YAP蛋白與腫瘤
2014-04-15 07:08:44牛遠杰
基礎醫學與臨床
2014年2期
蔣 寧，顧 愷，牛遠杰
(天津醫科大學第二醫院天津市泌尿外科研究所，天津300211)
YAP(Yes-associated protein)，即Yes相關蛋白，是一種多功能的細胞內連接蛋白和轉錄共激活因子［1］。YAP蛋白是Hippo信號通路中一個起中心作用的開關蛋白，在細胞正常生長發育過程中YAP結合轉錄因子TEAD促進下游目的基因的表達從而促進細胞生長、抑制細胞凋亡。細胞的過度生長則引起上游激酶對YAP磷酸化從而促使其失去功能或降解。科學家們近來發現Hippo-YAP信號通路對于腫瘤的發生發展有著重要的作用，通過對此信號通路進行深入研究，將可能為腫瘤早期診斷和治療提供新的方法。
1 YAP蛋白及其功能
YAP蛋白在Hippo信號通路所介導的細胞生長控制中起著中心樞紐作用。Sudol等發現YAP與Src家族的酪氨酸蛋白激酶Yes結合［1］。在不同的剪接情況下YAP具有一個或兩個WW結構域，通過第一個WW結構域可以與轉錄因子如PEBP2α的 PPXY 模體結合［2］。
McDonald研究發現在YAP的C端具有轉錄激活結構域然而卻沒有DNA結合結構域，因此其被歸類為轉錄共激活子，也有報道YAP與其他含有PPXY模體的轉錄因子結合起著轉錄共激活的作用，如 ErbB4、P73等［3］。YAP也與 TEAD 家族轉錄因子結合，最近Lamar的研究顯示，與TEAD家族成員的結合是YAP行使其功能的重要條件，突變TEAD或YAP的結合結構域相關重要位點都將抑制YAP誘導基因表達及其促進細胞生長等功能［4］。同樣在果蠅中，YAP的同源蛋白 Yki通過與TEAD的同源蛋白scalloped(Sd)結合誘導一些細胞生長相關基因如細胞周期蛋白E(cyclin E)、Diap1的表達，從而促進細胞增殖和抑制細胞凋亡［5］。
2 Hippo-YAP信號傳……
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