治療探討[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,38(4):745-747.

[5] 羅俊毅.耐多藥結(jié)核病疫情與控制[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志,2011,27(3):217-220.

[6] 俞珊,陳紅兵.耐多藥結(jié)核病診治進(jìn)展[J].臨床肺科雜志,2011,16(4):589-591.

[7] 鐘球,周琳,吳惠忠,等.耐多藥結(jié)核病的治療及對(duì)策研究[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(15):1908-1911.

[8] 高東旗,秘淑萍.部隊(duì)結(jié)核病預(yù)防與控制模式探討[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2012,24(1):38-40.

[9] 趙念.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效和不良反應(yīng)分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2013,13(3):18-19.

[10] 陳衛(wèi)紅,徐波,唐萬(wàn)琴,等.莫西沙星治療難治、復(fù)治、耐多藥肺結(jié)核的Meta分析[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)·自然科學(xué)版,2010,30(8):1166-1171.

[11] 王嘉楠.莫西沙星與左氧氟沙星治療廣泛耐多藥肺結(jié)核療效比較[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2011,20(12):907-908.

(收稿日期:2013-12-04 本文編輯:袁 成)endprint

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較

肝功能損害、外周血白細(xì)胞降低、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)是兩組患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng),兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.082,P=0.775)(表2)。

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P>0.05

3 討論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的常見(jiàn)的慢性感染性疾病之一,隨著城鄉(xiāng)人口流動(dòng)的加劇,肺結(jié)核發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)[1]。耐多藥肺結(jié)核是指患者行痰結(jié)核菌涂片結(jié)果陽(yáng)性,對(duì)異煙肼、利福平兩藥和其他抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致患者病情遷延,病程長(zhǎng),反復(fù)發(fā)作,不但給患者帶來(lái)身心痛苦,而且給患者家屬造成巨大精神壓力和經(jīng)濟(jì)壓力[2]。目前,臨床上關(guān)于此病的治療方案眾多,尚未達(dá)成共識(shí),不同方案的療效也有一定差異[6-9]。

本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)照組的總有效率(82.50%)明顯低于試驗(yàn)組的97.50%(P<0.05),且兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這與以往的研究結(jié)果一致[10-11]。究其原因,可能與以下因素有關(guān):第三代喹諾酮類藥物左氧氟沙星作用于結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA復(fù)制過(guò)程的起始階段,使這一過(guò)程出現(xiàn)松弛和解結(jié)現(xiàn)象,在結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA復(fù)制過(guò)程的末期使母鏈 DNA與新合成鏈互相發(fā)生纏繞現(xiàn)象,導(dǎo)致異常結(jié)核的出現(xiàn),進(jìn)而起到抗結(jié)核桿菌作用;第四代喹諾酮類藥物莫西沙星則主要作用于結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位部位,對(duì)患者細(xì)胞內(nèi)外肺結(jié)核桿菌均有不同程度的殺傷作用,同時(shí),因莫西沙星組織結(jié)構(gòu)中有甲基側(cè)鏈,能夠明顯提高藥物的抗菌和殺菌生物學(xué)活性,患者對(duì)莫西沙星的吸收能力較高,藥物生物利用度高,血藥濃度高且組織滲透性強(qiáng),收到滿意的療效,改善患者的預(yù)后。

綜上所述,莫西沙星與左氧氟沙星聯(lián)合基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核均有較好的療效,但莫西沙星聯(lián)合基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物的療效更佳,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳紅兵,俞珊,李凈.關(guān)注臨床耐多藥結(jié)核病的流行及治療[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2011,36(3):201-205.

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[3] 王靜飛,高春榮.含莫西沙星的抗癆方案治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2010,19(1):33-35.

[4] 韓惠明.耐多藥結(jié)核病的預(yù)防和綜合治療探討[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,38(4):745-747.

[5] 羅俊毅.耐多藥結(jié)核病疫情與控制[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志,2011,27(3):217-220.

[6] 俞珊,陳紅兵.耐多藥結(jié)核病診治進(jìn)展[J].臨床肺科雜志,2011,16(4):589-591.

[7] 鐘球,周琳,吳惠忠,等.耐多藥結(jié)核病的治療及對(duì)策研究[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(15):1908-1911.

[8] 高東旗,秘淑萍.部隊(duì)結(jié)核病預(yù)防與控制模式探討[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2012,24(1):38-40.

[9] 趙念.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效和不良反應(yīng)分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2013,13(3):18-19.

[10] 陳衛(wèi)紅,徐波,唐萬(wàn)琴,等.莫西沙星治療難治、復(fù)治、耐多藥肺結(jié)核的Meta分析[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)·自然科學(xué)版,2010,30(8):1166-1171.

[11] 王嘉楠.莫西沙星與左氧氟沙星治療廣泛耐多藥肺結(jié)核療效比較[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2011,20(12):907-908.

(收稿日期:2013-12-04 本文編輯:袁 成)endprint

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較

肝功能損害、外周血白細(xì)胞降低、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)是兩組患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng),兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.082,P=0.775)(表2)。

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P>0.05

3 討論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的常見(jiàn)的慢性感染性疾病之一,隨著城鄉(xiāng)人口流動(dòng)的加劇,肺結(jié)核發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)[1]。耐多藥肺結(jié)核是指患者行痰結(jié)核菌涂片結(jié)果陽(yáng)性,對(duì)異煙肼、利福平兩藥和其他抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致患者病情遷延,病程長(zhǎng),反復(fù)發(fā)作,不但給患者帶來(lái)身心痛苦,而且給患者家屬造成巨大精神壓力和經(jīng)濟(jì)壓力[2]。目前,臨床上關(guān)于此病的治療方案眾多,尚未達(dá)成共識(shí),不同方案的療效也有一定差異[6-9]。

本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)照組的總有效率(82.50%)明顯低于試驗(yàn)組的97.50%(P<0.05),且兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這與以往的研究結(jié)果一致[10-11]。究其原因,可能與以下因素有關(guān):第三代喹諾酮類藥物左氧氟沙星作用于結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA復(fù)制過(guò)程的起始階段,使這一過(guò)程出現(xiàn)松弛和解結(jié)現(xiàn)象,在結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA復(fù)制過(guò)程的末期使母鏈 DNA與新合成鏈互相發(fā)生纏繞現(xiàn)象,導(dǎo)致異常結(jié)核的出現(xiàn),進(jìn)而起到抗結(jié)核桿菌作用;第四代喹諾酮類藥物莫西沙星則主要作用于結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位部位,對(duì)患者細(xì)胞內(nèi)外肺結(jié)核桿菌均有不同程度的殺傷作用,同時(shí),因莫西沙星組織結(jié)構(gòu)中有甲基側(cè)鏈,能夠明顯提高藥物的抗菌和殺菌生物學(xué)活性,患者對(duì)莫西沙星的吸收能力較高,藥物生物利用度高,血藥濃度高且組織滲透性強(qiáng),收到滿意的療效,改善患者的預(yù)后。

綜上所述,莫西沙星與左氧氟沙星聯(lián)合基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核均有較好的療效,但莫西沙星聯(lián)合基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物的療效更佳,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳紅兵,俞珊,李凈.關(guān)注臨床耐多藥結(jié)核病的流行及治療[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2011,36(3):201-205.

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(收稿日期:2013-12-04 本文編輯:袁 成)endprint

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