中醫藥治療骨關節炎研究進展※

蔣怡燁 陶 娟

(南京中醫藥大學2007級本碩連讀生，江蘇 南京 210029)

綜述

中醫藥治療骨關節炎研究進展※

蔣怡燁 陶 娟△

(南京中醫藥大學2007級本碩連讀生，江蘇 南京 210029)

骨關節炎；中醫療法；綜述

骨關節炎(osteoarthritis，OA)是以軟骨丟失及伴有關節周圍骨反應為特點的一種滑膜關節慢性疾病，具有進行性關節軟骨丟失、骨贅形成、軟骨下骨增厚、軟骨下囊形成的病理學特征，主要表現為關節疼痛、痠麻、乏力、腫脹、彈響、屈伸受限等[1-2]。OA屬中醫學痹證的骨痹范疇，是由于感受風、寒、濕、熱等外邪而發病。茲對近年來有關中醫治療OA的研究進展綜述如下。

1 病因病機

中醫學認為，OA的發生與體質因素、氣候條件、生活環境及飲食等有密切關系，正虛外不固是內在基礎，感受外邪是外在條件，邪氣痹阻經脈為其病機根本，病變多累及肢體筋骨、肌肉、關節，甚則影響臟腑。《素問·痹論》云：“風寒濕三氣雜至，合而為痹。”《素問·評熱病論》云：“風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人。”主要病機為腎精不足，邪氣痹阻經脈，或不榮而痛，或不通則痛，或二者兼之。《不居集·諸痛》提及：“虛勞之人，精不化氣，氣不化精，先天之真元不足則周身之道路不通，阻礙氣血不能營養經絡而為痛也。”可見，OA以肝腎虧虛為本，氣滯血瘀、脈絡痹阻為其標，中醫治療即多從此病機入手。

2 中醫治療

2.1 辨證分型 國家中醫藥管理局醫政司在2010年制訂的《22個專業95個病種中醫診療方案》中將骨痹分為風寒濕證、濕熱蘊結證、痰濁血瘀證、肝腎虧虛證四大基本證型，成為實施中醫治療OA的臨床路徑指導，但由于中醫本身強調個體化因時、因地、因人辨證治療的特點，在面對具體患者時臨床辨證分型依然有探究價值。

張永鵬等[3]研究川烏頭在痹證中的配伍應用時，分別從寒邪偏勝、濕盛邪戀、營衛不和、瘀血阻滯、久病入絡及痰瘀閉阻6個方面加以論述，強調應辨證論治，注重配伍，才能最大限度地提高川烏頭治療痹證的有效性及安全性。江楊清[4]總結痹證在歐洲患者中的常見證型分型，將診治過的大約1 000例病例歸納為風寒濕阻、濕熱痹阻、寒熱虛實夾雜3個證型，并指出寒熱虛實夾雜者最為多見。黃旭東等[5]研究分析膝骨OA的六經筋辨證分布特點，認為膝骨OA與足陽明經筋以及足太陽經筋病變密切相關，有從足陽明經筋證型向足太陽經筋證型發展的趨勢。狄朋桃等[6]對881例OA患者進行臨床回顧性分析，研究發現OA的常見證候有肝腎虧虛、氣血兩虛、風寒濕痹、氣虛血瘀、濕熱痹阻，證候類型以本虛為主，肝腎虧虛、氣血兩虛為最常見的臨床證型。張洪美等[7]在觀察中醫辨證施治對膝骨OA患者關節液蛋白多糖變化的研究中，將OA患者分為3型治療：①肝腎不足、筋脈瘀滯證；②脾腎兩虛、濕注骨節證；③肝腎虧虛、痰瘀交阻證。結果表明中醫辨證治療膝骨OA是一種有效方法，可以明顯提高臨床療效。黃海青等[8]在膝關節退行性OA的MR診斷與中醫辨證分型對比性研究中，將52例患者分為3型研究：①肝腎不足、筋脈瘀滯型；②脾腎兩虛、濕注骨節型；③肝腎虧虛、痰瘀交阻型。結果表明膝關節MR為OA的臨床診斷提供影像學依據的同時，也在中醫辨證分型的診斷中具有一定的應用價值。

