內皮祖細胞與肢體缺血疾病的研究現狀

孫藝瑋，姜維良

(哈爾濱醫科大學附屬第二醫院普通外科，黑龍江哈爾濱150081)

血管內皮祖細胞(endothelial progenitor cells，EPCs)是一類與造血前體細胞有著相似特征的單核細胞群，它們在成體血管新生和受損內膜的再內皮化中發揮重要作用。近年來有關EPCs的基礎研究進展迅速，其研究成果為缺血性疾病、腫瘤的治療和組織工程研究展現了新的視角，同時也顯示出良好的臨床應用前景，本文就成體EPCs的來源、分布，生物學特征、作用及臨床應用等方面的研究現狀進行綜述。

1 EPCs概述

1.1 EPCs的來源及分布

EPCs主要來源于骨髓、外周血、臍血和胚胎等組織。1997年采用磁珠分選法首次從外周血中分離出EPCs，它們在血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的作用下分化為內皮細胞，同時發現這些細胞參與動物缺血肢體血管生成［1］。近年來也有研究者從外周血收集祖細胞，采用內皮祖細胞局部肌間注射治療閉塞性動脈硬化癥，結果顯示移植部位皮溫明顯升高、潰瘍面出現新生肉芽組織以致潰瘍縮小愈合［2］。

此外研究已經證實，臍血也能分離出EPCs。采用免疫磁珠法分離出CD34+和CD133+細胞，并分析細胞表面的特征性分子，發現這些細胞可表達EPCs特有的轉錄基因，其編碼的蛋白質與細胞的自我復制、信號傳導、細胞骨架重建、招募及黏附密切相關［3］。從胚胎中分離出EPCs，可表達血管性血友病因子(Von Willebrand Factor，vWF)等，這些細胞經誘導分化為內皮細胞［4］。造血細胞和內皮細胞來源于胚胎，兩者在胚胎時期比成年時期關系更密切［5］。

1.2 EPCs的表面標記

2000年，發現了CD133(AC133)，認為CD133+/CD34+/VEGFR-2+細胞是一種早期 EPCs［6］，分化成熟的過程中逐漸失去CD133，而在成熟的EC上則無 CD133表達。……