冬蟲夏草提取物的現代藥理學研究進展

丁連明 周海明 邢 彬

(中國人民解放軍第二五一醫院呼吸內科，河北 張家口 075000)

冬蟲夏草是麥角菌科真菌的菌絲體通過各種方式感染蝙蝠娥的幼蟲，以其體內的有機物質作為營養能量來源，進行寄生生活，經過不斷生長發育和分化后，最終菌絲體扭結并形成子座伸出寄生外殼，從而形成的一種特殊的蟲菌共生的生物體［1］。冬蟲夏草是一種高級滋補名貴中藥材，具有補肺益腎、止咳化痰的功效，入藥部位主要是菌核和子座的復合體，其不同的部位主要成分及含量有所不同［2］。隨著科學技術的發展及對冬蟲夏草研究的深入，其藥理學作用越來越多的被發掘，具有增強免疫力、抗腫瘤、保護腎臟、抗氧化、抗衰老、保護心血管系統、降血糖等作用［3］。茲就對冬蟲夏草的現代藥理學研究進展綜述如下。

1 增強免疫力及抗腫瘤作用

在經濟飛速發展的當今，空氣污染、電離輻射、不正確的生活習慣等多種原因導致癌癥患者越來越多，嚴重威脅人類的健康。如何降低癌癥的發病率，如何延長癌癥患者的中位生存期是當前腫瘤防治領域的研究熱點。冬蟲夏草作為一種免疫調節劑，對免疫調節作用是雙向的，它既能發揮免疫增強作用，增強患者的免疫力，提高機體抗腫瘤的能力，又能發揮免疫抑制作用，主要應用于器官移植后的排斥反應。與傳統化療藥物相比，冬蟲夏草對機體的免疫損害小，幾乎沒有或很少有毒副作用［4］，其安全有效性已得到證實。冬蟲夏草中發揮免疫調節的部分主要為多糖類成分，通過影響細胞的增殖、分化及分泌，提高細胞免疫和體液免疫功能，進而發揮抗腫瘤作用［5］。龔曉健等［6］為了觀察冬蟲夏草對免疫功能的影響，采用碳粒廓清法對已誘導發生變態反應的小鼠體內碳粒廓清指數及吞噬指數進行分析。結果表明，冬蟲夏草體內的多糖成分能使以上2種指標顯著提高，從而提高小鼠免疫力。Chen等［7］研究發現，冬蟲夏草能提高巨噬細胞的吞噬能力，提高免疫力。嚴魯萍［8］研究發現，冬蟲夏草與環磷酰胺連用時可發揮協同作用，增加環磷酰胺的抗癌功效。Nakamura 等［9］和 Zhang 等［10］也曾報道冬蟲夏草有抗大鼠黑色素瘤的效用，但具體作用機制尚不明確，有待于進一步研究。大量臨床研究證實，冬蟲夏草提取物對肺癌、乳腺癌、胃癌等腫瘤的生長具有明顯抑制作用［11］。

2 保護腎臟

腎臟不僅是人體主要的排泄器官，排泄各種代謝產物，也是重要的內分泌器官，維持著機體內環境的穩定。雖然腎臟病學不斷進展，但急性腎衰竭仍然是臨床上的常見急癥之一，血液透析技術的普及和發展，并沒有降低腎衰竭的發病率和病死率。余洪磊等［12］研究冬蟲夏草對大鼠腎缺血再灌注模型腎組織缺氧誘導因子10(HIF-10)及中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)表達的影響。結果表明，冬蟲夏草可通過調節缺血再灌注損傷(I/R)腎組織HIF-10和NGAL的表達，達到減輕腎臟損傷，改善腎功能的目的。郭山脈等［13］通過將大鼠腎臟大部切除，建立經典的慢性腎衰竭模型，再給予冬蟲夏草制劑治療，結果發現細胞外基質沉積、線粒體損害明顯減輕，蛋白尿明顯減少，表明冬蟲夏草具有保護腎臟，預防腎衰竭的作用。張霆等［14］研究發現，冬蟲夏草還能調節氨基酸的代謝，改善蛋白質、脂質代謝紊亂的狀況，具有延緩腎小球硬化、減輕藥物對腎臟的毒副作用、促進尿鈉重吸收的功效。