2.2 臨床治療 王樹強[9]觀察麻黃細辛附子湯加味治療痹證的臨床療效。對照組外用布洛芬乳膏治療；治療組秉承“寒者熱之”的治則，用麻黃附子細辛湯隨證加減(藥物組成：麻黃7 g，細辛3 g，制附子20 g，炙甘草10 g，桂枝12 g，黃芪20 g，當歸15 g，蜈蚣3條，蒼術10 g，白術15 g，威靈仙20 g，生姜20 g，大棗12枚)溫中散寒，并輔助藥渣熱敷。結果：治療組32例，治愈17例，顯效11例，好轉3例，無效1例，總有效率96.87%；對照組30例，治愈0例，顯效7例，好轉14例，無效9例，總有效率70.00%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0．05)，治療組療效優于對照組。趙紅奎[10]觀察黃芪桂枝五物湯加減治療風濕熱痹證30例的臨床療效。藥物組成：黃芪、桂枝、白芍藥、焦白術、當歸、附子、生薏苡仁、防風、秦艽、蒼術、生地黃、生姜、大棗、甘草。結果：治愈4例，顯效13例，有效11例，無效2例，總有效率93.3%。任彬等[11]采用補腎壯骨湯(藥物組成：熟地黃20 g，淫羊藿20 g，狗脊25 g，牛膝15 g，骨碎補15 g，杜仲20 g，透骨草15 g，伸筋草15 g，穿山龍15 g，清風藤10 g，雞血藤20 g，白術15 g，黃芪20 g，陳皮10 g，甘草10 g)治療膝骨OA 180例，并與采用美洛昔康片治療180例對照觀察。結果：治療組臨床痊愈45例，顯效78例，有效28例，無效29例，總有效率83.9%；對照組臨床痊愈19例，顯效25例，有效74例，無效62例，總有效率65．6%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0．05)，治療組療效優于對照組。饒正喬[12]采用川芎外敷聯合川芎加味內服(藥物組成：川芎10 g，芥子10 g，牛膝10 g，尋骨風10 g，威靈仙10 g，伸筋草10 g，徐長卿10 g，獨活10 g，桑寄生10 g，續斷10 g，骨碎補10 g，焦蒼術10 g，生甘草3 g)治療膝骨OA 33例。結果：治愈4例，好轉28例，無效1例，總有效率96.97%。

2.3 實驗研究

2.3.1 單味藥研究 王建華等[13]觀察研究補骨脂素對大鼠成骨細胞骨保護素(OPG)與核因子κB受體激活因子配體(RANKL)mRNA表達的影響。結果表明，補骨脂素可能通過增加成骨細胞OPG的表達，抑制RANKL的表達而抑制破骨細胞的分化和成熟，從而抑制骨吸收，促進成骨細胞增殖與分化。李西海等[14]探討川芎嗪含藥血清干預軟骨細胞周期的作用機制，并采用流式細胞儀檢測軟骨細胞周期的變化。結果表明，川芎嗪含藥血清能夠刺激軟骨細胞由G0/G1期進入S期與G2/M期，并呈現時間的依賴性，干預48 h后G0/G1期細胞比例降低，S期與G2/M期細胞之和增加，與正常組、空白對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。由此認為，川芎嗪含藥血清能有效推動軟骨細胞周期的進程，促進骨生長。張賢等[15]研究探討杜仲對大鼠骨髓間充質干細胞成骨分化中成骨與成脂相關轉錄因子表達的影響。結果表明，杜仲可誘導骨髓間充質干細胞分化為成骨細胞，與對成脂相關轉錄因子脂肪酸結合蛋白的表達抑制有關。周榮魁等[16]研究中藥骨碎補總黃酮對兔膝骨OA模型軟骨中基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3及基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)表達的影響。結果表明，MMP-1、MMP-3及TIMP-1在OA的發病過程中起重要作用，是導致組織學退變的原因之一，而骨碎補總黃酮對上述3項指標均有明顯抑制作用，對OA的防治有積極作用。

