動脈粥樣硬化中炎性反應與內質網應激的相互作用

項 榮，嚴經緯，范亮亮，黃 皓，夏 昆*

(中南大學1.生命科學學院細胞生物學系，湖南長沙410013;2.醫學遺傳學國家重點實驗室，湖南長沙410078)

炎性反應是動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)的重要特征之一，炎性反應釋放的多種生物活性因子，如 P38、核轉錄因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等，它們能通過損傷細胞功能、影響細胞遷移等參與 AS 病變過程［1－2］。

內質網應激(endoplasmic reticulum stress，ERS)是AS中的另一重要事件。各種AS相關的危險因素能改變內質網壓力感受蛋白肌醇需要酶 1(inositol requiring enzyme 1，IRE1)、蛋白激酶受體樣內質網激酶(protein kinase receptorlike ER kinase，PERK)和激活轉錄因子6(activating transcription factor 6，ATF6)等的表達及活性，誘發產生ERS。過長或過強的ERS，可激活c-Jun氨基末端激酶(C-Jun N-terminal kinase，JNK)和 C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein，CHOP)為標志蛋白的促細胞凋亡信號途徑。此外，ERS可參與內皮功能損傷，調控平滑肌增殖和凋亡，影響單核細胞分化和巨噬細胞泡沫化，進而影響 AS 斑塊的形成［3－5］。

在AS中炎性反應和ERS并不是孤立存在的，它們之間存在著相互作用。一些調節炎性反應信號通路的生物活性分子，如NF-κB等，參與了ERS信號傳導途徑。最近的動物實驗表明，使用NF-κB的多肽抑制劑不僅可以有效地降低前炎性因子的基因表達，還可以減少細胞遷移和細胞內的氧化應激等［6］。以下將對AS發生發展過程中不同細胞中的炎性反應與ERS的相互作用研究進展進行詳細闡述。

1 內皮細胞的炎性反應與內質網應激

血管內皮細胞受損和功能減退是AS發生的始動環節，其中炎性反應與ERS相互影響、相互作用。氧化脂質能使內皮細胞輕度受損，這時氧化低密度脂類物質更易通過內皮……