3 對心血管系統的影響

現今肥胖患者逐年增多，原發性高血壓、高血脂等疾病的發病率也逐年上升，增加了心血管系統疾病的發生危險。如何改善動脈粥樣硬化，延緩心血管疾病的進展已成為醫學界備受關注的問題。心臟是人體的“發動機”，冠狀動脈粥樣硬化則是心臟發揮其功能的主要阻力，治療冠心病的藥物多種多樣，但其都有嚴格的適應證及禁忌證，且用法及用量不易掌握，臨床應用上存在著缺陷，冬蟲夏草能改改善、延緩心血管系統疾患，且不良反應輕微少見。Chiou等［15］曾報道人工培養的冬蟲夏草提取物能夠抑制膽固醇和脂質過氧化物的沉積，發揮抗動脈粥樣硬化的作用，冬蟲夏草中的蛋白質成分還能發揮降血壓及舒張大動脈的作用。李鋒等［16］研究發現，冬蟲夏草能降低血壓，減慢心率，清除自由基，保護心肌缺血再灌注損傷，增加心肌耐缺氧能力，減少心肌耗氧量，增加心肌血供，抑制血小板聚集，穩定斑塊，延緩動脈粥樣硬化的發生。同時冬蟲夏草還具有調節血脂，升高高密度脂蛋白及載脂蛋白A，從而達到預防動脈粥樣硬化的作用。孫燕等［17］臨床研究表明，冬蟲夏草能有效控制室性期前收縮、房性期前收縮、心絞痛，且起效快，作用維持時間長，未見明顯的不良反應。

4 降血糖

糖尿病是一組以慢性血糖水平升高為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起。長期高血糖狀態可引起多系統損害，導致各器官功能減退，嚴重者甚至發生功能衰竭。目前常用的降糖藥種類繁多，但應用均有其局限性。一般的藥物主要是通過促進胰島素的分泌、抑制肝臟對葡萄糖的輸出、增加胰島細胞的敏感性等機制來發揮降血糖作用，而冬蟲夏草的降糖機制與西醫藥物不同，它通過改善糖代謝的過程來發揮降糖作用［18］，有其獨特的優勢，并且其降糖功效只有在血糖升高時才有效，血糖正常時不發揮作用，故安全有效，不會引發低血糖。

5 抗氧化、抗衰老作用

從生物學上講，隨著時間的推移，衰老是必然的過程，它是一種復雜的自然現象，表現為機體結構和功能的衰退，適應性和抵抗力減弱。衰老的原因很多，比如過度氧化、細胞壽命縮短、蛋白質老化等，如何延緩衰老進程已倍受關注。冬蟲夏草作為一種滋補中藥，具有很好的抗氧化、抗衰老作用。Li等［19］提取了冬蟲夏草實體及蟲體內物質，對其進行研究分析。結果發現，這兩部分提取物的化學成分相似，作用基本相同，都具有抗氧化活性，且發揮作用的主要部分為多糖成分。Li等［20］和 Yamaguchi等［21］通過對人工栽培冬蟲夏草的乙醇提取物進行分析。結果發現，冬蟲夏草提取物能通過阻止巨噬細胞膽固醇酯的積累來發揮抗氧化作用。孫祥環等［22］觀察研究冬蟲夏草營養液的抗衰老作用，試驗組小鼠給予冬蟲夏草水灌胃，對照組小鼠給予等容積0.9%氯化鈉注射液灌胃。結果發現，數周之后給予冬蟲夏草水灌胃的小鼠表現出明顯的抗衰老作用，而且耐高溫能力也顯著增強。此外還有研究表明，冬蟲夏草能清除自由基，發揮抗過氧化作用，同時也能提高機體活力，具有抗衰老、抗疲勞的作用［23］。

6 其他功效

冬蟲夏草還具有抗炎、抗病毒、保護肝臟、調節神經系統、促進雄激素分泌、治療支氣管炎等多種功效［24］。Hsu等［25］研究發現，除了冬蟲夏草中的水溶性多糖成分對老鼠體外睪丸間質細胞沒有刺激作用外，其他成分均能刺激老鼠間質細胞睪丸激素的生成。

7 展望

由于冬蟲夏草具有多種臨床作用，且其不良反應少，故越來越多的醫藥工作者對其進行進一步的深入研究，但受天然冬蟲夏草價格昂貴、生長的地理位置局限、來源緊缺等多種因素的限制，天然冬蟲夏草未能被廣泛應用。為了滿足市場需要，人工深層發酵培養冬蟲夏草菌絲應運而生，如百令膠囊。同時我們也面臨著諸多問題:①天然冬蟲夏草資源逐漸枯竭，如何尋找一種安全有效的代替品;②如何鑒別冬蟲夏草的真偽;③冬蟲夏草的有效成分及作用機制仍不十分明確;④蟲與菌之間的協同進化關系尚不清楚;⑤冬蟲夏草菌的感染途徑和機制尚需進一步研究;⑥開發冬蟲夏草代替品對環境造成的危害需要進一步評價。只有解決了以上諸多問題，我們才能更好的利用冬蟲夏草資源，更好的發揮中醫藥的優勢。

［1］ 田劭丹，李冬云，侯麗，等.冬蟲夏草抗腫瘤研究進展［J］.實用中醫內科雜志，2006，20(1):7-9.

［2］ 梁迪思，王飛，鄭家概，等.北蟲草不同部位超氧化物歧化酶(SOD)酶活力的比較［J］.遼寧中醫藥大學學報，2012，14(2):183-184.

［3］ 張博華，陳晶.冬蟲夏草藥理作用研究進展［J］.中醫藥信息，2012，29(1):134-135.