2.3.2 復方研究 孟祥奇等[17]觀察研究化痰祛濕中藥膝痹康(藥物組成：制天南星12 g，制川烏頭6 g，薏苡仁10 g，刺五加20 g，丹參10 g，地龍10 g。由蘇州市中醫醫院制劑科提供)對膝骨OA模型兔關節軟骨及滑膜病理學變化的影響。結果表明，膝痹康可以明顯減輕膝骨OA兔關節軟骨及滑膜的病理損傷，并且對軟骨及滑膜的退變有較好的延緩趨勢。龐堅等[18]觀察研究金利膠囊對膝骨OA模型兔骨骼肌收縮蛋白基因與軟骨基質蛋白多糖表達的影響。結果表明，金利膠囊不但能夠上調關節軟骨基質蛋白多糖與相關基因的表達，還能夠抑制其主要降解酶的基因表達，同時又能促進骨骼肌收縮蛋白的基因表達，從而改善肌肉質量，延緩OA軟骨退變，促進骨骼肌收縮蛋白基因表達，改善軟骨基質蛋白多糖代謝。劉淼等[19]觀察八味柔肝散(藥物組成：白芍藥、生地黃、枸杞子、制何首烏、當歸、木瓜、川芎、懷牛膝)對OA模型兔軟骨細胞凋亡的影響，觀察關節軟骨Mankin's評分變化，并采用硝酸還原酶法測定關節液一氧化氮、誘導型一氧化氮合酶活性，原位末端轉移酶標記技術檢測軟骨細胞的凋亡指數。結果表明，采用八味柔肝散干預治療后OA模型兔關節軟骨Mankin's評分、關節液一氧化氮、誘導型一氧化氮合酶活性、關節軟骨細胞凋亡指數均低于模型組(P<0.05)，說明八味柔肝散對OA軟骨細胞凋亡有抑制作用。辛曉東等[20]觀察逍遙丸對膝骨OA模型兔膝關節軟骨細胞凋亡的影響，采用末端原位標記法光鏡下觀察軟骨細胞凋亡及計數。結果表明，逍遙丸可以明顯降低兔膝關節軟骨細胞的凋亡率，延緩膝關節軟骨組織退行性改變。吳追樂等[14]觀察研究透骨消痛膠囊含藥血清影響軟骨細胞線粒體凋亡通路的作用機制。結果表明，透骨消痛膠囊含藥血清能下調軟骨細胞促凋亡基因Bax、Caspase-9、Caspase-3表達，上調抗凋亡基因Bel-2表達，抑制軟骨細胞線粒體凋亡通路的信號轉導，從而抑制軟骨細胞的凋亡，保護軟骨，發揮防治OA的作用。安漫紅等[22]觀察研究補腎活血方(藥物組成：熟地黃20 g，續斷10 g，狗脊10 g，山茱萸10 g，菟絲子10 g，杜仲10 g，當歸10 g，黃芪30 g，丹參20 g，茯苓10 g，川牛膝10 g)對OA模型兔軟骨細胞中凋亡相關基因bax、bcl-2表達的影響。結果表明，補腎活血方治療OA的機制可能在于通過促進bcl-2陽性表達，抑制bax陽性表達，并使bcl-2/bax比值升高，進而抑制細胞的凋亡，防止OA的發生。

3 小結與展望

OA的發生、發展是一個多因素參與的關節內復雜病變過程，中醫藥治療OA具有其獨特的優勢，中醫因人制宜、辨證施治的個體化診療更是符合患者的實際需求。西醫在OA發病機制的研究上越來越深入具體，新的信號通路研究、新提出的軟骨降解生物標志等如何融入中醫辨證體系，使中醫治療OA兼具科學性、實用性，有著深刻的醫學理論意義和臨床實用價值。隨著中醫藥治療OA機制研究的逐步深入，中醫藥對OA的整體性、網絡性治療調控機制也會越來越清晰，怎樣在中醫藥治療OA上進行多學科、多層次、多角度研究，為中醫治療OA提供確切的科學依據，是今后研究的重點。

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(本文編輯：石 康)

※ 項目來源：無錫市衛生局2012年度醫學科研項目(編號：ML201212)

△ 通訊作者：江蘇省無錫市中醫醫院風濕科，江蘇 無錫 214000

蔣怡燁(1988—)，女，本碩連讀生。研究方向：中醫內科學，風濕病臨床研究。

R289.62；R684.3

A

1002-2619(2014)03-0463-03

2013-04-27)