螺內(nèi)酯在頑固性高血壓聯(lián)合治療中的療效觀察

陸東升

螺內(nèi)酯在頑固性高血壓聯(lián)合治療中的療效觀察

陸東升

多數(shù)高血壓患者單用一種或者兩種抗高血壓藥物就能使血壓得到較好的控制，但部分患者血壓控制效果差，特別是頑固性高血壓，研究表明，30%的高血壓患者使用3種降血壓藥物效果仍不滿意[1]，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過(guò)度激活是導(dǎo)致高血壓的重要因素[2]，多種抗高血壓藥物聯(lián)合治療不能將血壓控制在140/90 mmHg以下。本研究觀察在常規(guī)高血壓治療基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯治療頑固性高血壓的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2010-05—2012-04在我院就診的96例頑固性高血壓患者，其中男60例，女36例，年齡45～74（59.8±8.0）歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：治療組48例，其中男31例，女17例，年齡47～73（59.5±8.2）歲，高血壓病史4～18（10.3±3.8）年。對(duì)照組48例，其中男29例，女19例，年齡45～74（60.1±7.9）歲；高血壓病史3～19（11.8±3.5）年。所有入選者均符合2008年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的頑固性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。常規(guī)聯(lián)合服用3種及以上抗高血壓藥至少1個(gè)月，但是血壓一直未降至理想水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、嚴(yán)重心臟瓣膜疾病、擴(kuò)張型心肌病、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重肝腎功能異常、支氣管哮喘、孕婦或哺乳期婦女及對(duì)所用藥物過(guò)敏者。兩組患者性別、年齡、血壓、TC、TG比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），血鉀水平在正常范圍之內(nèi)，具有可比性。所有患者均自愿參加并簽署知情同意書(shū)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。

1.2 方法 對(duì)照組患者予常規(guī)抗高血壓藥物治療：非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：波依定，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030415）5mg、1次/d，厄貝沙坦氫氯噻嗪片（杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：安博諾，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080042）150mg/ 12.5mg、1次/d，酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：倍他樂(lè)克，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32025391）25mg、2次/d；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯片（杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，商品名：安體舒通，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020070）20mg、1次/d。治療2個(gè)月，對(duì)兩組治療后24h血壓進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，并與治療前比較。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：血壓降至130/80mmHg以下或收縮壓下降≥20mmHg或舒張壓下降≥10mmHg；有效：血壓未降至130/80mmHg但收縮壓下降10～19mmHg或舒張壓下降＜10mmHg；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓、血鉀、TC、TG的比較 見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，治療后治療組血壓與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)監(jiān)測(cè)血鉀水平仍然維持在正常范圍，與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前后所有患者肝腎功能均無(wú)異常，未發(fā)現(xiàn)有高鉀血癥、乳腺增生等現(xiàn)象。

2.2 兩組治療后療效的比較 治療組顯效30例，有效16例，總有效率95.8%；對(duì)照組顯效22例，有效15例，總有效率77.1%；治療組總有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血壓、血鉀、TC、TG的比較

3 討論

頑固性高血壓是一種特殊類型的高血壓，在高血壓患者中占10%左右，發(fā)病率較高，由于按照基礎(chǔ)治療方法往往難以控制血壓，以致于這類患者心腦血管等并發(fā)癥的發(fā)生率大大增加，對(duì)患者的生活產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅[3]。所以，有效地對(duì)頑固性高血壓患者的血壓進(jìn)行控制在治療過(guò)程中具有重要意義。有研究證實(shí)，高血壓患者發(fā)病機(jī)制中，難治性高血壓中約有17%～23%為原發(fā)性醛固酮增多癥患者[4]，高血壓患者醛同酮處于分泌增高狀態(tài)，使得頑固性高血壓發(fā)病率更高。RAAS起著重要的作用。高血壓患者在發(fā)病過(guò)程中常伴有RAAS的激活及繼發(fā)性高醛固酮血癥，而繼發(fā)性高醛固酮血癥則與難以控制的血壓存在密切關(guān)系[5]。

螺內(nèi)酯屬于非選擇性醛固酮受體拮抗藥，屬于低效能利尿藥。RAAS激活后，血管緊張素Ⅱ能夠使小動(dòng)脈平滑肌收縮，使外周阻力增加，同時(shí)刺激醛固酮分泌增加，醛固酮有保鈉排鉀作用，這些作用均可以導(dǎo)致血壓升高。螺內(nèi)酯不但能夠抵抗醛固酮作用發(fā)揮降壓作用，同時(shí)可以通過(guò)減少醛固酮分泌對(duì)心肌纖維抗膠原抗纖維化作用，能夠有效防止心肌增厚。而且小劑量螺內(nèi)酯與安博諾中氫氯噻嗪片聯(lián)用時(shí),利尿和降血壓的效果將大大增強(qiáng)，而且避免血鉀紊亂。

本資料顯示,在高血壓基礎(chǔ)治療上加用螺內(nèi)酯片（20mg/d）2個(gè)月后治療組血壓平均下降 24.8/ 15.6mmHg，對(duì)照組下降17.5/12.6mmHg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且治療組降壓總有效率（95.8%）大于對(duì)照組（77.1%）。說(shuō)明頑固性高血壓患者使用小劑量螺內(nèi)酯,可明顯增強(qiáng)其降血壓效果，而且不良反應(yīng)少，此觀點(diǎn)與Sowers等[6]研究觀點(diǎn)相似。同時(shí)有研究指出,螺內(nèi)酯降血壓效應(yīng)不受體內(nèi)醛固酮水平影響,即使頑固性高血壓患者體內(nèi)醛固酮水平不高,螺內(nèi)酯依然大大增加其降血壓效果[7]。螺內(nèi)酯治療頑固性高血壓之所以不受血漿醛固酮濃度影響，其機(jī)制可能為：（1）局部組織的醛固酮主要以旁分泌方式作用，而非循環(huán)系統(tǒng)；（2）醛固酮通過(guò)醛固酮合成酶介導(dǎo)的快速、非基因途徑發(fā)生效應(yīng)而非傳統(tǒng)的醛固酮受體途徑；（3）鹽皮質(zhì)激素受體可能被非鹽皮質(zhì)激素如糖皮質(zhì)激素激活，使血壓升高；（4）并發(fā)某些可以改變11β-羥基類固醇脫氫酶2活性的疾病，改變鹽皮質(zhì)激素受體對(duì)鹽皮質(zhì)激素的選擇性，致與糖皮質(zhì)激素結(jié)合發(fā)生效應(yīng)；（5）醛固酮拮抗劑在高醛固酮血癥時(shí)直接對(duì)抗醛同酮的作用，而在低醛固酮血癥時(shí)則發(fā)揮微弱的促尿鈉排泄作用。

可見(jiàn)，安體舒通（螺內(nèi)酯）聯(lián)合抗高血壓藥物治療，血壓得到顯著控制，且治療組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)用螺內(nèi)酯能夠改善頑固性高血壓患者血壓情況，且不良反應(yīng)少，價(jià)格便宜，患者依從性好，值得臨床推廣。

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2013-11-11）

（本文編輯：馬雯娜）

313100 長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院心內(nèi)科