［4］ 章力建，張紅城，董捷，等.冬蟲夏草輔助蜂膠抗腫瘤及其體外免疫作用研究初報［J］.中國蜂業，2010，61(5):7-10.

［5］ Nakamura K，Yamaguchi Y，Kagota S，et al.Inhibitory effect of Cordyceps sinensis on spontaneous liver metastasis of Lewis lung carcinoma and B16 melanoma cells in syngeneic mice［J］.Jpn J Pharmacol，1999，79(3):335-341.

［6］ 龔曉健，李紹平.人工蟲草多糖對小鼠免疫功能的影響［J］.中國藥科大學學報，2000，31(1):53-55.

［7］ Chen W，Yuan F，Wang K，et al.Modulatory effects of the acid polysaccharide fraction from one of anamorph of Cordyceps sinensis on Ana-1 cells［J］.J Ethnopharmacol，2012，142(3):739-745.

［8］ 嚴魯萍.中西醫結合治療多發性骨髓瘤18例療效觀察［J］.貴陽中醫學院學報，1995，17(3):39-40.

［9］ Nakamura K，Konoha K，Yamaguchi Y，et al.Combined effects of Cordyceps sinensis and methotrexate on hematogenic lung metastasis in mice［J］.Receptors Channels，2003，9(5):329-334.

［10］ Zhang W，Yang J，Chen J，et al.Immunomodulatory and antitumour effects of an exopolysaccharide fraction from cultivated Cordyceps sinensis(Chinese caterpillar fungus)on tumour-bearing mice［J］.Biotechnol Appl Biochem，2005，42(Pt 1):9-15.

［11］ 張燕，李潔.北蟲草抗腫瘤活性成分及抗腫瘤作用研究［J］.江西中醫藥，2011，42(3):79-80.

［12］ 余洪磊，周巧玲，黃仁發，等.冬蟲夏草對大鼠腎缺血再灌注模型腎組織HIF-1α及NGAL表達的影響［J］.中南大學學報:醫學版，2012，37(1):57-66.

［13］ 郭山脈，仲芳，周橋，等.冬蟲夏草制劑拮抗5/6腎切除大鼠腎臟纖維化作用研究［J］.上海交通大學學報:醫學版，2012，32(1):1-8.

［14］ 張霆，戴錫孟，黃文政.多發性骨髓瘤蛋白尿臨證辨治體會［J］.江西中醫藥，2003，34(3):34-35.

［15］ Chiou WF，Chang PC，Chou CJ，et al.Protein constituent contributes to the hypotensive and vasorelaxant activities of Cordyceps sinensis［J］.Life Sci，2000，66(14):1369-1376.

［16］ 李鋒，劉利.冬蟲夏草心血管藥理作用研究概況［J］.中醫藥研究，2002，18(2):55-56.

［17］ 孫燕，劉四海，王波.冬蟲夏草的藥理作用及臨床應用［J］.四川生理科學雜志，2008，30(2):77-79.

［18］ Shi B，Wang Z，Jin H，et al.Immunoregulatory Cordyceps sinensis increases regulatory T cells to Th17 cell ratio and delays diabetes in NOD mice［J］.Int Immunopharmacol，2009，9(5):582-586.

［19］ Li SP，Su ZR，Dong TT，et al.The fruiting body and its caterpillar host of Cordyceps sinensis show close resemblance in main constituents and antioxidation activity［J］.Phytomedicine，2002，9(4):319-324.

［20］ Li SP，Zhao KJ，Ji ZN，et al.A polysaccharide isolated from Cordyceps sinensis，a traditional Chinese medicine，protects PC12 cells against hydrogen peroxide-induced injury［J］.Life Sci，2003，73(19):2503-2513.

［21］ Yamaguchi Y，Kagota S，Nakamura K，et al.Antioxidant activity of the extracts from fruiting bodies of cultured Cordyceps sinensis［J］.Phytother Res，2000，14(8):647-649.

［22］ 孔祥環，楊興華.冬蟲夏草營養液抗衰老作用的實驗研究［J］.首都醫科大學學報，1997，18(1):15-17.

［23］ Zhang J，Yu Y，Zhang Z，et al.Effect of polysaccharide from cultured Cordyceps sinensis on immune function and anti-oxidation activity of mice exposed to 60Co［J］.Int Immunopharmacol，2011，11(12):2251-2257.

［24］ Rao YK，Fang SH，Tzeng YM.Evaluation of the anti-inflammatory and anti-proliferation tumoral cells activities of Antrodia camphorata，Cordyceps sinensis，and Cinnamomum osmophloeum bark extracts［J］.J Ethnopharmacol，2007，114(1):78-85.

［25］ Hsu CC，Huang YL，Tsai SJ，et al.In vivo and in vitro stimulatory effects of Cordyceps sinensis on testosterone production in mouse Leydig cells［J］.Life Sci，2003，73(16):2127-2136.